As doenças cardiovasculares são um problema de saúde pública e estão entre as principais causas de óbitos no mundo.¹ Nessa perspectiva, é crescente o interesse pela busca de novas substâncias com propriedades farmacológicas sobre o sistema cardiovascular, principalmente as de origem natural.

A planta Syzygium aromaticum (L.) Merr. & L.M. Perry, popularmente conhecida como cravo-da-índia, é constituída por diversos compostos químicos que apresentam uma ampla gama de efeitos farmacológicos. O eugenol (Figura 1A) é o mais abundante composto bioativo encontrado no óleo essencial do cravo-da-índia, seguido pelo acetato de eugenil (AE) (Figura 1B).²

Estudos demonstraram que o eugenol apresenta atividade cardiodepressora em ratos³ e cobaias⁴ provavelmente devido à inibição da corrente de Ca²⁺ do tipo L (I_Ca,L). Além disso, o eugenol atua como cardioprotetor.⁵

Apesar de diversos estudos abordarem as propriedades farmacológicas do eugenol sobre o coração, até o momento não existem informações sobre a ação do AE no miocárdio. Dessa forma, o presente estudo descreve, pela primeira vez, os efeitos do AE sobre a contratilidade cardíaca e sua ação inibitória sobre a I_Ca,L.

Os resultados aqui apresentados demonstram que o AE reduz a força de contração do músculo atrial de cobaia de modo dependente de concentração. Também foi observado que o AE inibe os canais de Ca²⁺ do tipo L (Ca_V1.2) em cardiomiócitos.

O AE apresentou um efeito cardiodepressor sobre o inotropismo atrial. Apesar de não existir dados na literatura que demonstrem o efeito cardiodepressor do AE, dados de seus análogos, como o eugenol, estão disponíveis. O eugenol, de modo semelhante à droga aqui investigada reduz a força de contração do miocárdio ventricular de cobaia⁵ e rato,⁴ corroborando os dados aqui achados.

A força da contração do miocárdio correlaciona-se com alterações da amplitude do transiente de Ca²⁺ que é determinada pelo influxo de Ca²⁺ através dos canais de Ca²⁺ presentes no sarcolema, bem como pela quantidade de Ca²⁺ liberada pelo retículo sarcoplasmático (RS) no processo denominado de acoplamento excitação-contração. A despolarização sarcolemal leva a abertura dos canais de Ca²⁺ do tipo L durante a fase do platô do potencial de ação, o que leva a uma corrente de entrada de Ca²⁺. Esse influxo de Ca²⁺ estimula a liberação do Ca²⁺ armazenado no RS, processo conhecido como liberação de Ca²⁺ induzida por Ca²⁺, que induz na contratilidade cardíaca.⁷ Dessa forma, mecanismos que alteram o manejo intracelular de Ca²⁺ estão envolvidos na regulação da contratilidade no músculo cardíaco.

Para tentar explicar o inotropismo negativo do AE sobre o músculo cardíaco foi verificado sua ação sobre a amplitude da I_Ca,L em cardiomiócitos isolados. Os achados indicam que o AE reduz a amplitude da I_Ca,L, efeito que pode estar associado à ativação de receptores que modulam a I_Ca,L e/ou ao bloqueio direto desses canais. Este mecanismo pode ser o responsável pela redução da força induzida pelo AE, uma vez que leva a redução da liberação de Ca²⁺ pelo RS.

Sensch et al.,⁴ ao estudar as propriedades farmacológicas do eugenol, quimicamente semelhante ao AE, demonstraram que essa substância deprime a força de contração atrial por reduzir o influxo de Ca²⁺ nos cardiomiócitos. Nesses experimentos, foi observado que o eugenol apresenta uma IC₅₀ de 127μM, valor menor do que a IC₅₀ do AE (1.337μM). Esses dados sugerem que o eugenol é mais potente em bloquear a corrente de Ca²⁺ do que o AE.

O AE apresenta efeito cardiodepressor que pode ser explicado, pelo menos em parte, pela inibição do Ca_V1.2.