Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC 5wmqFJ7MhH5WNxrPPgvgKFm S0066-782X2019000400424 S0066-782X2019005004102 10.5935/abc.20190031 Original Article Women with Polycystic Ovarian Syndrome Exhibit Reduced Baroreflex Sensitivity That May Be Associated with Increased Body Fat 0000-0002-8276-1035 Philbois Stella Vieira 0000-0001-9845-3611 Gastaldi Ada Clarice 0000-0002-8175-2989 Facioli Tábata de Paula 0000-0002-0551-3927 Felix Ana Carolina Sanches 0000-0001-9631-4167 Reis Rosana Maria dos Fares Thauane Hanna 0000-0002-0009-0005 Souza Hugo Celso Dutra de Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Ribeirão Preto SP Brazil Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, SP - Brazil Mailing Address: Hugo Celso Dutra de Souza, Rua Luís Basso, 130. Postal Code 14040-150, Jardim Recreio, Ribeirão Preto, SP - Brazil. E-mail: hugocds@fmrp.usp.br, hugousp@gmail.com

Author contributions

Conception and design of the research: Philbois SV, Souza HCD; acquisition of data: Philbois SV, Facioli TP, Felix ACS; analysis and interpretation of the data and critical revision of the manuscript for intellectual content: Philbois SV, Gastaldi AC, Souza HCD; statistical analysis: Philbois SV, Facioli TP; obtaining funding: Souza HCD; writing of the manuscript: Gastaldi AC, Souza HCD.

Potential Conflict of Interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

 28 02 2019 04 2019 112 4 424 429 08 05 2018 25 07 2018 15 08 2018 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited Abstract Background:

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) women have a high prevalence of obesity and alterations in cardiovascular autonomic control, mainly modifications in heart rate variability (HRV) autonomic modulation. However, there are few studies about other autonomic control parameters, such as blood pressure variability (BPV) and baroreflex sensitivity (BRS). In addition, there are still doubts about the obesity real contribution in altering autonomic control in these women.

 Objective:

To investigate BPV and BRS autonomic modulation alterations in PCOS women, as well as, to evaluate whether these alterations are due PCOS or increased body fat.

 Methods:

We studied 30 eutrophic volunteers [body mass index (BMI) < 25 kg/m2] without PCOS (control group) and 60 volunteers with PCOS divided into: eutrophic (BMI < 25 kg/m2, N = 30) and obese women (BMI > 30 kg/m2, N = 30). All volunteers were submitted to anthropometric evaluation, hemodynamic and cardiorespiratory parameters record at rest and during physical exercise, analysis of HRV, BPV and spontaneous BRS. The differences in p less than 5% (p < 0.05) were considered statistically significant.

 Results:

Related to eutrophics groups, there were no differences in autonomic parameters evaluated. The comparison between the PCOS groups showed that both PCOS groups did not differ in the BPV analysis. Although, the obese PCOS group presented lower values of spontaneous BRS and HRV, in low frequency and high frequency oscillations in absolute units.

 Conclusion:

Our results suggest that obesity did little to alter HRV in women with PCOS, but it may influence the spontaneous BRS.

 Keywords: Obesity Hypertension Polycystic Ovary Syndrome/physiopathology Adiposity Body Fat Distribution Autonomic Nervous System Heart Rate CNPQ 457216/2014-0 This study was funded by CNPQ 457216/2014-0. Introduction

Women with polycystic ovarian syndrome (PCOS) frequently present cardiovascular autonomic control impairments, mainly characterized by a cardiac autonomic imbalance in determining heart rate variability (HRV).1-4 This imbalance is an important cardiovascular diseases risk predictor.5-7 The autonomic impairment causes are still not well established. Some studies suggest that they are result of hormonal and metabolic disorders due PCOS, such as insulin resistance increased.2,3,8 On the other hand, it is possible that they are simply due body fat percentage increase, which triggers series of systemic alterations, including metabolic and cardiovascular, that affect the cardiac autonomic control.4,9,10

Another important aspect is that only HRV is frequently investigated in these women, and we know little about PCOS effects on others autonomic parameters, such as baroreflex sensitivity (BRS) and blood pressure variability (BPV). More specifically, there are no studies associating PCOS to BPV, and in BRS case, studies are incipient. On this, only one study was performed and found no differences.11 However, this study only addressed obese PCOS and non-PCOS women, which limited further findings.

Therefore, the aim of the present study was to evaluate spontaneous BRS and BPV in eutrophic PCOS women and to investigate the contribution of obesity to these autonomic parameters in these women.

 Methods Participants

With a convenience sample, ninety volunteers aged between 18 and 39 years were included, 30 non PCOS women, considered as a control group, and 60 PCOS women, according to Rotterdam consensus,12 were subdivided according to the body mass index (BMI): eutrophic group (30 women) and obese group (30 women). All of them were sedentary, did not use any medication, and were screened at the outpatient clinic of the Gynecology and Obstetrics Clinic of Clinical Hospital of Ribeirao Preto Medical School (HC-FMRP/USP).

 Polycystic ovary syndrome diagnostic

Transvaginal pelvic ultrasound was performed with the Voluson 730 Expert Machine (GE Medical Systems, ZIPF, Austria) to analysis the cysts presence or absence. The ovarian volume and follicles number/size were evaluated, and to calculate ovarian volume the prolate ellipsoid formula (depth x width x length x 0.5) was used.13

In addition, laboratory tests for serum total testosterone, androstenedione, sex hormone binding globulin and free androgen, prolactin, 17-hydroxyprogesterone and thyrotropin dosed to diagnose exclusion causes. Blood samples were collected during the follicular phase in women with regular ovulatory cycles and at any time in those with irregular cycles. All the above examinations were performed at the Gynecology Laboratory of HC-FMRP, between 07h00 and 09h00 a.m. after a previous 12-hour fast.

 Ergospirometric test

The peak oxygen uptake (VO2peak) was assessed by a submaximal exercise test on a treadmill (Super ATL Millenium®, Inbramed/Inbrasport, Brazil) using the Modificated Bruce protocol. The analysis of exhaled gases (VO2 and VCO2) was performed using a metabolic device (UltimaTM CardiO2, Medical Graphics Corp., USA).

 Anthropometric parameters

Body weight and height were obtained using an analogue scale with an altimeter (Welmy), while the body mass index (BMI) values were obtained using the formula W/H2, where W is the weight in kilograms and H is the height of the subject in meters. Body composition was evaluated using the bioelectrical impedance method (Quantum BIA 101; Q-RJL Systems, Clinton Township, Michigan, USA). The groups were subdivided by their BMI, where the eutrophic groups had BMI < 25 kg/m2 and the obese group had BMI > 30 kg/m2.14

Analysis of the heart rate variability and blood pressure variability

The spectral analysis of HRV was recorded between 09h00 and 10h00 a.m. according to the following protocol: after remaining in a supine rest position on orthostatic bed for 20 min, the volunteers were passively placed in an inclined position (75° angle) for an additional 10 min. HRV for supine and inclined positions (that is, the tilt test) was recorded using an electrocardiogram (AD Instruments, Sydney, Australia), and a time series of RR interval (RRi) was obtained.

The HRV was obtained using the RRi from electrocardiographic record (ECG), through the modified MC5 shunt at a sampling frequency of 1000Hz. The BPV data values were obtained from the systolic arterial pressure (SAP) recorded beat-to-beat by means of digital plethysmography recording equipment, FINOMETER (Finometer Pro, Finapress Medical System, Amsterdam, Netherland). The room temperature was kept at 21ºC, the ambient light and the noise were controlled, to prevent any interference with recording of data.

The BPV and HRV analyses were performed using custom computer software (CardioSeries v2.0, http://sites.google.com/site/cardioseries). The values of the RRi and SAP intervals were redesigned in 3 Hz cubic spline interpolation, to normalize the time interval between the beats. The series of interpolated RRi and SAP follow the Welch Protocol;15 they have been divided into half-overlapping sets of 256 data points, overlapping 50%. The stationary segment was visually inspected and those with artifacts or transients were excluded. Each RRi and SAP stationary segment were submitted to spectral analysis by Fast Fourier Transform (FFT), after Hanning window. The RRi specters were integrated in low frequency (LF; 0.04 - 0.15 Hz) and high frequency (HF; 0.15 - 0.5 Hz) bands and the results are expressed in absolute (ms2) and normalized units (nu), while the SAP specters were integrated only in low frequency band (LF; 0,04 - 0,15Hz) and the results are expressed in absolute units (mmHg2).

The HRV normalized values were obtained by calculating the percentage of LF and HF power related to the total power of spectrum minus the very low-frequency band (VLF; < 0.2 Hz).16,17 In addition, normalization procedure was performed to minimize variations of total power in the absolute value of LF and HF.18 To assess the sympathovagal balance, LF/HF ratio of RRi variability was also calculated.19

Spontaneous baroreflex sensitivity

The BRS was assessed in time-domain using the sequence technique, as described by Di Rienzo et al.,20 The computer software CardioSeries v2.4 scanned beat-to-beat time series of RRi and SAP values searching for sequences of at least 3 consecutive beats in which; progressive increases in SAP were followed by progressive increases in RRi (up sequence) and progressive decreases in SAP were followed by progressive decreases in RRi (down sequence), with a correlation coefficient (r) between RRi and SAP values higher than 0.8. The mean slope of the linear regression line between the SAP and RRi values of each sequence found determined spontaneous BRS.

 Statistical analysis

In a comparison between two groups the Student's t-test and in comparison of three groups the one ways variance analysis (ANOVA ONE WAY) were performed. The Shapiro-Wilk test was used to verify de the dates normality; when the distribution was not normal, non-parametric tests were used, the Mann-Whitney test to compare between two groups, and in comparison of three groups, the Kruskal-Wallis test. When the variables had a normal distribution, they were described as mean (± standard deviation), and which had non-parametric distribution they were described as median (± interquartile range). The differences in p were less than 5% (p < 0.05) were considered statistically significant. All statistical tests were performed with Sigma Stat 3.5 software (Systat Software Inc., San Jose, CA, USA).

 Results

The volunteer’s anthropometric characteristics and hemodynamic parameters are in Table 1. The obese PCOS group had higher BMI, weight and body fat percentage than the other groups. On the other hand, VO2peak was lower in the obese PCOS group. In relation to blood pressure, the obese group had higher values of diastolic blood pressure and mean blood pressure compared to the control and eutrophic PCOS groups.

Hemodynamic characteristics and values among healthy women and women with polycystic ovary syndrome (PCOS), subdivided into eutrophic PCOS (BMI < 25 kg/m<sup>2</sup>) and obese PCOS (BMI > 30 kg/m<sup>2</sup>)
Control PCOS eutrophic PCOS obese pΙ pΙΙ
Characteristics
Age, years 31.2 ± 6.6 28.5 ± 5.2 30.2 ± 5.3 0.053 0.107
Heights, meters 1.64 ± 5.0 1.62 ± 5.8 1.62 ± 7.9 0.102 0.649
Weight, kg 64 ± 10 60.6 ± 5.7 90.3 ± 10.9*† 0.09 < 0.001
BMI, kg/m2 23.5 ± 3 22.9 ± 1.6 33.9 ± 2.4*† 0.494 < 0.001
Body fat percentage, % 25.6 ±3.6 26.4 ± 3.4 44.3 ± 3.3*† 0.325 < 0.001
VO2peak, L/min/kg 35.5 ± 3.3 31.9 ± 3.9 25.3 ± 3.3*† 0.05 < 0.001
Hemodynamics Values
HR (bpm) 76 ± 2.6 74.6 ± 2 77 ± 2 0.764 0.416
SBP (mmHg) 105 ± 8.9 101 ± 11.8 111 ± 9.5† 0.057 < 0.001
DBP (mmHg) 70 ± 10.3 66 ± 9.6 76 ± 7.4*† 0.05 < 0.001
MBP (mmHg) 84 ± 9 80 ± 9.8 90 ± 7.5*† 0.05 < 0.001

Values expressed as means ± SD: standard deviation; m: Meters; Kg: kilogram; BMI: body mass index; VO2peak: volume of oxygen consumed at the peak of exercise; L/min/Kg: liters per minutes per kilo; HR: heart rate; bpm: beat per minute; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; MBP: mean blood pressure; mmHg: millimeters of mercury; statistical difference when p < 0.05; (*) vs. Control; (†) vs. eutrophic PCOS; PΙ: eutrophic control group vs PCOS eutrophic group; PΙΙ: PCOS eutrophic group vs. PCOS obese group.

Table 2 presents the spectral analysis of HRV and BPV results during rest of all groups studied. The HRV analysis at rest shows the obese PCOS group had lower variance. In addition, the control groups and eutrophic PCOS presented higher LF and HF oscillations in absolute values than the obese PCOS group. There were no differences between the groups in BPV analysis.

Parameters of the spectral analysis of the heart rate variability analysis calculated from the time series RR intervals and systolic arterial pressure variability calculated by the pulse beat-to-heart rate interval obtained between women without and with polycystic ovaries syndrome (PCOS) divided according to the body mass index eutrophic < 25 kg/m<sup>2</sup> and obese > 30 kg/m<sup>2</sup>
Rest
Control PCOS eutrophic PCOS obese pΙ pΙΙ
HR variability
RRi, ms 872 ± 31 879 ± 20.6 812 ± 18.5† 0.961 0.049
Variance, ms2 2389 ± 310 2654 ± 341 1851 ± 405*† 0.971 0.010
LF, ms2 697 ± 105 720 ± 93 413 ± 80*† 0.855 0.002
LF, un 40.3 ± 3.8 45.5 ± 3.5 46.4 ± 2.9 0.350 0.850
HF, ms2 1134 ± 188 1180 ± 229 968 ± 204*† 0.502 0.014
HF, un 59.6 ± 3.8 54.4 ± 3.5 53.4 ± 2.9 0.350 0.850
LF/HF Ratio 0.79 ± 0.1 0.92 ± 0.1 0.94 ± 0.1 0.474 0.99
BP variability
Variance, mmHg2 22.9 ± 4.3 24.9 ± 2.2 21 ± 2 0.168 0.052
LF, mmHg2 6.7 ± 1.4 7.6 ± 0.8 5.7 ± 0.7 0.196 0.054

Values expressed as means ± SD: standard deviation; HR: heart rate; RRi: interval between R waves on the electrocardiogram; nu: normalized units; ms²: milliseconds squared; LF: low frequency band; HF: high frequency band; BP: blood pressure; significant difference p < 0.05; (*) vs rest control, (†) vs. rest eutrophic PCOS; PΙ: eutrophic control group vs PCOS eutrophic group; PΙΙ: PCOS eutrophic group vs. PCOS obese group.

The results of BRS analysis obtained during rest in all groups studied, control, eutrophic PCOS and obese PCOS, are seen in Table 3, that show at rest the obese PCOS group presented lower spontaneous BRS than the others groups. In addition, it is important to note that the control group demonstrated a higher baroreflex effectiveness index.

Parameters of the baroreflex analysis by the calculated sequence series of RR intervals obtained between women with and without polycystic ovary syndrome (PCOS) divided according to the body mass index eutrophic < 25 kg/m<sup>2</sup> and obese > 30 kg/m<sup>2</sup>
Rest
Control PCOS eutrophic PCOS obese pΙ pΙΙ
Baroreflex Sensitivity
Ramp numbers 85 ± 40.7 84.3 ± 39.8 93.7 ± 42.4 0.853 0.379
BEI 0.74 ± 0.13 0.63 ± 0.12* 0.58 ± 0.15* 0.005 0.225
UP, ms/mmHg 15.1 ± 6 18 ± 11 11.7 ± 6.7 *† 0.738 0.008
DOWN, ms/mmHg 16.5 ± 5.6 18.3 ± 8.8 12.7 ± 7.5 *† 0.738 0.004
GAIN, ms/mmHg 16.1 ± 5.5 18.3 ± 9.3 12.3 ± 7.2 *† 0.687 0.003

Values expressed as means ± SD: standard deviation; BEI: baroreflex efficacy index; GAIN: total gain; DOWN: hypotensive responses associated with tachycardia responses; UP: hypertensive responses associated with bradycardic responses; significant difference p < 0.05; (*) vs rest Control, (†) vs rest eutrophic PCOS; PΙ: eutrophic control group vs PCOS eutrophic group; PΙΙ: PCOS eutrophic group vs. PCOS obese group.

 Discussion

The present study mainly findings were, at rest the obese PCOS group had lower HRV and BRS than the other two groups, BPV was similar across groups.

Regarding hemodynamic values, PCOS obese group showed the highest values of systolic, diastolic and mean blood pressure compared to other groups, despite the fact that all subjects were normotensive; some studies had also show a relation with body fat increase and increase BP values.9,10,21,22 To VO2peak, the obese PCOS group had the lowest value, similarity to literature, which some authors found a negative correlation between obesity and VO2peak.21,22

There are few studies in the literature about obesity and PCOS, which are contradictory, some point to this association as a negative factor in HRV,3,4 although others report that there is no association between weight gain and PCOS.11,23 In this sense, the lower HRV found in the obese PCOS group in the present study suggests that this change is due to obesity. The literature indicates that the obesity mechanisms may be associated with a reduced sympathetic system response in the postsynaptic region since they had found in presynaptic cleft a high sympathetic activity represented by high concentration of noradrenaline.24,25 In addition, a recent study carried out in our laboratory showed low frequency (LF) and high frequency (HF) bands differences, in absolute and normalized units, in healthy and sedentary women with normal BMI, overweight and obesity, they verified that the obese group had lower LF and HF oscillations.10

Regarding BRS, the eutrophic PCOS and control groups presented similar values, agreeing with Lambert, 2015, in which the groups had similar BMI and BRS values. In relation to the obese PCOS group, it had the lowest values in all BRS parameters than the others two eutrophic groups, suggesting that obesity may be responsible for a reduction in BRS. In this sense, a study comparing BRS in women divided by BMI indicates a BRS reduction with gain weight, observed by the BRS gain value, in this way, the BRS decrease might correlate to weight increase.26 However, it is known that BRS is also influenced by many other factors like insulin resistance, blood glucose, sodium sensibility, genetic markers and ovarian hormones.27,28 In the present study, neither of these other factors were measuring. Thereby it is possible to suggest that obesity may influenced in BRS values, as observed in another study,26 although further studies are needed to confirm these findings in PCOS women.

Finally, in relation to BPV similarity were found between the studied groups, there are few information since there are no studies in the literature about the behaviour of BPV in PCOS women, the studies found are associated with cardiovascular diseases, unrelated to PCOS.29-31 Although, PCOS women have a greater predisposition to develop cardiovascular diseases, the present study population were healthy and did not use medication, suggesting that PCOS does not alter the BPV. In addition, the obese PCOS group also did not present differences in relation to eutrophic groups. The studies found on BPV and obesity are contradictory, some suggest an increase24,32 while others point out a reduction of BPV.33 However, both suggest that the baroreflex could justify these changes. Meanwhile, in our study, although the obese PCOS group presented a decrease in BRS, the BPV, apparently, was not affected. In this way, we need more studies to elucidate these findings.

Study limitations

The present study had some limitations, as insulin, glucose and inflammatory markers dosages absence, which could contribute to results discussion; another limitation was HRV and BPV measure only in supine position. It is possible that during an autonomic provocation test, as in tilt test, we could find different responses in autonomic modulation between the studied groups. However, it is important to note that the study limitations do not invalidate the main findings in supine position and its clinical implications.

 Conclusion

Although PCOS is an endocrine-metabolic disease that causes several body changes, it does not alter the autonomic cardiovascular control. However, the association with obesity resulted in a decrease in BRS values, and attenuated the HRV values. Suggesting that obesity may play a role in change hemodynamics parameters and cardiovascular autonomic control. However, further studies should be conducted to investigate the effects of metabolic and hormonal changes in these women and the association of these changes with cardiovascular autonomic control.

Sources of Funding

This study was funded by CNPQ 457216/2014-0.

Study Association

This article is part of the thesis of master submitted by Stella Vieira Philbois, from Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto.

Ethics approval and consent to participate

This study was approved by the Ethics Committee of the Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto under the protocol number 11487/2014. All the procedures in this study were in accordance with the 1975 Helsinki Declaration, updated in 2013. Informed consent was obtained from all participants included in the study.

 References 1 Yildirir A, Aybar F, Kabakci G, Yarali H, Oto A. Heart rate variability in young women with polycystic ovary syndrome. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2006;11(4):306-12. Yildirir A Aybar F Kabakci G Yarali H Oto A Heart rate variability in young women with polycystic ovary syndrome Ann Noninvasive Electrocardiol 2006 11 4 306 312 2 Tekin G, Tekin A, Kiliçarslan EB, Haydardedeoğlu B, Katircibaşi T, Koçum T, et al. Altered autonomic neural control of the cardiovascular system in patients with polycystic ovary syndrome. Int J Cardiol. 2008;130(1):49-55. Tekin G Tekin A Kiliçarslan EB Haydardedeoğlu B Katircibaşi T Koçum T Altered autonomic neural control of the cardiovascular system in patients with polycystic ovary syndrome Int J Cardiol 2008 130 1 49 55 3 de Sá JC, Costa EC, da Silva E, Zuttin RS, da Silva EP, Lemos TM, et al. Analysis of heart rate variability in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2011;27(6):443-7. de Sá JC Costa EC da Silva E Zuttin RS da Silva EP Lemos TM Analysis of heart rate variability in polycystic ovary syndrome Gynecol Endocrinol 2011 27 6 443 447 4 Saranya K, Pal GK, Habeebullah S, Pal P. Assessment of cardiovascular autonomic function in patients with polycystic ovary syndrome. J Obstet Gynaecol Res. 2014;40(1):192-9. Saranya K Pal GK Habeebullah S Pal P Assessment of cardiovascular autonomic function in patients with polycystic ovary syndrome J Obstet Gynaecol Res 2014 40 1 192 199 5 La Rovere MT, Bigger JT, Marcus FI, Mortara A, Schwartz PJ. Baroreflex sensitivity and heart-rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. ATRAMI (Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction) Investigators. Lancet. 1998;351(9101):478-84. La Rovere MT Bigger JT Marcus FI Mortara A Schwartz PJ Baroreflex sensitivity and heart-rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. ATRAMI (Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction) Investigators Lancet 1998 351 9101 478 484 6 Tank J, Jordan J, Diedrich A, Obst M, Plehm R, Luft FC, et al. Clonidine improves spontaneous baroreflex sensitivity in conscious mice through parasympathetic activation. Hypertension. 2004;43(5):1042-7. Tank J Jordan J Diedrich A Obst M Plehm R Luft FC Clonidine improves spontaneous baroreflex sensitivity in conscious mice through parasympathetic activation Hypertension 2004 43 5 1042 1047 7 Kouchaki Z, Butlin M, Qasem A, Avolio AP. Assessment of baroreflex sensitivity by continuous noninvasive monitoring of peripheral and central aortic pressure. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2014;2014:2940-3. Kouchaki Z Butlin M Qasem A Avolio AP Assessment of baroreflex sensitivity by continuous noninvasive monitoring of peripheral and central aortic pressure Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2014 2014 2940 2943 8 Kuppusamy S, Pal GK, Habeebullah S, Ananthanarayanan PH, Pal P. Association of sympathovagal imbalance with cardiovascular risks in patients with polycystic ovary syndrome. Endocr Res. 2015;40(1):37-43. Kuppusamy S Pal GK Habeebullah S Ananthanarayanan PH Pal P Association of sympathovagal imbalance with cardiovascular risks in patients with polycystic ovary syndrome Endocr Res 2015 40 1 37 43 9 Sztajzel J, Golay A, Makoundou V, Lehmann TN, Barthassat V, Sievert K, et al. Impact of body fat mass extent on cardiac autonomic alterations in women. Eur J Clin Invest. 2009;39(8):649-56. Sztajzel J Golay A Makoundou V Lehmann TN Barthassat V Sievert K Impact of body fat mass extent on cardiac autonomic alterations in women Eur J Clin Invest 2009 39 8 649 656 10 Thaisa HRDS, Gastaldi AC, Izabela CC, João EA, Suenimeire V, Hugo CDS. Effects of Physical Training on Cardiac Modulation in Normal Weight, Overweight, and Obese Individuals: A Comparative Study. J Nutr Food Sci. 2015:5(6):1-7. Thaisa HRDS Gastaldi AC Izabela CC João EA Suenimeire V Hugo CDS Effects of Physical Training on Cardiac Modulation in Normal Weight, Overweight, and Obese Individuals: A Comparative Study J Nutr Food Sci 2015 5 6 1 7 11 Lambert EA, Teede H, Sari CI, Jona E, Shorakae S, Woodington K, et al. Sympathetic activation and endothelial dysfunction in polycystic ovary syndrome are not explained by either obesity or insulin resistance. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;83(6):812-9. Lambert EA Teede H Sari CI Jona E Shorakae S Woodington K Sympathetic activation and endothelial dysfunction in polycystic ovary syndrome are not explained by either obesity or insulin resistance Clin Endocrinol (Oxf) 2015 83 6 812 819 12 Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004;19(1):41-7. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) Hum Reprod 2004 19 1 41 47 13 Griffin IJ, Cole TJ, Duncan KA, Hollman AS, Donaldson MD. Pelvic ultrasound measurements in normal girls. Acta Paediatr. 1995;84(5):536-43. Griffin IJ Cole TJ Duncan KA Hollman AS Donaldson MD Pelvic ultrasound measurements in normal girls Acta Paediatr 1995 84 5 536 543 14 World Health Organization (WHO). Global status report on noncommunicable diseases 2010: Description of the global burden of NCDs, their risk factors and determinants. Geneva: World Health Organization; 2011. World Health Organization Global status report on noncommunicable diseases 2010: Description of the global burden of NCDs, their risk factors and determinants Geneva World Health Organization 2011 15 Welch Be, Riendeau Rp, Crisp Ce, Isenstein Rs. Relationship of maximal oxygen consumption to various components of body composition. J Appl Physiol. 1958;12(3):395-8. Welch Be Riendeau Rp Crisp Ce Isenstein Rs Relationship of maximal oxygen consumption to various components of body composition J Appl Physiol 1958 12 3 395 398 16 van de Borne P, Montano N, Zimmerman B, Pagani M, Somers VK. Relationship between repeated measures of hemodynamics, muscle sympathetic nerve activity, and their spectral oscillations. Circulation. 1997;96(12):4326-32. van de Borne P Montano N Zimmerman B Pagani M Somers VK Relationship between repeated measures of hemodynamics, muscle sympathetic nerve activity, and their spectral oscillations Circulation 1997 96 12 4326 4332 17 Billman GE. Heart rate variability - a historical perspective. Front Physiol. 2011 Nov 29;2:86. Billman GE Heart rate variability - a historical perspective Front Physiol 2011 11 29 2 86 86 18 Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996;93(5):1043-65. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology Circulation 1996 93 5 1043 1065 19 Montano N, Ruscone TG, Porta A, Lombardi F, Pagani M, Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt. Circulation. 1994;90(4):1826-31. Montano N Ruscone TG Porta A Lombardi F Pagani M Malliani A Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt Circulation 1994 90 4 1826 1831 20 Di Rienzo M, Bertinieri G, Mancia G, Pedotti A. A new method for evaluating the baroreflex role by a joint pattern analysis of pulse interval and systolic blood pressure series. Med Biol Eng Comput. 1985;23:313-4. Di Rienzo M Bertinieri G Mancia G Pedotti A A new method for evaluating the baroreflex role by a joint pattern analysis of pulse interval and systolic blood pressure series Med Biol Eng Comput 1985 23 313 314 21 Rowland TW. Effects of obesity on aerobic fitness in adolescent females. Am J Dis Child. 1991;145(7):764-8. Rowland TW Effects of obesity on aerobic fitness in adolescent females Am J Dis Child 1991 145 7 764 768 22 Ozcelik O, Aslan M, Ayar A, Kelestimur H. Effects of body mass index on maximal work production capacity and aerobic fitness during incremental exercise. Physiol Res. 2004;53(2):165-70. Ozcelik O Aslan M Ayar A Kelestimur H Effects of body mass index on maximal work production capacity and aerobic fitness during incremental exercise Physiol Res 2004 53 2 165 170 23 Di Domenico K, Wiltgen D, Nickel FJ, Magalhães JA, Moraes RS, Spritzer PM. Cardiac autonomic modulation in polycystic ovary syndrome: does the phenotype matter? Fertil Steril. 2013;99(1):286-92. Di Domenico K Wiltgen D Nickel FJ Magalhães JA Moraes RS Spritzer PM Cardiac autonomic modulation in polycystic ovary syndrome: does the phenotype matter? Fertil Steril 2013 99 1 286 292 24 Piccirillo G, Vetta F, Viola E, Santagada E, Ronzoni S, Cacciafesta M, et al. Heart rate and blood pressure variability in obese normotensive subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 1998;22(8):741-50. Piccirillo G Vetta F Viola E Santagada E Ronzoni S Cacciafesta M Heart rate and blood pressure variability in obese normotensive subjects Int J Obes Relat Metab Disord 1998 22 8 741 750 25 Piccirillo G, Vetta F, Fimognari FL, Ronzoni S, Lama J, Cacciafesta M, et al. Power spectral analysis of heart rate variability in obese subjects: evidence of decreased cardiac sympathetic responsiveness. Int J Obes Relat Metab Disord. 1996;20(9):825-9. Piccirillo G Vetta F Fimognari FL Ronzoni S Lama J Cacciafesta M Power spectral analysis of heart rate variability in obese subjects: evidence of decreased cardiac sympathetic responsiveness Int J Obes Relat Metab Disord 1996 20 9 825 829 26 Indumathy J, Pal GK, Pal P, Ananthanarayanan PH, Parija SC, Balachander J, et al. Decreased baroreflex sensitivity is linked to sympathovagal imbalance, body fat mass and altered cardiometabolic profile in pre-obesity and obesity. Metabolism. 2015;64(12):1704-14. Indumathy J Pal GK Pal P Ananthanarayanan PH Parija SC Balachander J Decreased baroreflex sensitivity is linked to sympathovagal imbalance, body fat mass and altered cardiometabolic profile in pre-obesity and obesity Metabolism 2015 64 12 1704 1714 27 Skrapari I, Tentolouris N, Katsilambros N. Baroreflex function: determinants in healthy subjects and disturbances in diabetes, obesity and metabolic syndrome. Curr Diabetes Rev. 2006; 2(3):329-38. Skrapari I Tentolouris N Katsilambros N Baroreflex function: determinants in healthy subjects and disturbances in diabetes, obesity and metabolic syndrome Curr Diabetes Rev 2006 2 3 329 338 28 De Melo VU, Saldanha RR, Dos Santos CR, De Campos Cruz J, Lira VA, Santana-Filho VJ, et al. Ovarian Hormone Deprivation Reduces Oxytocin Expression in Paraventricular Nucleus Preautonomic Neurons and Correlates with Baroreflex Impairment in Rats. Front Physiol. 2016 Oct 13;7:461. De Melo VU Saldanha RR Dos Santos CR De Campos Cruz J Lira VA Santana-Filho VJ Ovarian Hormone Deprivation Reduces Oxytocin Expression in Paraventricular Nucleus Preautonomic Neurons and Correlates with Baroreflex Impairment in Rats Front Physiol 13 10 2016 7 461 461 29 Mancia G, Ferrari A, Gregorini L, Parati G, Pomidossi G, Bertinieri G, et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings. Circ Res. 1983;53(1):96-104. Mancia G Ferrari A Gregorini L Parati G Pomidossi G Bertinieri G Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings Circ Res 1983 53 1 96 104 30 Heusser K, Tank J, Engeli S, Diedrich A, Menne J, Eckert S, et al. Carotid baroreceptor stimulation, sympathetic activity, baroreflex function, and blood pressure in hypertensive patients. Hypertension. 2010;55(3):619-26. Heusser K Tank J Engeli S Diedrich A Menne J Eckert S Carotid baroreceptor stimulation, sympathetic activity, baroreflex function, and blood pressure in hypertensive patients Hypertension 2010 55 3 619 626 31 Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010;375(9718):895-905. Rothwell PM Howard SC Dolan E O'Brien E Dobson JE Dahlöf B Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension Lancet 2010 375 9718 895 905 32 Lucini D, de Giacomi G, Tosi F, Malacarne M, Respizzi S, Pagani M. Altered cardiovascular autonomic regulation in overweight children engaged in regular physical activity. Heart. 2013;99(6):376-81. Lucini D de Giacomi G Tosi F Malacarne M Respizzi S Pagani M Altered cardiovascular autonomic regulation in overweight children engaged in regular physical activity Heart 2013 99 6 376 381 33 Quilliot D, Fluckiger L, Zannad F, Drouin P, Ziegler O. Impaired autonomic control of heart rate and blood pressure in obesity: role of age and of insulin-resistance. Clin Auton Res. 2001;11(2):79-86. Quilliot D Fluckiger L Zannad F Drouin P Ziegler O Impaired autonomic control of heart rate and blood pressure in obesity: role of age and of insulin-resistance Clin Auton Res 2001 11 2 79 86 Artigo Original Mulheres com Síndrome do Ovário Policístico Apresentam menor Sensibilidade Barorreflexa, a Qual Pode Estar Associada ao Aumento da Gordura Corporal 0000-0002-8276-1035 Philbois Stella Vieira 0000-0001-9845-3611 Gastaldi Ada Clarice 0000-0002-8175-2989 Facioli Tábata de Paula 0000-0002-0551-3927 Felix Ana Carolina Sanches 0000-0001-9631-4167 Reis Rosana Maria dos Fares Thauane Hanna 0000-0002-0009-0005 Souza Hugo Celso Dutra de Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, SP - Brazil Correspondência: Hugo Celso Dutra de Souza, Rua Luís Basso, 130. CEP 14040-150, Jardim Recreio, Ribeirão Preto, SP - Brasil. E-mail: hugocds@fmrp.usp.br, hugousp@gmail.com

Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa: Philbois SV, Souza HCD; obtenção de dados: Philbois SV, Facioli TP, Felix ACS; análise e interpretação dos dados e revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Philbois SV, Gastaldi AC, Souza HCD; análise estatística: Philbois SV, Facioli TP; obtenção de financiamento: Souza HCD; redação do manuscrito: Gastaldi AC, Souza HCD.

Potencial conflito de interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

 Resumo Fundamento:

As mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP) apresentam alta prevalência de obesidade e alterações no controle autonômico cardiovascular, principalmente modificações na modulação autonômica da variabilidade da frequência cardíaca (VFC). No entanto, existem poucos estudos sobre outros parâmetros de controle autonômico, como a variabilidade da pressão arterial (VPA) e a sensibilidade barorreflexa (SBR). Além disso, ainda há dúvidas sobre a real contribuição da obesidade na alteração do controle autonômico dessas mulheres.

 Objetivo:

Investigar as alterações da modulação autonômica da VPA e SBR em mulheres com SOP, bem como avaliar se essas alterações se devem à SOP ou ao aumento da gordura corporal.

 Métodos:

Foram estudadas 30 voluntárias com peso normal [índice de massa corporal (IMC) < 25 kg/m2] sem SOP (grupo controle) e 60 voluntárias com SOP, divididas em: mulheres com peso normal (IMC < 25 kg/m2, N = 30) e mulheres obesas (IMC > 30 kg/m2, N = 30). Todas as voluntárias foram submetidas à avaliação antropométrica, com registro de parâmetros hemodinâmicos e cardiorrespiratórios em repouso e durante exercício físico, e análise da VFC, VPA e SBR espontânea. As diferenças de p < 5% (p < 0,05) foram consideradas estatisticamente significantes.

 Resultados:

Em relação aos grupos com peso normal, não houve diferenças nos parâmetros autonômicos avaliados. A comparação entre os grupos SOP mostrou que ambos os grupos não diferiram na análise da VPA. No entanto, o grupo SOP obeso apresentou menores valores de SBR espontânea e VFC nas oscilações de baixa e alta frequências, em unidades absolutas.

 Conclusão:

Nossos resultados sugerem que a obesidade pouco influenciou a VFC em mulheres com SOP, mas pode afetar a SBR espontânea.

 Palavras-chave: Obesidade Hipertensão Síndrome de Ovário Policístico/fisiopatologia Adiposidade Distribuição da Gordura Corporal Sistema Nervoso Autônomo Frequência Cardíaca Introdução

Mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP) frequentemente apresentam comprometimento do controle autonômico cardiovascular, caracterizado principalmente por um desequilíbrio autonômico cardíaco na determinação da variabilidade da frequência cardíaca (VFC).1-4 Esse desequilíbrio é um importante preditor de risco para doenças cardiovasculares.5-7 As causas da deficiência autonômica ainda não estão bem estabelecidas. Alguns estudos sugerem que ela é causada por distúrbios hormonais e metabólicos decorrentes da SOP, como a resistência insulínica aumentada.2,3,8 Por outro lado, é possível que ocorra simplesmente devido ao aumento percentual de gordura corporal, o que desencadeia uma série de alterações sistêmicas que afetam o controle autonômico cardíaco, incluindo alterações metabólicas e cardiovasculares.4,9,10

Outro aspecto importante é que apenas a VFC é comumente investigada nessas mulheres, e pouco se sabe sobre os efeitos da SOP sobre outros parâmetros autonômicos, como a sensibilidade barorreflexa (SBR) e a variabilidade da pressão arterial (VPA). Mais especificamente, não há estudos associando a SOP à VPA e, no caso da SBR, os estudos são incipientes. Sobre esse assunto, apenas um estudo foi realizado, sem encontrar diferenças.11 Entretanto, esse estudo avaliou apenas as mulheres com e sem SOP, o que limitou achados adicionais.

Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a SBR espontânea e a VPA em mulheres com SOP e peso normal e investigar a contribuição da obesidade para esses parâmetros autonômicos nessas mulheres.

 Métodos Participantes

Com uma amostra de conveniência, foram incluídas 90 voluntárias com idade entre 18 e 39 anos, 30 mulheres sem SOP, como grupo controle, e 60 mulheres com SOP, segundo o consenso de Rotterdam,12 e subdivididas de acordo com o índice de massa corporal (IMC): grupo com peso normal (30 mulheres) e grupo obeso (30 mulheres). Todas eram sedentárias, não utilizavam qualquer medicação e foram selecionadas no ambulatório da Clínica de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HC-FMRP/USP).

 Diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos

A ultrassonografia pélvica transvaginal foi realizada com o equipamento Voluson 730 Expert Machine (GE Medical Systems, ZIPF, Áustria) para analisar a presença ou ausência de cistos. Avaliou-se o volume ovariano e o número/tamanho dos folículos, e para calcular o volume ovariano foi utilizada a fórmula do elipsoide prolato (profundidade x largura x comprimento x 0,5).13

Além disso, foram feitos testes laboratoriais para medir a testosterona sérica total, androstenediona, globulina de ligação a hormônios sexuais e andrógenos livres, prolactina, 17-hidroxiprogesterona e tirotropina para diagnosticar as causas de exclusão. Amostras de sangue foram coletadas durante a fase folicular em mulheres com ciclos ovulatórios regulares e a qualquer momento naquelas com ciclos irregulares. Todos os exames acima foram realizados no Laboratório de Ginecologia do HC-FMRP, entre as 07h00 e as 09h00, após jejum de 12 horas.

 Teste ergoespirométrico

O pico de consumo de oxigênio (VO2pico) foi avaliado por meio de teste de esforço submáximo em esteira rolante (Super ATL Millenium®, Inbramed/Inbrasport, Brasil), utilizando o protocolo de Bruce Modificado. A análise dos gases expirados (VO2 e VCO2) foi realizada utilizando-se um analisador metabólico (UltimaTM CardiO2, Medical Graphics Corp., EUA).

 Parâmetros antropométricos

O peso corporal e a estatura foram obtidos utilizando-se uma balança analógica com estadiômetro (Welmy), enquanto os valores do IMC foram obtidos pela fórmula P/E2, onde ‘P’ é o peso em quilogramas e ‘E’ é a estatura do indivíduo em metros. A composição corporal foi avaliada pelo método da impedância bioelétrica (Quantum BIA 101; Q-RJL Systems, Clinton Township, Michigan, EUA). Os grupos foram subdivididos pelo IMC, onde os grupos com peso normal apresentaram IMC < 25 kg/m2 e o grupo obeso apresentou IMC > 30 kg/m2.14

Análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e da variabilidade da pressão arterial (VPA)

A análise espectral da VFC foi registrada entre as 09h00 e as 10h00 de acordo com o seguinte protocolo: após permanecerem em decúbito dorsal em repouso ortostático por 20 min, as voluntárias foram passivamente posicionadas em posição inclinada (ângulo de 75°) por mais 10 minutos. A VFC para as posições supina e inclinada (isto é, o tilt test) foi registrada utilizando um eletrocardiograma (AD Instruments, Sydney, Austrália), sendo obtida uma série temporal de intervalos RR (RRi, do inglês RR intervals).

A VFC foi obtida utilizando os RRi a partir do registro eletrocardiográfico (ECG), através da derivação MC5 modificada em uma frequência de amostragem de 1000Hz. Os valores da VPA foram obtidos da pressão arterial sistólica (PAS), registrada batimento a batimento, em um equipamento para registro de pletismografia digital, FINOMETER (Finometer Pro, Finapress Medical System, Amsterdam, Holanda). A temperatura ambiente foi mantida a 21ºC, a luz ambiente e o ruído foram controlados, para evitar qualquer interferência na gravação dos dados.

As análises de VPA e VFC foram realizadas utilizando-se um software customizado (CardioSeries v2.0, http://sites.google.com/site/cardioseries). Os valores dos RRi e intervalos PAS foram redesenhados em interpolação com spline cúbico de 3 Hz, para normalizar o intervalo de tempo entre os batimentos. As séries de RRi interpolados e PAS seguem o Protocolo de Welch;15 elas foram divididas em conjuntos de sobreposição de 256 pontos de dados, com sobreposição de 50%. O segmento estacionário foi visualmente inspecionado e aqueles com artefatos ou transientes foram excluídos. Cada segmento estacionário RRi e PAS foi submetido à análise espectral por Transformada Rápida de Fourier (FFT), após a janelamento de Hanning. Os espectros de RRi foram integrados nas bandas de baixa frequência (LF, do inglês low frequency; 0,04 - 0,15 Hz) e alta frequência (HF, do inglês high frequency; 0,15 - 0,5 Hz), e os resultados foram expressos em unidades absoluta (ms²) e normalizadas (un), enquanto os espectros da PAS foram integrados apenas na banda de baixa frequência (LF; 0,04 - 0,15Hz), sendo os resultados expressos em unidades absolutas (mmHg2).

Os valores normalizados da VFC foram obtidos calculando-se os porcentuais das potências de LF e HF relacionados ao espectro de potência total menos a banda de frequência muito baixa (VLF; < 0,2 Hz).16,17 Além disso, foi realizado o procedimento de normalização para minimizar as variações da potência total nos valores absolutos de LF e HF.18 Para avaliar o balanço simpático-vagal, também foi calculada a razão LF/HF da variabilidade dos RRi.19

Sensibilidade barorreflexa espontânea

A SBR foi avaliada no domínio do tempo utilizando o método da sequência, como descrito por Di Rienzo et al.,20 O software CardioSeries v2.4 analisou as séries temporais batimento a batimento dos valores de RRi e PAS procurando sequências de pelo menos três batimentos consecutivos nas quais aumentos progressivos na PAS foram seguidos por aumentos progressivos nos RRi (respostas bradicárdicas) e decréscimos progressivos na PAS foram seguidos por decréscimos progressivos nos RRi (respostas taquicárdicas), com um coeficiente de correlação (r) entre valores de RRi e PAS superiores a 0,8. A inclinação média da linha da regressão linear entre os valores de PAS e RRi de cada sequência encontrada determinou a SBR espontânea.

 Análise estatística

Na comparação entre dois grupos foi utilizado o teste t de Student, na comparação entre três grupos foi realizada a análise de variância one way (ONE WAY ANOVA). O teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para verificar a normalidade dos dados; quando a distribuição mostrou ser não-normal, foram utilizados testes não paramétricos; o teste de Mann-Whitney foi usado para comparação entre dois grupos e, na comparação de três grupos, utilizou-se o teste de Kruskal-Wallis. Quando as variáveis apresentavam distribuição normal, foram descritas como média (± desvio padrão), e aquelas com distribuição não paramétrica foram descritas como mediana (± intervalo interquartil). As diferenças de p < 5% (p < 0,05) foram consideradas estatisticamente significativas. Todos os testes estatísticos foram realizados com o software Sigma Stat 3.5 (Systat Software Inc., San Jose, Califórnia, EUA).

 Resultados

As características antropométricas e os parâmetros hemodinâmicos das voluntárias são apresentadas na Tabela 1. O grupo SOP obeso apresentou maior IMC, peso e percentual de gordura corporal que os demais grupos. Por outro lado, o VO2pico foi menor no grupo SOP obeso. Em relação à pressão arterial, o grupo obeso apresentou maiores valores de pressão arterial diastólica e pressão arterial média em comparação com os grupos controle e SOP com peso normal.

Características hemodinâmicas e valores em mulheres saudáveis e mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP), subdivididas em grupo SOP com peso normal (IMC < 25 kg/m<sup>2</sup>) e grupo SOP obeso (IMC > 30 kg/m<sup>2</sup>)
Controle SOP peso normal SOP obeso pΙ pΙΙ
Características
Idade, anos 31,2 ± 6,6 28,5 ± 5,2 30,2 ± 5,3 0,053 0,107
Altura, metros 1,64 ± 5,0 1,62 ± 5,8 1,62 ± 7,9 0,102 0,649
Peso, kg 64 ± 10 60,6 ± 5,7 90,3 ± 10,9*† 0,09 < 0,001
IMC, kg/m2 23,5 ± 3 22,9 ± 1,6 33,9 ± 2,4*† 0,494 < 0,001
Percentual de gordura corporal,% 25,6 ±3,6 26,4 ± 3,4 44,3 ± 3,3*† 0,325 < 0,001
VO2pico, L/min/kg 35,5 ± 3,3 31,9 ± 3,9 25,3 ± 3,3*† 0,05 < 0,001
Valores Hemodinâmicos
FC (bpm) 76 ± 2,6 74,6 ± 2 77 ± 2 0,764 0,416
PAS (mmHg) 105 ± 8,9 101 ± 11,8 111 ± 9,5† 0,057 < 0,001
PAD (mmHg) 70 ± 10,3 66 ± 9,6 76 ± 7,4*† 0,05 < 0,001
PAM (mmHg) 84 ± 9 80 ± 9,8 90 ± 7,5*† 0,05 < 0,001

Valores expressos em média ± DP: desvio padrão; m: Metros; Kg: quilograma; IMC: índice de massa corporal; VO2pico: volume de oxigênio consumido no pico do exercício; L/min/kg: litros por minuto por quilo; FC: frequência cardíaca; bpm: batida por minuto; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; PAM: pressão arterial média; mmHg: milímetros de mercúrio; diferença estatística quando p < 0,05; (*) vs. Controle; (†) versus grupo SOP com peso normal; pΙ: grupo controle com peso normal vs. grupo SOP com peso normal; pΙΙ: grupo SOP com peso normal vs. grupo SOP obeso.

A Tabela 2 apresenta a análise espectral dos resultados da VFC e da VPA durante o repouso em todos os grupos estudados. A análise da VFC em repouso mostra que o grupo SOP obeso apresentou menor variância. Além disso, os grupos Controle e SOP com peso normal apresentaram maiores oscilações de LF e HF em valores absolutos do que o grupo SOP obeso. Não houve diferenças entre os grupos na análise da VPA.

Parâmetros da análise espectral da variabilidade da frequência cardíaca calculada a partir da série temporal dos intervalos RR e da variabilidade da pressão arterial sistólica calculada pelo intervalo de batimentos cardíacos entre as mulheres sem e com a síndrome dos ovários policísticos (SOP), divididas de acordo com o índice de massa corporal: normal < 25 kg/m<sup>2</sup> e obeso > 30 kg/m<sup>2</sup>
Repouso
Controle SOP peso normal SOP obeso pΙ pΙΙ
Variabilidade da FC
RRi, ms 872 ± 31 879 ± 20,6 812 ± 18,5† 0,961 0,049
Variância, ms2 2389 ± 310 2654 ± 341 1851 ± 405*† 0,971 0,010
LF, ms2 697 ± 105 720 ± 93 413 ± 80*† 0,855 0,002
LF, un 40,3 ± 3,8 45,5 ± 3,5 46,4 ± 2,9 0,350 0,850
HF, ms2 1134 ± 188 1180 ± 229 968 ± 204*† 0,502 0,014
HF, un 59,6 ± 3,8 54,4 ± 3,5 53,4 ± 2,9 0,350 0,850
Relação LF/HF 0,79 ± 0,1 0,92 ± 0,1 0,94 ± 0,1 0,474 0,99
Variabilidade da PA
Variância, mmHg2 22,9 ± 4,3 24,9 ± 2,2 21 ± 2 0,168 0,052
LF, mmHg2 6,7 ± 1,4 7,6 ± 0,8 5,7 ± 0,7 0,196 0,054

Valores expressos em média ± DP: desvio padrão; FC: frequência cardíaca; RRi: intervalo entre as ondas R no eletrocardiograma; un: unidades normalizadas; ms2: milissegundos ao quadrado; LF: banda de baixa frequência; HF: banda de alta frequência; PA: pressão arterial; diferença significativa p < 0,05; (*) vs. grupo controle em repouso, (†) vs. grupo SOP com peso normal em repouso; PΙ: grupo controle com peso normal vs. grupo SOP com peso normal; PΙΙ:grupo SOP com peso normal vs. grupo SOP obeso.

Os resultados das análises da SBR obtidas durante o repouso em todos os grupos estudados - controle, SOP com peso normal e SOP obeso - são apresentados na Tabela 3, onde observa-se que, em repouso, o grupo SOP obeso apresentou menor SBR espontânea que os demais grupos. Além disso, é importante notar que o grupo controle demonstrou maior índice de efetividade do barorreflexo.

Parâmetros da análise do barorreflexo pela série sequencial calculada de intervalos RR obtidas em mulheres com e sem síndrome dos ovários policísticos (SOP), divididas de acordo com o índice de massa corporal: normal < 25 kg/m<sup>2</sup> e obeso > 30 kg/m<sup>2</sup>
Repouso
Controle SOP peso normal SOP obeso pΙ pΙΙ
Sensibilidade barorreflexa
Números de rampas 85 ± 40,7 84,3 ± 39,8 93,7 ± 42,4 0,853 0,379
BEI 0,74 ± 0,13 0,63 ± 0,12* 0,58 ± 0,15* 0,005 0,225
Ascendente, ms/mmHg 15,1 ± 6 18 ± 11 11,7 ± 6,7*† 0,738 0,008
Descendente, ms/mmHg 16,5 ± 5,6 18,3 ± 8,8 12,7 ± 7,5*† 0,738 0,004
GANHO, ms/mmHg 16,1 ± 5,5 18,3 ± 9,3 12,3 ± 7,2*† 0,687 0,003

Valores expressos em média ± DP: desvio padrão; BEI: índice de efetividade do barorreflexo; GANHO: ganho total; Descendente: respostas hipotensivas associadas a respostas taquicárdicas; Ascendente: respostas hipertensivas associadas a respostas bradicárdicas; diferença significativa p < 0,05; (*) vs. grupo controle em repouso, (†) vs. grupo SOP com peso normal em descanso; PΙ: grupo controle com peso normal vs. grupo SOP com peso normal; PΙΙ: grupo SOP com peso normal vs. grupo SOP obeso.

 Discussão

No presente estudo, os principais achados foram que, em repouso, o grupo SOP obeso apresentou menor VFC e SBR do que os outros dois grupos. A VPA foi semelhante entre os grupos.

Em relação aos valores hemodinâmicos, o grupo SOP obeso apresentou os maiores valores de PAS, diastólica e média em comparação aos demais grupos, apesar de todas as mulheres serem normotensas; alguns estudos também mostraram uma associação com o aumento da gordura corporal e aumento dos valores de PA.9,10,21,22 Para o VO2pico, o grupo SOP obeso apresentou o menor valor, em concordância com a literatura, onde alguns autores encontraram uma correlação negativa entre obesidade e VO2pico.21,22

Existem poucos estudos na literatura sobre obesidade e SOP, e eles são contraditórios, com alguns apontando essa associação como um fator negativo na VFC,3,4 enquanto outros relatam que não há associação entre o aumento do peso e SOP.11,23 Nesse sentido, no presente estudo, a menor VFC encontrada no grupo SOP obeso sugere que essa alteração ocorre devido à obesidade. A literatura indica que os mecanismos de obesidade podem estar associados à redução da resposta do sistema simpático na região pós-sináptica, uma vez que encontraram alta atividade simpática na fenda pré-sináptica, representada pela alta concentração de noradrenalina.24,25 Além disso, um estudo recente realizado em o nosso laboratório apresentou diferenças nas bandas de baixa frequência (LF) e alta frequência (HF), em unidades absolutas e normalizadas, em mulheres saudáveis e sedentárias com IMC normal, sobrepeso e obesidade, e os autores verificaram que o grupo obeso apresentava menores oscilações de LF e HF.10

Em relação à SBR, os grupos SOP com peso normal e controle apresentaram valores semelhantes, em concordância com Lambert, 2015, em cujo trabalho os grupos apresentaram valores semelhantes de IMC e SBR. Em relação ao grupo SOP obeso, o mesmo apresentou menores valores em todos os parâmetros de SBR em comparação com os outros dois grupos com peso normal, sugerindo que a obesidade pode ser responsável por uma redução na SBR. Nesse sentido, um estudo comparando a SBR em mulheres divididas de acordo com o IMC, indicou uma redução da SBR com o aumento de peso, observado pelo valor do ganho da SBR; dessa forma, a diminuição da SBR pode se correlacionar ao aumento de peso.26 Entretanto, sabe-se que a SBR também é influenciada por muitos outros fatores, como resistência à insulina, glicemia, sensibilidade ao sódio, marcadores genéticos e hormônios ovarianos.27,28 No presente estudo, nenhum desses outros fatores foi mensurado. Desse modo, é possível sugerir que a obesidade pode influenciar os valores de SBR, como observado em outro estudo,26 embora sejam necessários mais estudos para confirmar esses achados em mulheres com SOP.

Por fim, em relação à semelhança da VPA entre os grupos estudados, há poucas informações, pois não há estudos na literatura sobre o comportamento da VPA em mulheres com SOP, e aqueles encontrados estão associados a doenças cardiovasculares não relacionadas à SOP.29-31 Embora as mulheres com SOP tenham uma maior predisposição para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, a população do presente estudo era saudável e não utilizava medicação, sugerindo que a SOP não altera a VPA. Além disso, o grupo SOP obeso também não apresentou diferenças em relação aos grupos com peso normal. Os estudos encontrados sobre a VPA e a obesidade são contraditórios, alguns sugerindo um aumento24,32 enquanto outros apontam uma redução da VPA.33 No entanto, ambos sugerem que o barorreflexo poderia justificar essas alterações. Enquanto isso, em nosso estudo, embora o grupo obeso com SOP apresentasse uma diminuição na SBR, a VPA, aparentemente, não foi afetada. Desta forma, precisamos de mais estudos para elucidar esses achados.

Limitações do estudo

O presente estudo apresentou algumas limitações, como a ausência da dosagem de insulina, glicose e marcadores inflamatórios, o que poderia contribuir para a discussão dos resultados; outra limitação foi que as medidas da VFC e da VPA foram realizadas apenas na posição supina. É possível que durante uma manobra de provocação autonômica, como no teste de inclinação, pudéssemos encontrar respostas diferentes na modulação autonômica entre os grupos estudados. No entanto, é importante notar que as limitações do estudo não invalidam os principais achados na posição supina e suas implicações clínicas.

 Conclusão

Embora a SOP seja uma doença endócrino-metabólica que causa diversas alterações corporais, ela não altera o controle autonômico cardiovascular. No entanto, a associação com a obesidade resultou em diminuição dos valores da SBR e atenuou os valores da VFC, sugerindo que a obesidade pode desempenhar um papel na alteração dos parâmetros hemodinâmicos e controle autonômico cardiovascular. Entretanto, novos estudos devem ser realizados para investigar os efeitos das alterações metabólicas e hormonais nessas mulheres e a associação dessas alterações com o controle autonômico cardiovascular.

Fontes de financiamento

O presente estudo foi financiado pelo CNPq 457216/2014-0.

Vinculação acadêmica

Este artigo é parte de dissertação de Mestrado de Stella Vieira Philbois pela Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto.

Aprovação ética e consentimento informado

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto sob o número de protocolo 11487/2014. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo.