Conception and design of the research and Obtaining financing: Rocha LO, Brito Junior RB; Acquisition of data: Rocha LO, Rocha E, Brito Junior RB; Analysis and interpretation of the data: Rocha LO, Rocha E, Succi GM, Brito Junior RB; Statistical analysis: Rocha LO, Rocha E; Writing of the manuscript: Rocha LO, Rocha E, Succi GM, Brito Junior RB; Critical revision of the manuscript for intellectual content: Rocha LO, Succi GM, Brito Junior RB.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
Periodontitis and coronary artery disease (CAD) share an inflammatory etiology; there is a recent concern regarding the investigation of an association between these two conditions. Current theories indicate that cytokines and proteins have an important role in this process. C-reactive protein and interleukin-6 are inflammatory derivatives produced in the presence of periodontitis and in the pathophysiology of coronary disease. The polymorphisms of CRP + 1444 C > T and IL6-174 G > C are recognized in the literature as being related to CAD.
This study investigates the association between periodontitis and coronary artery disease, through the presence of PCR and IL-6 polymorphisms.
We selected 80 patients who underwent diagnostic catheterization in the HU of UFSM. The presence of periodontitis was determined by the Community Periodontal Index, whereas the CAD was established by the medical report. DNA was collected from a saliva sample and the presence of polymorphism was determined by PCR and restriction enzymes. A significance level of 5% was adopted.
The mean age of all participants (p = 0.035, OR 2.65; 95%CI: (1.02-6.87) male gender (p = 0.012, OR 3.37; 95% CI: (1.28- (p = 0.013, OR 3.66; 95% CI: (1.27-10.5)), PCR polymorphism + 1444C > T (p = 0.001, OR 6.37; 95% CI:, (2.25-17.9)) and IL6 -174 G > C polymorphism (p = 0.025, OR 2.87, 95% CI: (1.09-7.55)) were statistically associated with the presence of CAD. Age > 60 years and presence of the PCR +1444 C > T polymorphism remained independently associated with CAD after adjustment by logistic regression.
The presence of the PCR + 1444 C > T polymorphism in this study was independently associated with the presence of coronary artery disease.
Periodontitis is a chronic inflammatory disease, induced by biofilm consisting of gram-negative bacteria, leading to the destruction of the tissues supporting the tooth,
Coronary artery disease (CAD) is a chronic, complex, multifactorial, continuous inflammatory condition that consists in the accumulation of atheromatous plaques in the intima layer of the coronary arteries,
Inflammation plays a very important role in both periodontitis and CAD. In order to associate these two conditions, two biologically plausible theories were developed, focusing on the direct and indirect action of the oral bacteria present in periodontitis with the inflammatory and pro-atherogenic mediators.
Based on the inflammatory and immunological theories, several studies have been conducted aiming to establish this association through the genetic factor, the presence of polymorphisms in the genes that express the production of these factors and are associated to periodontitis, such as C-Reactive Protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6).
The simple nucleotide polymorphism (SNP) of the IL-6 promoter gene may affect the production and expression of this cytokine; consequently, this change in serum levels may result in a relevant biological response.
Studies point to the SNP rs1136804, also represented as 3 ‘UTR +1444 C > T, as the polymorphism with greater associations with CAD.
The high prevalence of periodontitis, as well as the high risk of mortality from CAD and a scarcity of studies in this area led to the study of the association between periodontitis and coronary artery disease, by assessing the presence of PCR and IL-6 polymorphisms.
The sample consisted of 80 patients (mean age 60.5 ± 10.5) who underwent diagnostic cardiac catheterization in the hemodynamic laboratory of the University Hospital of
Were excluded for the sample Patients who were smokers, diabetics, those with autoimmune diseases and those with fewer than two teeth present in one of the sextants, as well as those who did not agree to participate in the study.
The study was approved by the Ethics and Research Committee of the São Leopoldo Mandic Dental Research Center on 11/26/2014, CAAE: 35879614.7.0000.5374.
Periodontal examination was performed by the researcher, using the Community Periodontal Index (CPI) and Periodontal Insertion Loss Index (PIP), as recommended by the World Health Organization.
DNA was extracted from a saliva sample obtained through a mouthwash with 3% glucose solution for 1 minute, and then this material was deposited in capped, sterile test tubes and frozen at -20°C.
The diagnosis of CAD was performed through cardiac catheterization, via femoral or radial access, performed by the physicians of the hemodynamic laboratory of the Santa Maria University Hospital. Patients with a positive medical report for the presence of coronary stenosis were considered as having CAD.
DNA was extracted from saliva samples had using a genomic DNA extraction kit (Norgen Biotek Corp, Canada), and gene amplification was performed by the polymerase chain reaction using the following primer pairs for the +1444 PCR: forward 5 ‘- AGCTCGTTAACTATGCTGGGGCA-3’ and reverse 5 - CTTCTCAGCTCTTGCCTTATGAGT-3 ‘, with an annealing temperature of 60 °C and for IL-6 -174: forward 5’-AACCTAATTCTACCCCCCTTGG-3 and reverse 5’-TCAGAGGCAGCCGAAGAGTT-3’, with an annealing temperature of 59°C.17
The amplification was carried out using one cycle at 95°C for 3 min, 29 cycles at 95°C for 1 minute, with annealing temperature varying as cited, for 1 minute, 72°C for 1 minute and a of 72°C cycle for 10 minutes, performed in an automatic cycler.
Polymerase chain reaction results were then digested by Sdul (Thermo Fischer Scientific, Massachusetts, USA) for +1444 PCR and HaeIII (Thermo Fischer Scientific, Massachusetts, USA) for IL-6 -174, using the specified amounts. The resulting fragments were identified by silver-stained 8% polyacrylamide gel electrophoresis. Genetic analyses were performed in July 2017 at the São Leopoldo Mandic molecular biology laboratory, Campinas, SP.
The variables were categorized as follows: CAD as present or absent, periodontitis as present or absent, age ≥ 60 years or ≤ 59 years, gender as male or female, ethnicity as white or non-white, overweight and obesity when BMI was ≥ 25 and ≤ 24 and polymorphisms by the presence or absence of the risk allele. The outcome was the presence or absence of CAD.
A significance level of 5% (p < 0.05) was used. The sample was divided into two groups, according to the presence of CAD; case group with 52 patients (mean age of 62.8 ± 11.2) and control group with 28 patients (mean age of 56.2 ± 8.8).
The distribution of the genotypes of the two SNPs was tested for the Hardy-Weinberg equilibrium by chi-square test (x2), the collected variables were crossed with the chi-square with odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95%CI)
The variables that showed statistical significance were submitted to adjustment through a binary logistic regression with CAD as outcome and 95% CI.
All data collected were treated using the SPSS(©) version 25 software (IBM(©) Corp., New York, NY).
| Analyzed variables | CAD n = 80 | OR | CI (95%) | p | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Present (%) | Absent (%) | Min. | Max. | ||||
| Age | ≥ 60 years | 31 (59.6) | 10 (35.7) | 2.65 | 1.02 | 6.87 | 0.04 |
| ≤ 59 years | 21 (40.4) | 18 (64.3) | |||||
| Gender | Male | 32 (61.5) | 9 (32.1) | 3.37 | 1.28 | 8.9 | 0.01 |
| Female | 20 (38.5) | 19 (67.9) | |||||
| Overweight and obesity | BMI ≥ 25 | 30(57.7) | 22 (78.6) | 2.68 | 0.93 | 7.73 | 0.35 |
| BMI ≤ 24 | 22 (42.3) | 6 (21.4) | |||||
| Ethnicity | White | 45 (86.5) | 22 (78.6) | 1.75 | 0.52 | 5.84 | 0.06 |
| Non-White | 7 (13.5) | 6 (21.4) | |||||
| Periodontitis | Present | 26 (50%) | 6 (21.4) | 3.66 | 1.27 | 10.5 | 0.01 |
| Absent | 26 (50%) | 22 (78.6) | |||||
| CRP +1444 C>TRS 1130864 | T Allele | 43 (82.7) | 12 (42.9) | 6.37 | 2.25 | 17.9 | 0.001 |
| Non T allele | 9 (17.3) | 16 (57.1) | |||||
| IL6-174 G>CRS 1800795 | C Allele | 30 (57.7) | 9 (32.1) | 2.87 | 1.09 | 7.55 | 0.029 |
| Non C allele | 22 (42.3) | 19 (67.9) | |||||
CAD: coronary artery disease; OR: Odds Ratio, CI: confidence interval, significant when the range does not contain the unit. significant p-value < 0.05.
A binary logistic regression analysis was carried out, in which all the significant independent variables were included in the bivariate analyses in a direct way, with the objective of verifying which of them would be predictors of the dependent variable, i.e., the presence of CAD.
The result of this adjustment (
| Variables | Chi-square | Logistic regression | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| p | OR | CI (95%) | p | OR | CI (95%) | |||
| Min. | Max. | Min. | Max. | |||||
| Age ≥ 60 years | 0.04 | 2.65 | 1.02 | 6.87 | 0.02 | 3.6 | 1.14 | 11.3 |
| Male gender | 0.01 | 3.37 | 1.28 | 8.91 | 0.37 | 1.71 | 0.51 | 5.67 |
| Periodontitis present | 0.01 | 3.66 | 1.27 | 10.5 | 0.16 | 2.47 | 0.68 | 8.9 |
| CRP +1444 polymorphism | 0.001 | 6.37 | 2.25 | 17.9 | 0.014 | 4.31 | 1.34 | 13.8 |
| IL6 -174 polymorphism | 0.029 | 2.87 | 1.09 | 7.55 | 0.06 | 2.94 | 0.94 | 9.19 |
Significant p-value < 0.05; OR: Odds Ratio; CI: confidence interval, significant when the range does not contain the unit.
Periodontitis is a chronic, multifactorial inflammatory disease, resulting from a series of dysbiosis processes, activating the production of proteins and proinflammatory cytokines and signaling processes, thus, according to recent epidemiological, interventional and functional studies, establishing a causal association with the development of coronary artery disease.
The dichotomized age over 60 years and the male gender were also statistically associated with a higher probability of presenting CAD. It is noteworthy that age and male gender are already known risk factors for coronary artery disease and periodontitis,
The presence of periodontitis in the bivariate analysis was significantly associated with CAD (p = 0.013; OR = 3.66 CI (95%) 1.27-10.5). This association has been studied for decades. A cross-sectional study with 60,174 participants that analyzed the association between periodontitis and CAD found a statistically significant association between the two conditions with an odds ratio of 1.59 and CI (95%) between 1.31 and 1.81, after adjustment for confusion factors.
In the present study we verified the association between periodontal inflammation and polymorphisms (IL6 and CRP) aiming to verify its possible association with CAD. We observed a strong association (p = 0.001) between the presence of the PCR + 1444 C > T polymorphism, risk allele T and the case group with OR = 6.37; (95%) 2.25 - 17.9, which contradicts authors who analyzed five studies, totaling 18,637 participants, where the PCR + 1444 C > T polymorphism was adjusted for confounding factors and compared regarding the presence of CAD, but found no association between this polymorphism and coronary disease.
The presence of this association is corroborated by studies comparing the size of atherosclerotic plaques in relation to the PCR polymorphism at this SNP (+1444 C > T) in 196 patients with CAD from a database of studies evaluating the use of nitrates (ENCORE) in Switzerland, concluding that the carriers of this polymorphism were independently prone to larger plaque volumes.
These results lead us to believe that somehow the presence of this polymorphism, probably through CRP serum levels, acts directly in the atherosclerotic process, as indicated by recent studies.
The IL6 -174 G > C polymorphism was statistically associated with the presence of CAD (p = 0.025, OR = 2.87 CI (95%) 1.09-7.55). These findings are in agreement with authors who investigated the association of this polymorphism with the risk of CAD in 484 Chinese individuals, and found that the IL6 -174 G > C polymorphism was positively associated with the risk of CAD (p = 0.001 OR = 2.18 CI 95%) 1.26 - 3.77), in agreement to our findings, but with a higher statistical significance.
In a recent study, 280 patients were analyzed in an attempt to correlate five polymorphisms, among them IL6 -174 G > C, with CAD in a population from northern India. In this analysis, the authors did not find any statistical significance regarding this polymorphism and CAD.
The variables that were significant were included in a bivariate logistic regression model with the purpose of adjusting the independence of these associations, verifying which of them would predict CAD. The most uniform model was the one that remained independently associated with CAD, age > 60 years and the presence of the +1444 C > T PCR polymorphism (
Considering the limitation of the type of study (case-control) where the information about the exposure or factor is obtained after the occurrence of the disease and there is no way to differentiate the chronology between the exposure and the disease onset, to determine a direct causal association between periodontitis and CAD becomes more difficult. The fact that this association is present may indicate preventive and curative treatments for the control of periodontitis, aiming to reduce the group of factors that contribute to the formation and development of CAD, besides the known risk factors.
Based on the analyzed data, it can be concluded that the age over 60 years and the presence of the PCR + 1444 C > T polymorphism were independent predictors associated with coronary artery disease.
The presence of periodontitis and male gender did not remain associated with CAD after adjusting by logistic regression.
There were no external funding sources for this study.
This article is part of the thesis of Doctoral submitted by Luiz Otávio Rocha, from
This study was approved by the Ethics Committee of the
Concepção e desenho da pesquisa e Obtenção de financiamento: Rocha LO, Brito Junior RB; Obtenção de dados: Rocha LO, Rocha E, Brito Junior RB; Análise e interpretação dos dados: Rocha LO, Rocha E, Succi GM, Brito Junior RB; Análise estatística: Rocha LO, Rocha E; Redação do manuscrito: Rocha LO, Rocha E, Succi GM, Brito Junior RB; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Rocha LO, Succi GM, Brito Junior RB.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
A periodontite e a doença arterial coronariana (DAC) compartilham uma etiologia inflamatória. Existe preocupação na investigação de associação entre essas duas condições. Há citocinas e proteínas com papel importante neste processo, como a proteína C-reativa (PCR) e a interleucina 6 (IL-6), que são derivados inflamatórios produzidos na presença da periodontite e na fisiopatologia da DAC. Os polimorfismos da PCR+1444 C > T e da IL-6 -174 G > C são reconhecidos na literatura como relacionados à DAC.
Este estudo objetiva comprovar a associação entre periodontite e DAC, através da presença dos polimorfismos da PCR e da IL-6.
Foram selecionados 80 pacientes que se submeteram ao cateterismo diagnóstico no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). A periodontite foi determinada pelo índice periodontal comunitário; a DAC, pelo laudo médico. Foi coletado o ácido desoxirribonucleico (DNA) pela saliva e estabelecido o polimorfismo pela avaliação da PCR/RFLP. Foi adotado um nível de significância estatística de 5%.
A idade mediana de todos os participantes (p = 0,035; OR 2,65; IC 95% [1,02-6,87]), gênero masculino (p = 0,012; OR 3,37; IC 95% [1,28-8,9]), periodontite (p = 0,013; OR 3,66; IC 95% [1,27-10,5]), polimorfismo da PCR +1444 C > T (p = 0,001; OR 6,37; IC 95% [2,25-17,9]) e polimorfismo da IL-6 -174G > C (p = 0,025; OR 2,87; IC 95% [1,09-7,55]) foram estatisticamente relacionados à DAC. Após ajuste com a regressão logística, mantiveram-se independentemente associadas à DAC a idade maior que 60 anos e o polimorfismo da PCR +1444 C > T.
O polimorfismo da PCR +1444 C > T, neste estudo, esteve independentemente relacionado à DAC.
Periodontite é uma doença inflamatória crônica, desencadeada por bactérias componentes do biofilme dental, que causa destruição dos tecidos de suporte do dente,
A doença arterial coronariana (DAC) é uma condição inflamatória crônica, complexa, multifatorial, contínua, formada pelo acúmulo de placas ateromatosas na camada íntima das artérias coronarianas,
Em geral, as inflamações desempenham um papel muito importante tanto na periodontite como na DAC. Com o intuito de ligar estas duas condições, foram desenvolvidas duas teorias biologicamente plausíveis, com foco nas atuações direta e indireta das bactérias orais presentes na periodontite junto aos mediadores inflamatórios e pró-aterogênicos.
Com base nas teorias inflamatórias e imunológicas, vários estudos têm sido conduzidos com o objetivo de relacionar essa associação ao fator genético, pela presença de polimorfismos, nos genes que expressam a produção desses fatores e são relacionados à periodontite, como a proteína C-reativa (PCR) e a interleucina 6 (IL-6).
O polimorfismo de nucleotídio simples (SNP) do gene promotor da IL-6 pode afetar a produção e a expressão dessa citocina, consequentemente, esta alteração nos níveis séricos pode resultar em resposta biológica relevante.
Estudos apontam para o SNP rs 1136804, também representado como 3’ UTR +1444 C > T, como o polimorfismo com maiores associações a DAC.
As altas incidências de periodontite, o elevado risco de mortalidade da DAC e uma lacuna de trabalhos nesta área motivaram a condução deste estudo buscando evidências da associação entre periodontite e DAC, pela comprovação dos polimorfismos da PCR e IL-6.
A amostra considerou 80 pacientes (idade média 60,5 ± 10,5) que se submeteram a cateterismo cardíaco diagnóstico no laboratório de hemodinâmica do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Maria (HU-UFSM) no período de 01 de setembro de 2010 até 30 de março de 2011 e que concordaram em participar do experimento assinando o termo de consentimento livre e esclarecido.
Foram excluídos da análise os pacientes tabagistas, diabéticos, portadores de doenças autoimunes, aqueles que tinham menos de dois dentes presentes em um dos sextantes, bem como os que não concordaram em participar do estudo.
O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa do Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic, em 26/11/2014, CAAE: 35879614.7.0000.5374.
O exame periodontal foi executado pelo próprio pesquisador, que utilizou o índice periodontal comunitário (IPC) e o índice de perda de inserção periodontal (PIP) preconizados pela Organização Mundial da Saúde.
O DNA foi coletado da saliva por meio de um bochecho com solução de glicose a 3% durante 1 minuto. Em seguida o material foi depositado em tubos de ensaio esterilizados com tampa e congelados a −20°C.
O diagnóstico da DAC foi confirmado pelo cateterismo cardíaco, via punção femoral ou radial, realizado pelos médicos do laboratório de hemodinâmica do HU-UFSM. Foram considerados pacientes com DAC aqueles que apresentaram laudo médico positivo para presença de estenose coronariana.
As amostras de saliva contaram com DNA coletado por meio de
A amplificação ocorreu através de um ciclo de 95°C por 3 minutos, 29 ciclos de 95°C por 1 minuto, com temperatura de anelamento variando conforme citado, por 1 minuto, 72°C por 1 minuto e um ciclo de 72°C por 10 minutos, realizada em termociclador automático.
Os resultados da reação em cadeia da polimerase foram digeridos pelas enzimas Sdul (Thermo Fischer Scientific, Massachusetts, USA) para PCR +1444 e HaeIII (Thermo Fischer Scientific, Massachusetts, USA) para IL-6 -174, nas quantidades especificadas pelo fabricante, no processo de polimorfismo de restrição de tamanho de fragmento. Os fragmentos resultantes foram identificados por eletroforese em gel de poliacrilamida a 8% corado por nitrato de prata. As análises genéticas foram executadas em julho de 2017 no laboratório de biologia molecular da Faculdade São Leopoldo Mandic, Campinas, SP.
As variáveis foram apresentadas de forma categorizada: a DAC como presente ou ausente; a periodontite como presente ou ausente; a idade como maior ou igual a 60 anos ou menor ou igual a 59 anos; o gênero como masculino ou feminino; a raça como branca ou não branca, o sobrepeso e obesidade como com IMC maior ou igual a 25 e menor ou igual a 24; e os polimorfismos pela presença ou ausência do alelo de risco. O desfecho foi a presença ou ausência de DAC.
Foi utilizado um nível de significância de 5% (p < 0,05).
A amostra foi dividida em dois grupos de acordo com a presença da DAC: grupo-caso com 52 pacientes (idade média de 62,8 ± 11,2) e grupo-controle com 28 pacientes (idade média de 56,2 ± 8,8).
A distribuição dos genótipos dos dois SNP foi testada para o equilíbrio de Hardy-Weinberg pelo chi-quadrado (x2). As variáveis coletadas foram cruzadas com o desfecho de DAC através do chi-quadrado com Odds Ratio (OR) e intervalo de confiança (IC) de 95%.
As variáveis que se mostraram significativas foram submetidas ao ajuste por uma regressão logística binária ainda com a DAC como desfecho e IC 95%.
Todos os dados coletados foram tratados com o programa SPSS(©) versão 25, IBM(©)Corp., Nova York, NY.
A
| Variáveis analisadas | DAC (n = 80) | OR | IC 95% | p | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Presença (%) | Ausência (%) | Mín. | Máx. | ||||
| Idade | ≥ 60 anos | 31 (59,6) | 10 (35,7) | 2,65 | 1,02 | 6,87 | 0,04 |
| ≤ 59 anos | 21 (40,4) | 18 (64,3) | |||||
| Gênero | Masculino | 32 (61,5) | 9 (32,1) | 3,37 | 1,28 | 8,9 | 0,01 |
| Feminino | 20 (38,5) | 19 (67,9) | |||||
| Sobrepeso e obesidade | IMC ≥ 25 | 30 (57,7) | 22 (78,6) | 2,68 | 0,93 | 7,73 | 0,35 |
| IMC ≤ 24 | 22 (42,3) | 6 (21,4) | |||||
| Raça | Branca | 45 (86,5) | 22 (78,6) | 1,75 | 0,52 | 5,84 | 0,06 |
| Não branca | 7 (13,5) | 6 (21,4) | |||||
| Periodontite | Presença | 26 (50%) | 6 (21,4) | 3,66 | 1,27 | 10,5 | 0,01 |
| Ausência | 26 (50%) | 22 (78,6) | |||||
| PCR +1444 C > TRS 1130864 | Com alelo T | 43 (82,7) | 12 (42,9) | 6,37 | 2,25 | 17,9 | 0,001 |
| Sem alelo T | 9 (17,3) | 16 (57,1) | |||||
| IL-6-174 G > CRS 1800795 | Com alelo C | 30 (57,7) | 9 (32,1) | 2,87 | 1,09 | 7,55 | 0,029 |
| Sem alelo C | 22 (42,3) | 19 (67,9) | |||||
OR: razão de chances; IC: intervalo de confiança; significativo quando o intervalo não contiver a unidade; p: valor significativo < 0,05.
Os pacientes portadores do polimorfismo da PCR +1444 C > T, com presença do alelo de risco T (p = 0,001), bem como os portadores do polimorfismo da IL-6 -174 G > C, alelo de risco C (p = 0,025), foram associados à DAC.
Na sequência foi realizada avaliação de regressão logística binária na qual foram carregadas todas as variáveis independentes significativas nas análises bivariadas de maneira direta com o objetivo de verificar quais delas seriam previsoras da variável dependente de DAC.
O resultado deste ajuste (
| Variáveis analisadas | Chi-quadrado | Regressão logística | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| p | OR | IC 95% | p | OR | IC 95% | |||
| Máx. | Máx. | |||||||
| Idade ≥ 60 anos | 0,04 | 2,65 | 1,02 | 6,87 | 0,02 | 3,6 | 1,14 | 11,3 |
| Gênero masculino | 0,01 | 3,37 | 1,28 | 8,91 | 0,37 | 1,71 | 0,51 | 5,67 |
| Periodontite | 0,01 | 3,66 | 1,27 | 10,5 | 0,16 | 2,47 | 0,68 | 8,9 |
| Polimorfismo PCR +1444 | 0,001 | 6,37 | 2,25 | 17,9 | 0,014 | 4,31 | 1,34 | 13,8 |
| Polimorfismo IL-6 -174 | 0,029 | 2,87 | 1,09 | 7,55 | 0,06 | 2,94 | 0,94 | 9,19 |
p: valor significativo < 0,05; OR: razão de chances; IC: intervalo de confiança; significativo quando o intervalo não contiver a unidade.
Periodontite é uma doença inflamatória crônica, multifatorial, resultante de uma série de processos de disbiose, ativando a produção de proteínas e citocinas pró-inflamatórias e processos de sinalização. Por estes motivos, segundo estudos epidemiológicos, intervencionais e funcionais recentes, estabelecem um nexo causal com o desenvolvimento da DAC.
A idade dicotomizada maior de 60 anos e o gênero masculino foram associados estatisticamente a maiores chances de apresentar também a DAC. É notório que a idade e o gênero masculino sejam fatores de risco já conhecidos da doença coronariana e da periodontite,
A periodontite, na análise bivariada, mostrou-se associada significativamente com a DAC (p = 0,013; OR 3,66; IC 95% [1,27-10,5]). Esta relação vem sendo pesquisada por décadas. Estudo transversal com 60.174 participantes analisou a relação entre periodontite e DAC e encontrou relação estatística significativa entre as duas condições com OR de 1,59 e IC 95%, entre 1,31 e 1,81, após o ajuste para os fatores de confusão.
Neste estudo verificou-se a associação de polimorfismos ligados à inflamação periodontal (IL-6 e PCR) e sua possível associação a DAC. Observamos forte associação (p = 0,001) entre a presença do polimorfismo da PCR +1444 C > T, alelo de risco T e o grupo-caso com OR 6,37; IC 95% (2,25-17,9), o que contradiz autores que analisaram cinco estudos, totalizando 18.637 participantes, nos quais o polimorfismo da PCR +1444 C > T foi ajustado para os fatores de confusão e comparados com a presença da DAC, e não encontraram associação entre este polimorfismo e a doença coronariana.
Esta relação é corroborada por estudos que compararam o tamanho das placas ateroscleróticas e o polimorfismo da PCR +1444 C > T em 196 pacientes com DAC provenientes de um banco de dados de estudos que avaliaram o uso de nitratos (ENCORE) na Suíça, concluindo que os portadores deste polimorfismo, foram ligados independentemente a volumes de placa maiores.
Estes resultados nos levam a crer que, de alguma forma, este tipo de polimorfismo atue diretamente no processo aterosclerótico, provavelmente através dos níveis séricos de PCR, como indicam recentes estudos.
O polimorfismo da IL-6 -174 G > C mostrou-se estatisticamente relacionado com a DAC (p = 0,025; OR 2,87; IC 95% [1,09-7,55]). Estes achados estão de acordo com autores que investigaram a relação deste polimorfismo com o risco de DAC em 484 chineses e encontraram que o polimorfismo da IL-6 -174 G > C foi positivamente associado ao risco de DAC (p = 0,001; OR 2,18; IC 95% [1,26-3,77]), de acordo com nossos achados, porém com significância estatística maior.
Em contrapartida, em estudo recente, foram analisados 280 pacientes em uma população do norte da Índia para cinco tipos de polimorfismos, dentre eles o IL-6 -174 G > C. Nesta análise, os autores não encontraram significância estatística entre polimorfismo e DAC.
As variáveis que se mostraram significativas foram incluídas em um modelo de regressão logística bivariada com vistas a ajustar a independência dessas associações, verificando quais seriam preditoras de DAC. O modelo mais uniforme foi o que manteve independentemente associadas à DAC a idade maior que 60 anos e a presença do polimorfismo da PCR +1444 C > T (
Considerando a limitação do tipo de estudo (caso-controle), em que a informação sobre a exposição ou o fator é obtida após a ocorrência da doença, não havendo como distinguir a cronologia entre essa exposição e o aparecimento da doença, determinar uma relação de casualidade direta entre a periodontite e a DAC torna-se mais difícil. O fato desta associação estar presente pode indicar tratamentos preventivos e curativos para controle da periodontite com o objetivo de tentar diminuir o conjunto de fatores que contribuem para a formação e o desenvolvimento da DAC, além dos fatores de risco já conhecidos.
Com base nos dados obtidos, pode-se concluir que a idade maior que 60 anos e a presença do polimorfismo da PCR +1444 C > T foram preditores independentes associados à DAC.
A periodontite e o gênero masculino não se mantiveram associados à DAC após o ajuste pela regressão logística.
O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
Este artigo é parte de tese de Doutorado de Luiz Otávio Rocha pelo Centro de Graduação São Leopoldo Mandic.
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Centro de Graduação São Leopoldo Mandic sob o número de protocolo CAAE: 35879614.7.0000.5374. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo.