Arq Bras CardiolabcArquivos Brasileiros de CardiologiaArq. Bras. Cardiol.0066-782X1678-4170Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBCsW5dQs3FYCtFDdxxJtNvTDxS0066-782X2020000400690abc.2020016310.36660/abc.20200163MinieditorialGalectina-3 na Pericardite Constritiva Crônica: Informações Precisas para o Bom Médico0000-0002-2284-8251MartinsWolney de Andrade12Universidade Federal FluminenseDepartamento de Medicina ClínicaNiteróiRJBrasilUniversidade Federal Fluminense, Departamento de Medicina Clínica, Niterói, RJ – BrasilComplexo Hospitalar de NiteróiNiteróiRJBrasilComplexo Hospitalar de Niterói, Niterói, RJ – Brasil Correspondência:Wolney de Andrade Martins • Universidade Federal Fluminense, Departamento de Medicina Clínica – Rua Marques do Paraná, 303, 6º andar. CEP 24030215, Centro, Niterói, RJ – Brasil E-mail: wolney_martins@hotmail.com290520200420201144690691 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License, which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Galectina-3BiomarcadoresPericardite ConstritivaPericárdioInflamaçãoCardiomiopatia Restritiva
A galectina-3 (Gal-3), que agora é conhecida como um novo biomarcador, percorreu o caminho científico rigoroso da sua descoberta até a validação. Estudos experimentais e clínicos descreveram sua elevação em diversas situações, como tumores, insuficiência renal e insuficiência cardíaca.1 Sua administração causou fibrose miocárdica e insuficiência cardíaca (IC). Sua supressão ou inibição genética impediu a fibrose e a remodelamento, ou seja, a relação de causa e efeito foi comprovada.2 Níveis elevados de Gal-3 mostram um pior prognóstico, pois preveem a morte súbita. A galectina-3 foi preditora independente no curto e médio prazo de internações e de mortalidade em pacientes com IC, principalmente naqueles com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP).3
O biomarcador pode auxiliar o clínico em seus impasses diagnósticos, na aferição do prognóstico e até na orientação da terapia. A ICFEP é um exemplo em que toda ajuda é bem-vinda. Múltiplas comorbidades, quadros menos típicas, especialmente em idosos e obesos, podem ser confusas. A ICFEP é uma das situações em que a Gal-3 pode auxiliar muito na confirmação diagnóstica.4
Fernandes et al.,5 apresentam um estudo de caso-controle no qual compararam 33 pacientes com pericardite constritiva crônica (PCC), predominantemente idiopática, com voluntários saudáveis. A justificativa era que a fibrose presente na PCC elevava os níveis de Gal-3 e isso estava relacionado a alterações morfológicas e funcionais típicas da PCC. Houve confirmação do diagnóstico de PCC por métodos de imagem, ecocardiografia e ressonância cardíaca, além de cirúrgicos. Foi um estudo difícil de realizar e somente foi possível em um centro de referência. Os resultados foram negativos e há inúmeras explicações possíveis. Uma amostra seletiva de pacientes com PCC idiopática é indicada pelos autores. Sabemos que a pericardite tuberculosa, que é de suma importância em áreas onde a tuberculose é endêmica, tem um curso clínico mais grave, com uma evolução comum de fibrose e constrição. A própria Gal-3 tem limitações devido à sua não-especificidade. É encontrada em processos inflamatórios e fibróticos nos pulmões, rins, fígado, pâncreas, e em pacientes com câncer, entre outros.
Historicamente, buscou-se o diagnóstico diferencial entre pericardite constritiva e cardiomiopatias restritivas através de parâmetros clínicos e laboratoriais. É plausível supor que a Gal-3 deva ser maior na segunda situação clínica, devido à magnitude do envolvimento miocárdico e intersticial. Em teoria, a Gal-3 também poderia esclarecer qual extensão do quadro clínico é devida à disfunção miocárdica nas cardiomiopatias ou restrição diastólica na pericardite constritiva. Ou seja, ainda existem inúmeras perguntas sem respostas baseadas em evidências.6
Considerando um paciente com um quadro clínico de insuficiência ventricular direita ou na investigação de ascites e valores “normais” de Gal-3, a publicação de Fernandes et al.5 permite inferir pontos a favor do diagnóstico de PCC em detrimento de cardiomiopatias restritivas ou outras doenças.
O estudo de Fernandes et al.,5 nos trouxe a novidade da medida da Gal-3 em uma situação muito específica, como a PCC. Isso mostrou claramente que não houve aumento significativo da Gal-3 ou uma associação com parâmetros morfológicos ou funcionais. A qualidade da pesquisa de Fernandes et al., aqui publicada nos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, reside não apenas em sua originalidade, mas também em seus critérios metodológicos e rigor em relação a suas conclusões. O presente estudo levanta novas questões. Haveria uma diferença entre as etiologias da PCC? Haveria aplicabilidade da Gal-3 na diferenciação com cardiomiopatias restritivas? E a utilidade das dosagens seriadas de Gal-3?
Parafraseando o Dr. Alan Maisel, um renomado pesquisador de biomarcadores em cardiologia, “o biomarcador tornará o médico ruim, pior e o bom médico, melhor”.7 Portanto, as informações agora incorporadas na literatura pelos autores serão muito úteis para nós, desde que utilizadas dentro de um sentido clínico crítico.
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Minieditorial referente ao artigo: Galectina-3 em Pacientes com Pericardite Constritiva Crônica
Short EditorialGalectin-3 in Chronic Constrictive Pericarditis: Accurate Information for the Good Doctor0000-0002-2284-8251MartinsWolney de Andrade12BrazilUniversidade Federal Fluminense, Departamento de Medicina Clínica, Niterói, RJ – BrazilBrazilComplexo Hospitalar de Niterói, Niterói, RJ – BrazilMailing Address: Wolney de Andrade Martins • Universidade Federal Fluminense, Departamento de Medicina Clínica – Rua Marques do Paraná, 303, 6º andar. Postal Code 24030215, Centro, Niterói, RJ – Brazil E-mail: wolney_martins@hotmail.comGalectin-3BiomarkersPericarditis ConstrictiveCardiomyopathy, RestrictivePericardiumInflammationCardiomyopathy, Restrictive
Galectin-3 (Gal-3), which is now known as a new biomarker, has traveled the rigorous scientific pathway from discovery to validation. Experimental and clinical studies described its elevation in several situations, such as tumors, renal failure and heart failure.1 Its administration caused myocardial fibrosis and heart failure (HF). Its genetic suppression or inhibition prevented fibrosis and remodeling, that is, the cause-and-effect relationship had been proven.2 Elevated levels of Gal-3 show a worse prognosis, as they predict sudden death. Galectin-3 was an independent predictor in the short and medium term of hospitalizations and of mortality in patients with HF, especially those with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF).3
The biomarker can assist the clinician in their diagnostic dilemmas, in assessing the prognosis and even guiding the therapy. The HFpEF is an example of condition where all help is welcome. Multiple comorbidities, less typical conditions, especially in the elderly and obese, can be confusing. HFpEF is one of the situations where Gal-3 can greatly assist in diagnostic confirmation.4
Fernandes et al.5 present a case-control study in which they compared 33 patients with chronic constrictive pericarditis (CCP), predominantly idiopathic, with healthy volunteers. The rationale was that the fibrosis present in the CCP raised the levels of Gal-3, and this was related to the morphological and functional changes typical of CCP. There was confirmation of the diagnosis of CCP by imaging methods, echocardiography and cardiac resonance, as well as surgical ones. It was a difficult study to carry out and only possible in a reference center. The results were negative and there is a plethora of possible explanations. A selective sample of patients with idiopathic CCP is indicated by the authors. We know that tuberculous pericarditis, which is of paramount importance in areas where tuberculosis is endemic, has a more severe clinical course, with a common evolution to fibrosis and constriction. Gal-3 itself has limitations due to its non-specificity. It is found in inflammatory and fibrotic processes in the lungs, kidneys, liver, pancreas, and in cancer patients, among others.
Historically, we sought to attain the differential diagnosis between constrictive pericarditis and restrictive cardiomyopathies through clinical and laboratory parameters. It is plausible to assume that Gal-3 should be higher in the second clinical situation, due to the magnitude of myocardial and interstitial involvement. Theoretically, Gal-3 could also provide us with how much the clinical picture is due to myocardial dysfunction in cardiomyopathies or diastolic restriction in constrictive pericarditis. That is, there are still countless questions without answers based on evidence.6
Considering a patient with a clinical picture of right ventricular failure or during the investigation of ascites and “normal” Gal-3 values, the publication by Fernandes et al.5 allows us to infer points in favor of the diagnosis of CCP to the detriment of restrictive cardiomyopathies or other diseases.
The study of Fernandes et al.5 brought us the novelty of Gal-3 measurement in a very specific situation such as the CCP. It clearly showed that there was no significant increase in Gal-3 or an association with morphological or functional parameters. The quality of the research of Fernandes et al., herein published in Arq Bras Cardiol., lies not only on its originality, but also on its methodological criteria and rigor regarding its conclusions. The present study raises new questions. Would there be a difference between the CCP etiologies? Would there be any applicability of Gal-3 in differentiation with restrictive cardiomyopathies? What about the usefulness of serial measurements of Gal-3?
To paraphrase Dr. Alan Maisel, a renowned resercher of biomarkers in cardiology, “the biomarker will make the bad doctor worse and the good doctor better”.7 Therefore, the information now incorporated into the literature by the authors will be very useful to us, provided it is used within a critical clinical sense.
Short Editorial related to the article: Galectin-3 Levels in Patients with Chronic Constrictive Pericarditis