Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC FB5bmygYM9f6GqqV9pFBxHy S0066-782X2020001300896 abc.20190364 10.36660/abc.20190364 Artigo Original Estudo da Reatividade Microvascular em Pacientes Hipertensos com Adiposidade Corporal Elevada d'El-Rei Jenifer 1 Cunha Michelle Rabello 1 Mattos Samanta de Souza 1 Marques Bianca Cristina 1 Menezes Viviane Prangiel de 1 Cunha Ana Rosa 1 França Érica Monteiro 1 Oigman Wille 1 0000-0002-0797-572X Neves Mario Fritsch 1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro Clínica Médica Rio de Janeiro RJ Brasil Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Clínica Médica, Rio de Janeiro, RJ - Brasil Correspondência: Mario Fritsch Neves • Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Clínica Médica - Av. 28 de Setembro, 77. CEP 20551-030, Rio de Janeiro, RJ – Brasil. E-mail: mariofneves@gmail.com

Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa: d'El-Rei J, Oigman W, Neves MF; Obtenção de dados: d'El-Rei J, Cunha MR, Mattos SS, Marques BC, Menezes VP, Cunha AR, França EM; Análise e interpretação dos dados: d'El-Rei J, Cunha MR, Mattos SS, Marques BC, Menezes VP, Cunha AR, França EM, Oigman W, Neves MF; Análise estatística e Redação do manuscrito: d'El-Rei J, Cunha MR, Neves MF; Obtenção de financiamento: Neves MF; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: d'El-Rei J, Cunha MR, Mattos SS, Marques BC, Menezes VP, Cunha AR, Oigman W, Neves MF.

Potencial conflito de interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

 07 12 2020 11 2020 115 5 896 904 10 06 2019 13 09 2019 29 10 2019 This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License Resumo Fundamento:

Diversos índices antropométricos têm sido propostos para determinar a associação entre excesso de peso e fatores de risco cardiovascular.

 Objetivo:

Avaliar a relação entre adiposidade corporal e reatividade microvascular em pacientes hipertensos sob terapia anti-hipertensiva.

 Métodos:

Pacientes hipertensos tratados de 40 a 70 anos foram submetidos à avaliação de índices antropométricos: conicidade (IC), adiposidade corporal (IAC), adiposidade visceral (IAV) e relação cintura-estatura (RCE). Os participantes foram divididos pelos tercis de percentual de gordura (%G) obtido pela bioimpedância elétrica (BIA) e submetidos a teste de reatividade microvascular (laser speckle contrast image), medida da velocidade da onda de pulso (VOP). O valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

 Resultados:

A variação da área sob a curva (ASC) da perfusão cutânea foi inferior no tercil superior (97 ± 57% vs. 67 ± 36%; p = 0,027). O %G apresentou correlação significativa com RCE (r = 0,77; p < 0,001), IAV (r = 0,41; p = 0,018), IC (r = 0,60; p < 0,001) e IAC (r = 0,65; p < 0,001) nos homens e somente com RCE (r = 0,55; p < 0,001) e IAC (r = 0,60; p < 0,001) nas mulheres. Na regressão linear, a ASC mostrou associação independente com o %G (β =–3,15; p = 0,04) nas mulheres e com a glicemia (β = –1,15; p = 0,02) nos homens. Não houve diferença nas medidas de VOP.

 Conclusão:

Os índices antropométricos de obesidade foram mais associados ao %G nos homens. A maior adiposidade corporal foi relacionada com menor reatividade microvascular, o que foi mais evidente nas mulheres. Não houve diferença na rigidez arterial, o que pode ter sido influenciado pelo tratamento anti-hipertensivo.

 Palavras-chave: Hipertensão/efeitos do tratamento Adiposidade Endotélio Permeabilidade Capilar Introdução

A Organização Mundial da Saúde (OMS) aponta a obesidade como um dos maiores problemas de saúde pública no mundo e, no Brasil, ela vem crescendo cada vez mais. Evidências apontam que mais de 50% da população apresentam-se na faixa de sobrepeso e obesidade.1,2

O diagnóstico correto de obesidade ou sobrepeso requer algumas formas de quantificação da composição corporal. As técnicas de imagem são alternativas que oferecem maior precisão; no entanto, a simplicidade de utilização destaca os métodos antropométricos como bons instrumentos para avaliação da gordura corporal. Diante disso, diversos índices antropométricos têm sido propostos para determinar a associação entre excesso de peso e fatores de risco cardiovascular.3

O índice de massa corporal (IMC) é o que tem maior divulgação em estudos, mas não se correlaciona à distribuição da gordura corporal. Assim, as medidas da circunferência da cintura (CC) e a razão cintura-quadril (RCQ) são os indicadores mais utilizados na aferição da distribuição central do tecido adiposo. Outros que vêm demonstrando forte ligação com os fatores de risco cardiovascular são: o conicidade (IC), a relação cintura-estatura (RCE) e, mais recentemente, a adiposidade corporal (IAC) e o adiposidade visceral (IAV).3

Na obesidade, o tecido adiposo perivascular torna-se altamente inflamado e induz disfunção vascular por secreção aumentada de fatores de vasoconstrição, como os principais componentes do sistema renina-angiotensina e adipocinas pró-inflamatórias, os quais são importantes contribuintes para ativação endotelial e inflamação vascular.4

Na prática clínica, é essencial a identificação de parâmetros que possam refletir, de maneira mais precisa e viável, a distribuição do tecido adiposo (visceral ou subcutâneo) e sua relação com as alterações metabólicas e inflamatórias que levam ao prejuízo da saúde vascular e, consequentemente, aumentam o risco cardiovascular. Desse modo, este estudo teve como objetivo avaliar a relação entre adiposidade corporal e reatividade microvascular em pacientes hipertensos sob terapia anti-hipertensiva, além de correlacionar o percentual de gordura corporal e a influência do sexo aos índices antropométricos de adiposidade e risco cardiovascular.

 Métodos População do estudo

Pacientes hipertensos com idade entre 40 e 70 anos, de ambos os sexos, em uso de anti-hipertensivo por pelo menos quatro semanas, foram selecionados e admitidos em um estudo transversal. Os critérios de exclusão foram IMC ≥ 40 kg/m², diabetes melito, terapia de reposição hormonal e uso de betabloqueador ou estatina. Para análise dos resultados, os pacientes foram divididos de acordo com o tercil do %G, diferenciado pelo sexo. Nas mulheres, o ponto de corte dos tercis foi de 36,49 e 39,87%, enquanto nos homens, foi de 25,27 e 28,95%. O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética local (50751314.9.0000.5259), e todos os participantes leram e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido em conformidade com o descrito na resolução 466/2012.

 Avaliação nutricional

Seguindo as técnicas preconizadas pela OMS, o peso corporal foi aferido em balança digital da marca Filizola® com capacidade máxima de 180 kg.5 Na mesma balança foi verificada a estatura, a partir do antropômetro. O IMC foi calculado dividindo-se o peso corporal (em quilograma) pelo quadrado da altura (Alt; em metro). Os pontos de corte adotados para a classificação nutricional foram baseados nos critérios propostos pela OMS.6

As circunferências da cintura e do quadril foram obtidas com auxílio de fita métrica inextensível. A CC foi determinada no ponto médio entre a última costela e a crista ilíaca. A avaliação da circunferência do quadril (CQ) foi realizada no maior diâmetro da região glútea. A partir dessas medidas, foi calculada a RCQ.6

O cálculo da RCE foi feito conforme fórmula RCE = CC/Alt, e o cálculo do IC foi realizado utilizando a fórmula7 IC = CC/0,109 x √ Peso/Alt.

O IAC foi calculado a partir da medida da CQ e da estatura:8 IAC (%G) = CQ/(Alt x √Alt) – 18.

O IAV foi calculado levando em consideração as variações por gênero:9

Homens: IAV = (CC/39,68 + 1,88 x IMC) x (TG/1,03) x (1,31/HDL)

Mulheres: IAV = (CC/39,68 + 1,89 x IMC) x (TG/0,81) x (1,52/HDL).

Em que TG = triglicerídeo (mmol/l); HDL = lipoproteina de alta densidade (do inglês, high density lipoprotein) (mmol/l).

A BIA foi realizada com o aparelho tetrapolar Biodynamics® modelo 310e, utilizado para avaliação do %G, seguindo recomendações prévias.10

Avaliação laboratorial

Amostras de sangue venoso foram coletadas após jejum de 8 horas. Glicose sérica, creatinina, colesterol total, HDL e TG foram medidos com uma técnica de autoanálise (Technicon DAX96, Miles Inc). A proteína C reativa (PCR) foi aferida pelo método de turbidimetria. A avaliação da função renal foi realizada utilizando a taxa de filtração glomerular (TFG), estimada pela equação Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).11 A insulina foi medida por radioimunoensaio, e o índice de homeostatic model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) = [glicemia de jejum (mmol/l) x insulina de jejum (mUI/ml)/22,5] foi usado para estimar a sensibilidade à insulina.12

Avaliação de pressão arterial e idades vascular e cardiometabólica

As medidas da pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) foram obtidas com aparelho digital calibrado (modelo HEM-705CP, OMRON Healthcare Inc., Illinois), realizadas com o paciente em posição sentada e após cinco minutos de repouso. O cálculo de idade vascular foi baseado no Framingham Heart Study.13

A idade cardiometabólica foi obtida pelo endereço eletrônico https://myhealthcheckup.com, acessando o item Cardiometabolic Age.14 A síndrome metabólica foi definida de acordo com os critérios estabelecidos pelo Programa Nacional de Educação e Tratamento sobre Colesterol (NCEP ATP III).15

Reatividade microvascular

A reatividade microvascular foi avaliada utilizando o método laser speckle contrast image (LSCI) (Pericam PSI System, Perimed, Suécia), em combinação com a hiperemia reativa pós-oclusão (HRPO) para análise contínua das alterações de perfusão cutânea microvasculares dependentes de endotélio expressas em unidades de perfusão arbitrárias (UPA). Com essas análises, foram obtidos a média do período basal, a ASC do período basal de um minuto, a média do pico de HRPO e a ASC do período de um minuto após a oclusão. A condutância vascular cutânea (CVC) foi obtida pela fórmula: CVC = perfusão basal (ou HRPO)/pressão arterial média (PAM).

 Parâmetros hemodinâmicos centrais

A análise da onda de pulso da artéria radial foi feita utilizando um dispositivo de tonometria disponível comercialmente (SphygmoCor; AtCor Medical, Sydney, Austrália). O aumento de pressão (AP) é a diferença entre a segunda e a primeira pressão de pico sistólico, e o augmentation index (Aix) é definido como a razão entre o AP e a pressão de pulso aórtica.

 Velocidade da onda de pulso

As ondas de pulso foram obtidas transcutaneamente pelo aparelho COMPLIOR-SP (Alam Medical, France), por meio de transdutores colocados sobre a carótida direita e, ao mesmo tempo, sobre a artéria femoral direita. A distância entre os pulsos carotídeo e femoral foi medida diretamente com o auxílio de uma fita métrica inextensível, sendo o valor multiplicado por 0,8 para fins de cálculo da VOP. Essa medida foi corrigida calculando a VOP normalizada (VOP-CF-N), com a seguinte fórmula: VOP-CF-N = (VOP–CF/PAM) x 100.16

Análise estatística

Os resultados foram expressos em média ± desvio-padrão. Para determinação do tamanho da amostra para este estudo, foi considerada a equivalência da variação da dilatação mediada por fluxo (DMF) observada em obesos. Desse modo, para uma diferença de 3,0% na DMF, desvio-padrão de 4,0%, com 80% de poder de estudo e significância em 5%, um número mínimo de 22 participantes em cada grupo seria necessário. Considerando uma perda estimada de 10% da amostra, a quantidade mínima foi definido em 72 participantes. O teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para avaliar distribuição normal. Os tercis do %G foram comparados pelo teste One-Way ANOVA, seguido pelo pós-teste de Tukey. As variáveis categóricas foram apresentadas como frequência e percentual e comparadas pelo teste do Qui-quadrado. O coeficiente de Pearson foi obtido em cada teste de correlação entre as variáveis contínuas. Foi considerado um intervalo de confiança de 95%, sendo estatisticamente significativo quando p < 0,05. A regressão linear foi realizada respeitando os pressupostos necessários, incluindo a ausência de multicolinearidade, considerando a ASC como variável dependente, ajustada por idade e por PAS, e realizada separadamente nos grupos de homens e mulheres. As análises estatísticas foram feitas pelo programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 20.0 para Windows (SPSS, Chicago, IL).

 Resultados

Os resultados apresentados a seguir referem-se aos 81 pacientes que foram incluídos no estudo, com média de idade de 58 ± 6 anos, sendo 59% do sexo feminino (n = 48). A média do risco cardiovascular foi de 16,8 ± 11,2%, e a da pressão arterial, 138 ± 11/83 ± 9 mmHg. Os parâmetros clínicos da população dividida por tercis são encontrados na Tabela 1. Não houve diferença significativa na média de idade e risco cardiovascular entre os grupos. As idades vascular e cardiometabólica foram significativamente maiores no último tercil quando comparado ao primeiro.

Parâmetros clínicos divididos pelos tercis do percentual de gordura
Parâmetros Percentual de gordura Valor de p
1º tercil (n = 27) 2º tercil (n = 27) 3º tercil (n = 27)
Idade (anos) 57 ± 6 58 ± 7 60 ± 7 0,116
RCV (%) 15,6 ± 10,5 14,2 ± 9,9 20,8 ± 12,9 0,079
Idade vascular (anos) 70 ±11 68 ± 12 77 ± 10* †† 0,007
Idade CM (anos) 55 ± 7 55 ± 8 60 ± 8* 0,025
PAS (mmHg) 136 ± 9 135 ± 13 140 ± 11 0,173
PAD (mmHg) 84 ± 8 81 ± 10 86 ± 8 0,137
Pressão de pulso (mmHg) 52 ± 6 54 ± 9 54 ± 8 0,608
Estilo de vida, n (%)
Etilismo 11 (41) 12 (44) 13 (48) 0,861
Sedentarismo 22 (82) 19 (70) 22 (82) 0,526
Uso de anti-hipertensivo, n (%)
Diurético 26 (96) 25 (93) 26 (96) 0,769
ISRA 23 (85) 25 (93) 24 (89) 0,687
ACC 8 (30) 5 (19) 5 (19) 0,526
Monoterapia 4 (15) 2 (7) 4 (15) 0,493
Com dois fármacos 16 (59) 22 (82) 18 (67)
Com três fármacos 7 (26) 3 (11) 5 (19)

Dwwados expressos em média ± desvio-padrão ou em proporções, quando indicado. Valor de p corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo

p < 0,05 vs. 1º tercil,

p < 0,01 vs. 2º tercil. RCV: risco cardiovascular; CM: cardiometabólica; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; ISRA: inibidor do sistema renina-angiotensina; ACC: antagonista do canal de cálcio.

O IMC foi bem maior no terceiro tercil, em relação ao primeiro e segundo. A CC foi maior no segundo e terceiro tercis, comparada à do primeiro, no sexo masculino, e no terceiro em relação ao primeiro no sexo feminino. A RCQ foi significativamente maior nas mulheres do terceiro tercil em relação ao primeiro, não sendo encontradas diferenças entre os homens. A RCE foi maior no último tercil quando comparado aos demais, tanto nos homens quanto nas mulheres.

O IC foi maior no último tercil no sexo masculino, quando comparado ao primeiro, e no último no sexo feminino quando comparado ao segundo e primeiro tercis. O IAC foi significativamente maior no terceiro tercil quando comparado aos outros dois. Já o IAV foi maior no terceiro tercil quando comparado ao segundo. O número de critérios para classificação da síndrome metabólica foi significativamente maior no último tercil em relação ao segundo (Tabela 2).

Parâmetros de adiposidade corporal divididos pelo tercil do percentual de gordura
Parâmetros Percentual de gordura Valor de p
1º tercil (n = 27) 2º tercil (n = 27) 3º tercil (n = 27)
IMC (kg/m2) 26,1 ± 3,7 28,9 ± 3,1 31,4 ± 2,8*** † < 0,001
Perímetro cintura (cm)
♂ 88,9 ± 11,7 98,8 ± 6,6* 106,3 ± 8,5*** < 0,001
♀ 86,5 ± 8,3 91,5 ± 6,2 97,7 ± 8,8*** < 0,001
RCQ
♂ 0,88 ± 0,08 0,93 ± 0,05 0,95 ± 0,04 0,053
♀ 0,80 ± 0,05 0,82 ± 0,05 0,86 ± 0,06* 0,040
RCE
♂ 0,53 ± 0,07 0,56 ± 0,03 0,62 ± 0,05** † 0,002
♀ 0,54 ± 0,05 0,57 ± 0,04 0,63 ± 0,05*** †† < 0,001
Gordura corporal (%)
♂ 20,0 ± 4,6 26,7 ± 1,1*** 31,8 ± 2,5*** †† < 0,001
♀ 31,0 ± 4,5 38,5 ± 1,0** 44,6 ± 8,4*** †† < 0,001
Índice de conicidade
♂ 1,25 ± 0,87 1,30 ± 0,57 1,33 ± 0,62* 0,026
♀ 1,21 ± 0,76 1,21 ± 0,53 1,28 ± 0,80* † 0,009
Índice de adiposidade corporal
♂ 28,0 ± 3,7 27,4 ± 1,4 31,9 ± 3,7* †† 0,004
♀ 34,3 ± 3,4 36,4 ± 3,2 40,9 ± 4,6*** †† < 0,001
Índice de adiposidade visceral 2,88 ± 1,13 2,51 ± 1,04 3,55 ± 1,98† 0,037
Critérios SM 2,3 ± 1,1 2,1 ± 0,9 2,9 ± 0,9† 0,018

Dados expressos em média ± desvio-padrão. Valor de p corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo

p < 0,05;

p < 0,01;

p < 0,001 vs. 1º tercil;

p < 0,05;

p < 0,01 vs. 2º tercil.

IMC: índice de massa corporal; RCQ: razão cintura-quadril; RCE: relação cintura-estatura; SM: síndrome metabólica.

sexo masculino;

sexo feminino.

A Tabela 3 apresenta os dados laboratoriais sem diferença significativa em creatinina, perfis lipídico e glicêmico, PCR e TFG entre os grupos. O ácido úrico e a relação TG/HDL foram significativamente maiores no último tercil.

Parâmetros laboratoriais divididos pelo tercil do percentual de gordura
Parâmetros Percentual de gordura Valor de p
1º tercil (n = 27) 2º tercil (n = 27) 3º tercil (n = 27)
Creatinina (mg/dl) 0,88 ± 0,20 0,89 ± 0,20 0,92 ± 0,25 0,851
Ácido úrico (mg/dl) 5,29 ± 1,60 5,52 ± 1,49 6,40 ± 1,69* 0,029
Colesterol total (mg/dl) 209 ± 47 203 ± 28 216 ± 36 0,485
HDL (mg/dl) 56 ± 16 61 ± 20 51 ± 19 0,164
LDL (mg/dl) 126 ±38 123 ± 43 129 ± 34 0,822
TG (mg/dl) 131 ± 49 111 ± 47 130 ± 58 0,061
TG/HDL 2,60 ± 1,43 2,28 ± 1,92 3,59 ± 2,85† 0,050
Glicose (mg/dl) 94 ± 11 93 ± 10 96 ± 11 0,670
Insulina (mcU/ml) 14,4 ± 7,2 13,8 ± 4,8 16,5 ± 7,4 0,317
HOMA-IR 3,38 ± 1,69 3,20 ± 1,29 3,91 ± 1,89 0,270
PCR-us (mg/dl) 0,71 ± 0,50 0,73 ± 0,49 0,83 ± 0,59 0,655
TFG (ml/min/1,73 m²) 87 ± 13 84 ± 19 79 ± 19 0,544

Dados expressos em média ± desvio-padrão. Valor de P corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo

p < 0,05 vs. 1º tercil;

p < 0,05 vs. 2º tercil.

HDL: lipoproteína de alta densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade; TG, triglicerídeo; HOMA-IR, homeostatic model assessment-insulin resistance; PCR-us, proteína C reativa ultrassensível; TFG, taxa de filtração glomerular.

Na Tabela 4 encontram-se os dados dos testes vasculares. Nos parâmetros hemodinâmicos centrais, não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. A VOP-CF e a VOP-CF-N não apresentaram diferenças estatísticas entre os tercis. Os dados obtidos pelo LSCI não demonstraram diferenças entre os grupos em perfusão, ASC e CVC basal e na HRPO. A variação da ASC foi significativamente menor no terceiro tercil quando comparado ao primeiro.

Parâmetros vasculares divididos pelo tercil do percentual de gordura
Parâmetros Percentual de gordura
1º tercil (n = 27) 2º tercil (n = 27) 3º tercil (n = 27) Valor de p
Hemodinâmica central Tonometria de aplanação
PAS aórtica (mmHg) 131 ± 15 130 ± 17 132 ± 16 0,855
PP aórtica (mmHg) 46 ± 11 47 ± 10 46 ± 12 0,941
AP (mmHg) 17 ± 10 16 ± 7 15 ± 7 0,746
Aix (%) 33 ± 11 32± 10 32 ± 10 0,945
Aix @ FC 75 (%) 27 ± 9 27 ± 9 27 ± 9 0,997
DE (%) 34 ± 4 35 ± 3 35 ± 4 0,723
SEVR 167 ± 37 156 ± 27 155 ± 26 0,272
VOP
VOP-CF (m/s) 10,0 ± 1,8 9,7 ± 1,9 9,7 ± 2,0 0,803
VOP-CF-N (m/s) 9,9 ± 1,7 9,8 ± 1,7 9,4 ± 1,9 0,468
LSCI
Perfusão basal (UAP) 28,4 ± 11,0 32,2 ± 10,7 30,9 ± 9,8 0,410
Basal CVC (UPA/mmHg) 0,28 ± 0,11 0,33 ± 0,12 0,30 ± 0,09 0,303
Perfusão HRPO (UPA) 84,2 ± 26,2 87,2 ± 22,2 90,6 ± 21,0 0,601
HRPO CVC (UPA/mmHg) 0,84 ± 0,28 0,89 ± 0,25 0,87 ± 0,20 0,743
ASC basal (UPA) 1800 ± 679 2001 ± 663 1996 ± 579 0,334
ASC HRPO (UPA) 3360 ± 1190 3257 ± 856 3261 ± 882 0,978
Variação de ASC (%) 97 ± 57 70 ± 35 67 ± 36* 0,027
Variação de CVC (%) 218 ± 105 185 ± 73 211 ± 90 0,366

Dados expressos em média ± desvio-padrão. Valor de p corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo

p < 0,05 vs. 1º tercil.

PAS: pressão arterial sistólica; PP: pressão de pulso; AP: aumento de pressão; Aix: augmentation index; DE: duração de ejeção; SEVR: razão de viabilidade subendocárdica; VOP: velocidade da onda de pulso; CF: carótida femoral; CF-N: carótida femoral normalizada; LSIC: laser speckle de imagem contrastada; UPA: unidade de perfusão arbitrária; CVC: condutância vascular cutânea; HRPO: hiperemia reativa pós-oclusão; ASC: área sob a curva.

O %G exibiu correlações positivas e significativas com IMC, CC, RCE e índice de adiposidade, tanto nas mulheres quanto nos homens. Além desses resultados, entre os homens, a RCQ, o IC, o IAV e o número de critérios para síndrome metabólica também apresentaram correlação positiva e significativa com o %G corporal (Tabela 5). A variação da ASC apresentou correlação negativa e significativa com o %G corporal nas mulheres e com a glicemia entre os homens (Figura 1). Na regressão linear, essas associações permaneceram independentes, mesmo após ajustes para idade e PAS (Tabela 6).

Correlação de Pearson dos índices de adiposidade e de risco cardiovascular com o percentual de gordura, por sexo
Variáveis Mulheres (n = 48) Homens (n = 33)
Coeficiente r Valor de p Coeficiente r Valor de p
IMC (kg/m²) 0,556 < 0,001 0,738 < 0,001
CC (cm) 0,476 0,001 0,767 < 0,001
RCQ 0,215 0,152 0,505 0,003
RCE 0,550 < 0,001 0,767 < 0,001
Índice de adiposidade corporal 0,599 < 0,001 0,653 < 0,001
Índice de conicidade 0,264 0,076 0,597 < 0,001
Índice de adiposidade visceral −0,037 0,809 0,410 0,018
IV Framingham (anos) 0,062 0,682 −0,005 0,976
Idade CM (anos) 0,242 0,109 −0,044 0,810
Critérios SM −0,066 0,662 0,464 0,007

Correlação de Pearson. IMC: índice de massa corporal; CC: circunferência da cintura; RCQ: razão cintura-quadril; RCE: relação cintura-estatura; IV: idade vascular; CM: cardiometabólica; SM: síndrome metabólica.

 Correlação da variação da área sob a curva da perfusão cutânea pelo método laser speckle contrast image com gordura corporal em mulheres e com glicemia em homens. Regressão linear da variável dependente da variação da área sob a curva da perfusão cutânea pelo método laser speckle contrast image com gordura corporal no sexo feminino e com glicemia no sexo masculino, após ajuste para idade e pressão arterial sistólica.
Variáveis dependentes Variáveis independentes Coeficiente não padronizado B IC 95% Coeficiente padronizado Beta Valor de p
ASC (%) ♀ Gordura corporal (%) −3,15 −6,29-0,10 −0,32 0,049
♂ Glicemia (mg/dl) −1,35 −2,47-0,22 −0,43 0,020

ASC: área sob a curva;

sexo masculino;

sexo feminino.

 Discussão

Este estudo avaliou a relação da adiposidade corporal com a reatividade microvascular e suas associações com diferentes índices antropométricos e metabólicos em uma população de hipertensos sob terapia medicamentosa. No que diz respeito aos parâmetros pressóricos, tanto periféricos quanto centrais, não foram encontradas diferenças entre os grupos, o que mostra que, do ponto de vista hemodinâmico, eles estavam bem equilibrados.

As idades vascular e cardiometabólica foram maiores no tercil superior de %G, evidência de uma associação positiva entre acúmulo de gordura corporal e danos vasculares e metabólicos. Considerando que não houve diferença significativa no cálculo do risco cardiovascular, esse achado reforça a importância da estimativa desses parâmetros.

Valores superiores de ácido úrico e da relação TG/HDL foram encontrados no tercil de maior %G, quando comparado com os tercis inferiores. A elevação do ácido úrico tem sido associada à síndrome metabólica. Estudos experimentais sugeriram que o ácido úrico pode penetrar nas fibras musculares lisas e vasculares, culminando no aumento da expressão de mediadores inflamatórios. As consequências são elevação da pressão arterial e hipertrofia de células musculares lisas vasculares.17–19 Um estudo publicado recentemente, realizado na Índia com indivíduos adultos, demonstrou associação dos níveis de ácido úrico com parâmetros antropométricos de obesidade, como IMC, RCQ e RCE.18

A relação TG/HDL tem sido proposta como um simples marcador de resistência à insulina, funcionando como um biomarcador para identificar perfis de risco cardiometabólico.20 Pantoja-Torres et al.21 demonstraram, em uma população adulta eutrófica, associação positiva da relação TG/HDL com resistência insulínica. Essa relação também foi estudada por Baez-Duarte et al.22 mas em uma população adulta com IMC médio de 27,8 Kg/m², na qual foi observada associação entre a relação TG/HDL e a menor sensibilidade à insulina e a presença de síndrome metabólica.

Uma vez que a disfunção endotelial é considerada um marcador do processo aterosclerótico, é crucial avaliar suas manifestações mais precoces em micro e macrocirculação.23 A avaliação da função endotelial pela reatividade microvascular, por meio do método LSCI, não vem sendo utilizada nos ensaios clínicos com população obesa.

A reatividade microvascular na amostra estudada foi associada de modo negativo ao acúmulo de tecido adiposo, e a variação da ASC foi 30% inferior no terceiro tercil, quando comparada à do primeiro. Suboc et al.24 demonstraram que a obesidade foi relacionada com pior função endotelial em adultos não diabéticos. Esses achados só se tornaram significativos quando os grupos foram divididos por sexo. A função endotelial, avaliada neste estudo pela variação da ASC, correlacionou-se à glicemia no sexo masculino, sugerindo uma possível associação importante entre função endotelial e sensibilidade à insulina nos homens. Já nas mulheres, essa correlação mostrou-se mais evidente com o %G corporal, indicando uma provável relação direta entre tecido adiposo e função vascular no sexo feminino. Essas correlações se mantiveram após ajustes para a idade e para PAS, importantes fatores na regulação da função endotelial.

Com relação aos parâmetros de rigidez arterial, não foram encontradas diferenças entre os grupos estudados. Desamericq et al.25 não encontraram relação entre obesidade e aumento de rigidez arterial em uma amostra de adultos com fatores de risco cardiovascular associados, como diabetes tipo 2. Menezes et al.26 também não observaram associação entre obesidade e resistência insulínica com alteração vascular, tanto na função endotelial quanto na rigidez arterial. No estudo, a ligação da adiposidade com a rigidez arterial pode ter sido atenuada pela administração de fármacos vasoprotetores no esquema terapêutico dos pacientes, como os inibidores do sistema renina-angiotensina (ISRA).

O %G obtido pela BIA no sexo masculino mostrou uma boa relação com todos os índices antropométricos de avaliação de adiposidade corporal e com o número de critérios para síndrome metabólica. Nas mulheres, tal correlação permaneceu somente para IMC, CC, RCE e IAC. Em 2007, um estudo realizado no Brasil, com o objetivo de determinar a relação entre os diversos indicadores de obesidade e o risco coronariano, mostrou que os indicadores apresentaram forte associação com RCE, destacando-se entre os homens o RCQ e o IC, enquanto para as mulheres entre 50 e 74 anos o IC foi o melhor marcador. Essa diferença pode ser explicada pela menopausa, fase em que ocorre perda da proteção fornecida pelo hormônio estrogênio, levando ao maior acúmulo de gordura abdominal, que contribui para a ocorrência de problemas cardiovasculares.27

Algumas limitações foram identificadas no estudo. A ausência de marcadores inflamatórios e adipocinas prejudicou a análise da inflamação como mecanismo da disfunção endotelial associada à adiposidade corporal aumentada. A PCR foi o único marcador avaliado e não se mostrou diferente entre os grupos estudados. Os efeitos de alguns anti-hipertensivos podem ter influenciado esse resultado. Nenhum método de imagem foi utilizado para quantificar o tecido adiposo visceral. Entretanto, o objetivo principal do trabalho foi utilizar métodos mais simples de avaliação da adiposidade corporal e sua associação com as alterações vasculares que podem caracterizar maior risco cardiovascular.

 Conclusão

Na amostra apresentada de pacientes hipertensos em tratamento, os índices antropométricos de obesidade foram mais associados ao %G corporal entre os homens. O maior risco cardiovascular entre aqueles com maior adiposidade corporal foi mais evidenciado pelas maiores idades vascular e cardiometabólica nesse grupo de pacientes. A maior adiposidade corporal foi relacionada com menor reatividade microvascular, o que foi mais evidente entre as mulheres. Não houve diferença em relação à rigidez arterial, o que pode ser atribuído ao uso das medicações anti-hipertensivas que mantiveram níveis semelhantes de pressão arterial nos grupos estudados.

Fontes de financiamento

O presente estudo foi parcialmente financiado pelo CNPq e FAPERJ.

Vinculação acadêmica

Este artigo é parte de tese de Doutorado de Jenifer d'El-Rei pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro.

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Author Contributions

Conception and design of the research: d'El-Rei J, Oigman W, Neves MF; Acquisition of data: d'El-Rei J, Cunha MR, Mattos SS, Marques BC, Menezes VP, Cunha AR, França EM; Analysis and interpretation of the data: d'El-Rei J, Cunha MR, Mattos SS, Marques BC, Menezes VP, Cunha AR, França EM, Oigman W, Neves MF; Statistical analysis and Writing of the manuscript: d'El-Rei J, Cunha MR, Neves MF; Obtaining financing: Neves MF; Critical revision of the manuscript for intellectual content: d'El-Rei J, Cunha MR, Mattos SS, Marques BC, Menezes VP, Cunha AR, Oigman W, Neves MF.

Potential Conflict of Interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

 Abstract Background:

Several anthropometric indexes have been proposed to determine the association between overweight and cardiovascular risk factors.

 Objective:

To evaluate the relationship between body adiposity and microvascular reactivity in hypertensive patients under antihypertensive therapy.

 Methods:

Treated hypertensive patients aged 40 to 70 were submitted to evaluation of anthropometric indexes: conicity (CI), body adiposity (BAI), visceral adiposity (VAI) and waist-to-height ratio (WHtR). Participants were divided by the terciles of fat percentage (%F) obtained by bioelectrical impedance. The patients underwent microvascular reactivity test (Laser Speckle Contrast Image) and pulse wave velocity (PWV) measurement. The p value <0.05 was considered statistically significant.

 Results:

The variation of the area under the curve (AUC) of the skin perfusion was lower in the upper tercile (97±57% vs. 67±36%; p=0.027). %F showed significant correlation with WHtR (r=0.77; p<0.001), VAI (r=0.41; p=0.018), CI (r=0.60; p<0.001), BAI (r=0.65; p<0.001) in men and only with WHtR (r=0.55; p<0.001) and BAI (r=0.60; p<0.001) in women. In linear regression, AUC was independently associated with %F (β=−3.15; p=0.04) in women and with blood glucose (β=−1.15; p=0.02) in men. There was no difference in PWV measurements.

 Conclusion:

Anthropometric indices were more associated with %F in men. Higher body adiposity was associated with lower microvascular reactivity, which was more evident in women. There was no difference in arterial stiffness, which may have been influenced by antihypertensive treatment.

 Keywords: Hypertension/drug effects Adiposity Endothelium Capillary Permeability Introduction

The World Health Organization (WHO) considers obesity a major public health problem worldwide. In Brazil, obesity is growing increasingly, and epidemiological evidence shows that more than 50% of the population is overweight and obese.1,2

Correct diagnosis of obesity or overweight requires some ways of quantifying body composition. Imaging techniques are alternatives that offer greater precision in the assessment of fat accumulation, but the simplicity of use emphasizes anthropometric methods as good tools for body fat assessment. Several anthropometric indices have been proposed to determine the association between overweight and cardiovascular risk factors.3

Body mass index (BMI) is the most widely reported indicator in studies, but it does not correlate with body fat distribution. Waist circumference (WC) and waist-hip ratio (WHR) measurements are the most commonly used markers for central distribution of adipose tissue. Other indicators that have been showing strong correlation with cardiovascular risk factors are: conicity index (CI), waist-to-height ratio (WHtR) and, more recently, body adiposity (BAI) and visceral (VAI) indices.3

In obesity, perivascular adipose tissue promotes inflammation and induces vascular dysfunction through increased secretion of vasoconstriction factors, such as the main components of the renin-angiotensin system and proinflammatory adipokines, which are important contributors to endothelial activation and vascular inflammation.4

In clinical practice, it is essential to identify parameters that may reflect the distribution of adipose tissue (visceral or subcutaneous) more accurately and feasibly, and its relationship with metabolic and inflammatory changes that lead to impaired vascular health and, consequently, increase cardiovascular risk. Thus, this study aimed to evaluate the relationship between body adiposity and microvascular reactivity in hypertensive patients under antihypertensive therapy, and to correlate body fat percentage and sex influence on anthropometric indices of adiposity and cardiovascular risk.

 Methods Study Population

Hypertensive patients aged 40 to 70, of both sexes, using antihypertensive drugs for at least four weeks, were selected from our outpatient clinic and admitted to a cross-sectional study. Exclusion criteria were BMI ≥40 kg/m², diabetes mellitus, hormone replacement therapy, and betablocker or statin use. For analysis of the results, the patients were divided according to terciles of body fat percentage, differentiated by gender. In females, the terciles cutoff points were 36.49 and 39.87%, while in males they were 25.27 and 28.95%. The protocol was approved by the local Ethics Committee (50751314.9.0000.5259), and all participants read and signed the informed consent in accordance with Declaration 466/2012.

 Nutritional Assessment

Body weight was measured on a Filizola@ digital scale with maximum capacity of 180 Kg, following the techniques recommended by the WHO.5 In the same scale, height was verified by the anthropometer. BMI was calculated by dividing body weight (in kilograms) by the square of height (Ht; in meters). The cutoff points adopted for the nutritional classification were based on the criteria proposed by the WHO.6

Waist and hip circumferences were obtained with the aid of an inextensible tape measure. Waist circumference was determined at the midpoint between the last rib and the iliac crest. Hip circumference (HC) assessment was performed on the largest diameter of the gluteal region. After obtaining these measurements, the WHR was calculated.6

The WHtR was calculated according to the following formula: WHtR=WC/Ht

The CI calculation was performed using the following formula:7

Cl = WC / 0.109 x √ Weight / Ht .

The BAI was calculated from the measurement of hip circumference and height:8 BAI (%fat)=HC/(Ht×√Ht)−18

The VAI was calculated considering the variations by gender:9

Men: VAI = ( WC / 39.68 + 1.88 × BMI ) × ( TG / 1.03 ) × ( 1.31 / HDL ) Women: VAI = ( WC / 39.68 + 1.89 × BMI ) × ( TG / 0.81 ) × ( 1.52 / HDL )

Where: TG = Triglyceride (mmol/l); HDL = High-density lipoprotein (mmol/l).

Bioelectrical impedance analysis (BIA) was performed with the Biodynamics model 310e tetrapolar device and was used to evaluate body fat percentage, following previous recommendations.10

Laboratory tests

Venous blood samples were collected after an 8-hour fast. Serum glucose, creatinine, total cholesterol, HDL and TG were measured with a self-analysis technique (Technicon DAX96, Miles Inc). C-reactive protein (CRP) was measured by the turbidimetry method. Renal function was assessed using glomerular filtration rate (GFR) estimated by the Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation.11 Insulin was measured by radioimmunoassay, and the Homeostatic Model Assessment Index — Insulin Resistance (HOMA-IR) = [fasting glucose (mmol/L) x fasting insulin (mUI/mL)/22.5] was used to estimate insulin sensitivity.12

Blood pressure assessment, vascular and cardiometabolic ages

Systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure measurements were obtained with a calibrated digital device (model HEM-705CP, OMRON Healthcare Inc., Illinois), performed with the patient in a sitting position and after five minutes of rest. Vascular age was based on the Framingham Heart Study.13

Cardiometabolic age was obtained from https://myhealthcheckup.com, accessing Cardiometabolic Age.14 Metabolic syndrome was defined according to the criteria established by the National Cholesterol Education and Treatment Program (NCEP ATP III).15

Microvascular Reactivity

Microvascular reactivity was assessed using the Laser Speckle Contrast Image (LSCI) method (Pericam PSI System, Perimed, Sweden) in combination with Post Occlusive Reactive Hyperemia (PORH) for continuous analysis of expressed endothelium-dependent microvascular skin perfusion changes in arbitrary perfusion units (APU). Through these analyzes, we obtained the mean perfusion and area under the curve (AUC) at 1-min baseline period, PORH peak mean, and the area under the curve at 1-min after occlusion. Cutaneous vascular conductance (CVC) was obtained by dividing baseline perfusion (or PORH) by mean arterial pressure (MAP).

 Central Hemodynamic Parameters

Radial artery pulse wave analysis was performed using a commercially available tonometry device (SphygmoCor; AtCor Medical, Sydney, Australia). Augmentation pressure (AP) is the difference between the second and first systolic peak pressure, and augmentation index (Aix) is defined as the ratio between AP and aortic pulse pressure.

 Pulse Wave Velocity (PWV)

Pulse waves were obtained transcutaneously by the Complior Analyses device (Alam Medical, France) using transducers placed over the right carotid artery and the right femoral artery at the same time. The distance between the carotid and femoral pulses was measured directly with an inextensible tape measure, which was multiplied by 0.8 to calculate the carotid-femoral PWV. This measurement was corrected by calculating normalized carotid-femoral PWV (PWV-N) using the following formula: PWV-N=(PWV/MAP) x 100.16

Statistical Analysis

Results were expressed as mean ± standard deviation. To determine the sample size of this study, we considered the equivalence of the change in Flow Mediated Dilatation (FMD) observed in obese subjects. Thus, for a difference of 3.0 (%) in FMD, a standard deviation of 4.0 (%), with 80% study power and 5% significance, a minimum of 22 participants in each group would be required. Considering an estimated loss of 10% of the sample, the minimum number was set at 72 participants. Shapiro-Wilk test was used to evaluate normal distribution. The terciles of fat percentage were compared by One-Way ANOVA test, followed by Tukey post-test. Categorical variables were presented as frequency and percentage, and compared using the chi-square test. Pearson's coefficient was obtained in each correlation test between continuous variables. A confidence interval of 95% was considered, being statistically significant when p<0.05. Linear regression was performed respecting the necessary assumptions, including the absence of multicollinearity, considering the UAC as a dependent variable, adjusted for age and SBP, and performed separately in the groups of men and women. Statistical analyses were performed using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 20.0 for Windows (SPSS, Chicago, IL).

 Results

The results presented below are related to 81 patients included in this study, with a mean age of 58±6 years, 59% female (n=48). The average cardiovascular risk (CVR) was 16.8±11.2% and mean blood pressure was 138±11/83±9 mmHg. Clinical parameters of the groups divided by terciles are shown in Table 1. There was no significant difference in mean age and CVR among the groups. Vascular and cardiometabolic ages were significantly higher in the last tercile compared to the first.

Clinical parameters in the groups divided by terciles of fat percentage
Fat percentage
Parameters 1st Tercile (n=27) 2nd Tercile (n=27) 3rd Tercile (n=27) p value
Age (years) 57 ± 6 58 ± 7 60 ± 7 0.116
FRS (%) 15.6 ± 10.5 14.2 ± 9.9 20.8 ± 12.9 0.079
Vascular age (years) 70 ±11 68 ± 12 77 ± 10* †† 0.007
CM age (years) 55 ± 7 55 ± 8 60 ± 8* 0.025
Systolic BP (mmHg) 136 ± 9 135 ± 13 140 ± 11 0.173
Diastolic BP (mmHg) 84 ± 8 81 ± 10 86 ± 8 0.137
Pulse pressure (mmHg) 52 ± 6 54 ± 9 54 ± 8 0.608
Lifestyle, n (%)
Alcohol use No physical activity 11 (41) 22 (82) 12 (44) 19 (70) 13 (48) 22 (82) 0.861 0.526
Antihypertensive use, n (%)
Diuretics 26 (96) 25 (93) 26 (96) 0.769
RASI 23 (85) 25 (93) 24 (89) 0.687
CCA 8 (30) 5 (19) 5 (19) 0.526
Monotherapy 4 (15) 2 (7) 4 (15) 0.493
With 2 drugs 16 (59) 22 (82) 18 (67)
With 3 drugs 7 (26) 3 (11) 5 (19)

Data expressed as mean ± standard deviation or in proportions where indicated. P value corresponds to chi-square for categorical variables and One-Way Anova for numeric variables with Tukey's post-test,

p <0.05 vs. 1st tercile,

p <0.01 vs. 2nd tercile.

FRS: Framingham risk score; CM: cardiometabolic; BP: blood pressure; RASI: renin-angiotensin system inhibitor; CCA,: calcium channel antagonist.

The BMI was significantly higher in the third tercile compared to the first and second. WC was significantly higher in the second and third terciles compared to the first in males, and in the third compared to the first in females. The WHR was significantly higher in the third tercile than in the first in women, and no differences were found between men. The WHtR was significantly higher in the last tercile compared to the others in both men and women.

The CI was higher in the last when compared to the first tercile in males, and in the last compared to the second and first terciles in females. The BAI was significantly higher in the third tercile compared to the other two groups.

The VAI was significantly higher in the third compared to the second tercile. The number of criteria for metabolic syndrome was significantly higher in the last compared to the second tercile (Table 2).

Body adiposity indexes divided by fat percentage terciles
Fat percentage
Parameters 1st Tercile (n=27) 2nd Tercile (n=27) 3rd Tercile (n=27) p value
BMI (kg/m2) 26.1 ± 3.7 28.9 ± 3.1 31.4 ± 2.8*** † < 0.001
Waist circumference (cm):
♂ 88.9 ± 11.7 98.8 ± 6.6* 106.3 ± 8.5*** < 0.001
♀ 86.5 ± 8.3 91.5 ± 6.2 97.7 ± 8.8*** < 0.001
WHR:
♂ 0.88 ± 0.08 0.93 ± 0.05 0.95 ± 0.04 0.053
♀ 0.80 ± 0.05 0.82 ± 0.05 0.86 ± 0.06* 0.040
WHtR:
♂ 0.53 ± 0.07 0.56 ± 0.03 0.62 ± 0.05** † 0.002
♀ 0.54 ± 0.05 0.57 ± 0.04 0.63 ± 0.05*** †† < 0.001
Body fat (%):
♂ 20.0 ± 4.6 26.7 ± 1.1*** 31.8 ± 2.5*** †† < 0.001
♀ 31.0 ± 4.5 38.5 ± 1.0** 44.6 ± 8.4*** †† < 0.001
Conicity index:
♂ 1.25 ± 0.87 1.30 ± 0.57 1.33 ± 0.62* 0.026
♀ 1.21 ± 0.76 1.21 ± 0.53 1.28 ± 0.80* † 0.009
Body adiposity index:
♂ 28.0 ± 3.7 27.4 ± 1.4 31.9 ± 3.7* †† 0.004
♀ 34.3 ± 3.4 36.4 ± 3.2 40.9 ± 4.6*** †† < 0.001
Visceral adiposity index 2.88 ± 1.13 2.51 ± 1.04 3.55 ± 1.98† 0.037
MS criteria 2.3 ± 1.1 2.1 ± 0.9 2.9 ± 0.9† 0.018

Note: Data expressed as mean ± standard deviation. P value corresponds to chi-square for categorical variables and One-Way Anova for numeric variables with Tukey's post-test, where

p <0.05,

p <0.01,

p <0.001 vs. 1st tercile;

p <0.05,

p <0.01 vs. 2nd tercile.

BMI: body mass index; WHR: waist to hip ratio; WHtR: waist to height ratio; MS: metabolic syndrome.

male;

female.

Table 3 presents the laboratory data with no significant difference in creatinine, lipid and glycemic profile, CRP and GFR among the groups. Uric acid and TG/HDL ratio were significantly higher in the last tercile group.

Biochemical parameters divided by fat percentage terciles
Fat percentage
Parameters 1st Tercile (n=27) 2nd Tercile (n=27) 3rd Tercile (n=27) p value
Creatinine (mg/dl) 0.88 ± 0.20 0.89 ± 0.20 0.92 ± 0.25 0.851
Uric acid (mg/dl) 5.29 ± 1.60 5.52 ± 1.49 6.40 ± 1.69* 0.029
Total cholesterol (mg/dl) 209 ± 47 203 ± 28 216 ± 36 0.485
HDL-cholesterol (mg/dl) 56 ± 16 61 ± 20 51 ± 19 0.164
LDL-cholesterol (mg/dl) 126 ±38 123 ± 43 129 ± 34 0.822
TG (mg/dl) 131 ± 49 111 ± 47 130 ± 58 0.061
TG/HDL 2.60 ± 1.43 2.28 ± 1.92 3.59 ± 2.85† 0.050
Glucose (mg/dl) 94 ± 11 93 ± 10 96 ± 11 0.670
Insulin (mcU/ml) 14.4 ± 7.2 13.8 ± 4.8 16.5 ± 7.4 0.317
HOMA-IR 3.38 ± 1.69 3.20 ± 1.29 3.91 ± 1.89 0.270
us-CRP (mg/dl) 0.71 ± 0.50 0.73 ± 0.49 0.83 ± 0.59 0.655
eGFR (ml/min/1.73 m²) 87 ± 13 84 ± 19 79 ± 19 0.544

Data expressed as mean ± standard deviation. P value corresponds to chi-square for categorical variables and One-Way Anova for numeric variables with Tukey's post-test, where

p<0.05 vs. 1st tercile;

p<0.05 vs. 2nd tercile.

HDL: high-density lipoprotein; LDL: low-density lipoprotein; TG: triglyceride; HOMA-IR: Homeostatic Model Assessment — Insulin Resistance; us-CRP: ultrasensitive C-reactive protein; eGFR: estimated glomerular filtration rate.

Table 4 shows the vascular test results. Concerning the central hemodynamic parameters, no significant differences were found between the groups. PWV and PWV-N showed no statistical differences among the groups of terciles. Data obtained by LSCI showed no difference among the groups in baseline and PORH perfusion AUC and CVC. The variation in AUC was significantly lower in the third compared to the first tercile.

Vascular parameters divided by fat percentage terciles
Parameters Fat percentage
1st Tercile (n=27) 2nd Tercile (n=27) 3rd Tercile (n=27) p value
Central hemodynamics Applanation tonometry
Aortic SP (mmHg) 131 ± 15 130 ± 17 132 ± 16 0,855
Aortic PP (mmHg) 46 ± 11 47 ± 10 46 ± 12 0,941
AP (mmHg) 17 ± 10 16 ± 7 15 ± 7 0,746
Aix (%) 33 ± 11 32± 10 32 ± 10 0,945
Aix @ HR75 (%) 27 ± 9 27 ± 9 27 ± 9 0,997
ED (%) 34 ± 4 35 ± 3 35 ± 4 0,723
SEVR 167 ± 37 156 ± 27 155 ± 26 0,272
VOP
PWV (m/s) 10,0 ± 1,8 9,7 ± 1,9 9,7 ± 2,0 0,803
PWV-N (m/s) 9,9 ± 1,7 9,8 ± 1,7 9,4 ± 1,9 0,468
LSCI
Baseline perfusion (APU) 28,4 ± 11,0 32,2 ± 10,7 30,9 ± 9,8 0,410
Baseline CVC (APU/mmHg) 0,28 ± 0,11 0,33 ± 0,12 0,30 ± 0,09 0,303
PORH perfusion (APU) 84,2 ± 26,2 87,2 ± 22,2 90,6 ± 21,0 0,601
PORH CVC (APU/mmHg) 0,84 ± 0,28 0,89 ± 0,25 0,87 ± 0,20 0,743
Baseline AUC (APU) 1800 ± 679 2001 ± 663 1996 ± 579 0,334
PORH AUC (APU) 3360 ± 1190 3257 ± 856 3261 ± 882 0,978
AUC variation (%) 97 ± 57 70 ± 35 67 ± 36* 0,027
CVC variation (%) 218 ± 105 185 ± 73 211 ± 90 0,366

Data expressed as mean ± standard deviation. P value corresponds to One-Way Anova with Tukey's post-test, where

p <0.05 vs. 1st tercile.

SP: systolic pressure; PP: pulse pressure; AP: augmentation pressure; Aix: augmentation index; ED: ejection duration; SEVR: subendocardial viability ratio; PWV: pulse wave velocity; PWV-N: normalized pulse wave velocity; LSCI: laser speckle contrast image; APU: arbitrary perfusion unit; CVC: cutaneous vascular conductance; PORH: post-occlusive reactive hyperemia; AUC: area under the curve.

Fat percentage showed positive and significant correlations with BMI, WC, WHtR and adiposity index in both women and men. In addition to these results, WHR, CI, VAI, and the number of criteria for metabolic syndrome also showed a positive and significant correlation with body fat percentage in men (Table 5). The variation in AUC showed a significant inverse correlation with the percentage of body fat in women and with glycemia in men (Figure 1). Linear regression analysis showed that these associations remained independent even after adjustments for age and SBP (Table 6).

Pearson's correlation (r) of adiposity indexes and cardiovascular risk with fat percentage by sex
Variables Women (n=48) Men (n=33)
r p value r p value
Body mass index (kg/m²) 0.556 < 0.001 0.738 < 0.001
Waist circumference (cm) 0.476 0.001 0.767 < 0.001
Waist-to-hip ratio 0.215 0.152 0.505 0.003
Waist-to-height ratio 0.550 < 0.001 0.767 < 0.001
Body adiposity index 0.599 < 0.001 0.653 < 0.001
Conicity index 0.264 0.076 0.597 < 0.001
Visceral adiposity index −0.037 0.809 0.410 0.018
Vascular age (years) 0.062 0.682 −0.005 0.976
Cardiometabolic age (years) 0.242 0.109 −0.044 0.810
Metabolic syndrome criteria −0.066 0.662 0.464 0.007
Correlation of the change in the area under the curve of skin perfusion by the laser speckle contrast imaging method with body fat in women and with glycemia in Linear regression of the change in the area under the curve (dependent variable) of skin perfusion by the laser speckle contrast imaging method with body fat in females and with plasma glucose in males after adjustment for age and systolic blood pressure
Dependent variables Independent variables Non-standard coefficient B CI 95% Standardized coefficient Beta p value
AUC (%) ♀ Body fat (%) −3.15 −6.29-0.10 −0.32 0.049
♂ Glycemia (mg/dl) −1.35 −2.47-0.22 −0.43 0.020

AUC: area under the curve;

male;

female.

 Discussion

This study evaluated the relationship between body adiposity and microvascular reactivity and their associations with different anthropometric and metabolic indexes in a population of treated hypertensive patients. No differences were found between the groups in peripheral and central pressure parameters, showing that the groups were hemodynamically well balanced.

Vascular and cardiometabolic ages were higher in the upper tercile fat percentage group, showing a positive association between body fat accumulation and vascular and metabolic damage. Considering that there was no significant difference in estimated cardiovascular risk, this finding reinforces the importance of assessing these parameters.

Higher values of uric acid and TG/HDL ratio were found in the tercile of higher fat percentage compared with the lower terciles. Elevated uric acid has been associated with metabolic syndrome. Experimental studies have suggested that uric acid can penetrate the smooth muscle and vascular fibers, culminating in increased expression of inflammatory mediators. The consequences are raised blood pressure and vascular smooth muscle cell hypertrophy.17–19 A recently published study conducted with adults in India demonstrated an association of uric acid levels with anthropometric obesity parameters such as BMI, WHR and WHtR.18

The TG/HDL ratio has been proposed as a simple marker of insulin resistance, acting as a biomarker to identify cardiometabolic risk profiles.20 Pantoja-Torres et al.21 demonstrated a positive association of TG/HDL ratio with insulin resistance in a eutrophic adult population. This association was also studied by Baez-Duarte et al.22 who found an association between the TG/HDL ratio with lower insulin sensitivity and the presence of metabolic syndrome in an adult population with an average BMI of 27.8 kg/m².

Since endothelial dysfunction is considered a marker of the atherosclerotic process, it is crucial to evaluate its earliest manifestations in micro and macrocirculation.23 The evaluation of endothelial function by microvascular reactivity through the LSCI method has not been used in clinical trials with an obese population.

In this study, microvascular reactivity was negatively associated with the accumulation of adipose tissue. Suboc et al.24 demonstrated that obesity was associated with worse endothelial function in non-diabetic adults. These findings only became significant when the groups were divided by gender.24 Endothelial function, assessed in the present study by the variation in AUC, correlated with plasma glucose in males, suggesting a possible important association between endothelial function and insulin sensitivity in men. In women, this correlation was more evident with body fat percentage, indicating a probable direct relationship between adipose tissue and vascular function in females. These correlations remained significant after adjusting for age and SBP, important factors in the regulation of endothelial function.

Regarding arterial stiffness parameters, no differences were found between the groups in the present study. Desamericq et al.25 did not find an association between obesity and increased arterial stiffness in adult subjects with associated CVR factors, such as diabetes mellitus. Menezes et al.26 did not find any association between obesity and insulin resistance with vascular alteration, in either endothelial function or arterial stiffness. In this study, the association of adiposity with arterial stiffness may have been attenuated by the effects of vasoprotective drugs, such as renin angiotensin system inhibitors (RASI).

The fat percentage obtained by BIA in males showed a good correlation with all anthropometric indices of body adiposity assessment, as well as the number of criteria for metabolic syndrome. In women, this correlation remained only for BMI, WC, WHtR and BAI. In 2007, a study conducted in Brazil, aimed at determining the association between the various obesity and coronary risk indicators, showed that the indicators were strongly associated with WHtR, with emphasis on WHR and CI among men, while CI was the best marker for women aged 50 to 74. This difference can be explained by the menopause, in which the loss of protection provided by estrogen occurs, leading to a higher accumulation of abdominal fat, which contributes to cardiovascular complications.27

Some limitations were identified in this study. The absence of inflammatory markers and adipokines impaired the analysis of inflammation as a mechanism of endothelial dysfunction associated with increased body adiposity. CRP was the only inflammatory marker evaluated and was not different among the study groups. The effects of some antihypertensive drugs may have influenced this result. No imaging method was used to quantify visceral adipose tissue. However, the main objective of the study was to use simpler methods to assess body adiposity and their association with vascular changes that may characterize a higher cardiovascular risk.

 Conclusion

In conclusion, in this sample of treated hypertensive patients, anthropometric obesity indexes were more associated with body fat percentage among men. The highest cardiovascular risk among those with higher body adiposity was more evidenced by the higher vascular and cardiometabolic ages in this group of patients. Higher body adiposity was associated with lower microvascular reactivity, which was more evident among women. There was no difference in arterial stiffness, which can be attributed to the use of antihypertensive medications that maintained similar blood pressure levels in the study groups.

Sources of Funding

This study was partially funded by CNPq and FAPERJ.

Study Association

This article is part of the thesis of Doctoral submitted by Jenifer d'El-Rei, from Universidade do Estado do Rio de Janeiro.