Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC q6VHCpq8Hm8C4SGkChmcJVm S0066-782X2016000400327 S0066-782X2016005007103 10.5935/abc.20160030 Original Articles Assessment of Intima-Media Thickness in Healthy Children Aged 1 to 15 Years Baroncini Liz Andréa Villela Sylvestre Lucimary de Castro Pecoits Roberto Filho Pontifícia Universidade Católica do Paraná PR Brazil Pontifícia Universidade Católica do Paraná, PR - Brazil Pontifícia Universidade Católica do Paraná Mailing Address: Liz Andréa Villela Baroncini, PUC-PR. Rua Buenos Aires, 764, ap. 601, Batel. Postal Code 80250-070, Curitiba, PR – Brazil. E-mail: lizavb@cardiol.br, lizandreabaroncini@hotmail.com

Author contributions

Conception and design of the research: Baroncini LAV, Sylvestre LC, Pecoits Filho R; Acquisition of data: Baroncini LAV, Sylvestre LC; Analysis and interpretation of the data and Critical revision of the manuscript for intellectual content: Baroncini LAV, Pecoits Filho R; Statistical analysis and Writing of the manuscript: Baroncini LAV.

Potential Conflict of Interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

 08 03 2016 04 2016 106 04 327 332 13 06 2015 29 11 2015 30 11 2015 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract Background:

Carotid intima-media thickness (CIMT) has been shown to be increased in children and adolescents with traditional cardiovascular risk factors such as obesity, hypertension, and chronic kidney disease, compared with those of healthy children.

 Objective:

To assess the influence of sex, age and body mass index (BMI) on the CIMT in healthy children and adolescents aged 1 to 15 years.

 Methods:

A total of 280 healthy children and adolescents (males, n=175; mean age, 7.49±3.57 years; mean BMI, 17.94±4.1 kg/m2) were screened for CIMT assessment. They were divided into 3 groups according to age: GI, 1 to 5 years [n=93 (33.2%); males, 57; mean BMI, 16±3 kg/m2]; GII, 6 to 10 years [n=127 (45.4%); males, 78; mean BMI, 17.9±3.7 kg/m2], and GIII, 11 to 15 years [n=60 (21.4%); males, 40; mean BMI, 20.9±4.5 kg/m2].

 Results:

There was no significant difference in CIMT values between male and female children and adolescents (0.43±0.06 mm vs. 0.42±0.05 mm, respectively; p=0.243). CIMT correlated with BMI neither in the total population nor in the 3 age groups according to Pearson correlation coefficient. Subjects aged 11 to 15 years had the highest CIMT values (GI vs. GII, p=0.615; GI vs. GIII, p=0.02; GII vs. GIII, p=0.004).

 Conclusions:

CIMT is constant in healthy children younger than 10 years, regardless of sex or BMI. CIMT increases after the age of 10 years.

 Keywords: Child Carotid Artery Carotid Intima-Media Thickness Atherosclerosis Ultrasonography Introduction

In 1986 Pignoli et al.1 and in 2010 O´Leary and Bots,2 established B-mode imaging as a useful tool for detecting and monitoring changes in intimal plus medial thickness. This method allows for the evaluation of changes in the arterial wall in areas without localized plaques. Therefore, carotid intima-media thickness (CIMT) measurements have been assessed in several observational and interventional studies. The noninvasive nature of B-mode imaging has made it popular for use in the pre-clinical diagnosis and follow-up of patients with atherosclerosis.3-5

The assessment of cardiovascular risk in pediatric patients is challenging. Cardiovascular events or death rarely occur in children, but changes in the cardiovascular system can be identified at an early age in pediatric populations.6 CIMT has been shown to be increased in children with traditional cardiovascular risk factors, such as obesity, hypertension, and chronic kidney disease, as compared to healthy children.7,8 However, previous studies assessing sex differences in CIMT in healthy pediatric populations have generated conflicting results.9-11 These conflicts are probably secondary to the methodologies applied and the fact that the studies included children older than 10 years and adults in the same analyses.10

Consequently, the aim of the present study was to evaluate the influence of sex, age, and BMI on CIMT, and to establish parameters for CIMT in healthy children and adolescents aged 1 to 15 years.

 Methods Subjects

We selected 280 consecutive healthy Caucasian children and adolescents (males, n=175; mean age, 7.49±3.57 years), who underwent echocardiography for assessment of an innocent cardiac murmur referred by a private pediatrician. The population in the present study was part of the private health care system.

Exclusion criteria were children diagnosed with diabetes, dyslipidemia, hypertension, any systemic disease, and those considered overweight or obese (≥ 85th percentile) for their age.12,13

Children were not sedated before the exams. Children who refused to undergo the ultrasound examination and those who did not allow a proper or complete examination, such as very young children, were excluded from the study.

Before the exam, the ultrasonographist collected information on demographic characteristics and cardiovascular risk factors of each parent. Parents were asked about the presence of hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, coronary artery disease (CAD), and current smoking habit.

Hypertension was defined as a history of treated hypertension. Smoking history was coded as never or current smoker. Subjects were classified as having diabetes when treated for insulin-dependent or non-insulin-dependent diabetes. The use of lipid-lowering drugs was assessed. A history of myocardial infarction, angioplasty or coronary artery bypass graft surgery was recorded, and a positive CAD history was defined as the presence of any of these diseases. Children from parents under treatment for any of these diseases aforementioned were excluded from the study.

The subjects were divided into 3 groups according to age: 1 to 5 years (GI), 6 to 10 years (GII), and 11 to 15 years (GIII). Institutional ethical committee approval was obtained for the study. The legal representative of each child provided written informed consent before examination. Children older than 10 years also signed a consent form.

 Ultrasound measurements

All CIMT measurements were made using high-resolution B-mode ultrasonography (Philips Medical Systems' HD11 platform) with a broadband width linear array transducer L 3-12 MHz. Sonography and readings were conducted by a trained and certified sonographer. The subjects were examined in the supine position with the neck extended and the probe in the anterolateral position. On longitudinal 2D ultrasound images of the carotid artery, the near wall and the far wall are displayed as 2 echogenic lines (the adventitia and intima) that are separated by the hypoechoic media. The distance between the leading edge of the first bright line of the far wall (lumen-intima interface) and the leading edge of the second bright line (media-adventitia interface) is defined as the CIMT.

For this study, we measured the CIMT on the distal 10 mm of the far wall of both the right and left common carotid artery. After zooming and freezing the image, we manually measured the CIMT using electronic calipers. Five measurements were recorded on each side and the average of these measurements was used for the final CIMT analyses.

 Statistical analysis

Quantitative variables are described by mean, median, minimum, and maximum values and standard deviation. Qualitative variables are described as frequencies and percentages. Kolmogorov-Smirnov test was used to test the normality of the distribution. CIMT measurements of both sexes were compared using Student t test for independent samples. The age groups were compared using the analysis of variance model with one parameter (ANOVA) and the least significance difference for multiple comparisons. Pearson correlation coefficient was used to evaluate the linear association between CIMT and BMI. Multivariate analysis was performed by adjusting a multiple linear regression model using CIMT as the dependent variable and sex, age, and BMI as independent variables. A p-value < 0.05 indicated statistical significance. The sample size was not calculated at the present study because there are no normative values for CIM in healthy children and adolescents. Data were analyzed with the SPSS v. 20.0 computer program.

 Results

This study included 280 healthy children and adolescents (males, n=175; mean age, 7.49±3.57 years; mean BMI, 17.94±4.1 kg/m2; mean CIMT, 0.43±0.06 mm). Their characteristics are provided in Table 1. No significant differences in CIMT values were observed between male and female children and adolescents in the total population or among the age groups (Table 2). CIMT was not correlated to BMI in the total population or among the age groups (Table 2). Subjects older than 10 years had the highest CIMT values (Tables 1 and 2, Figure 1).

General characteristics of the study population
Groups N (%) Male/Female (n) BMI (kg/m2; mean±SD) CIMT (mm; mean±SD) *p
GI 93 (33.2%) 57/36 16±3 0.42±0.06
GII 127 (45.4%) 78/49 17.9±3.7 0.42±0.05
GIII 60 (21.4%) 40/20 20.9±4.5 0.45±0.05
Total 280 175/105 17.94±4.1 0.43±0.06 0.013
Groups †P
GI vs GII 0.615
GI vs GIII 0.02
GII vs GIII 0.004

BMI: body mass index; CIMT: carotid intima-media thickness; SD: standard deviation. GI = 1 to 5 years; GII = 6 to 10 years; GIII = 11 to 15 years.

Analysis of variance with one parameter, p < 0.05.

Least significant diference test, p < 0.05.

 Correlations between carotid intima-media thickness (CIMT), sex and body mass index (BMI) among age groups and in the entire study population
Age (years) Sex N CIMT (mm; mean±SD) *P †BMI p
1 a 5 Male 57 0.43±0.06
Female 36 0.42±0.05 0.62 0.17 0.11
6 a 10 Male 78 0.42±0.05
Female 49 0.41±0.05 0.23 0.01 0.91
11 a 15 Male 40 0.45±0.05
Female 20 0.45±0.05 0.98 -0.01 0.92
Total Male+Female 280 0.11 0.056
Male 175 0.43±0.06 0.12 0.127
Female 105 0.42±0.05 0.243 0.10 0.32

SD: standard deviation.

Student t test for independent samples.

Pearson correlation coefficient.

 Carotid intima-media thickness (CIMT) among age groups. Discussion

Much information is available concerning CIMT in adults, but little information exists regarding CIMT in healthy pediatric populations, despite the need for early detection and prevention of cardiovascular disease.9 Most studies of CIMT in pediatric patients have compared healthy children with children who have cardiovascular risk factors, such as hypertension, diabetes, dyslipidemia, obesity, and metabolic syndrome. Additionally, most studies have included subjects aged 10 years or older.14-16

In the present study we only included subjects younger than 15 years, and we found that in very young (<10 years old) healthy children, we were unable to detect any significant difference in CIMT when we considered sex and BMI as independent variables. These findings agree with previous studies2,6-16 that concluded that the normal carotid arterial wall is unaffected by age or sex until approximately 18 years of age, after which time, there is diffuse progressive intimal thickening. However, we cannot exclude the possibility that our results could be due to the fact that the imaging method used here (high-resolution B mode ultrasonography) is not able to detect such small differences in CIMT due to its low sensitivity. In our study, we confirmed that, as in adults,17 CIMT increases with age. These findings could be related to the fact that, by the age of 10, most boys and girls are beginning puberty and undergoing hormonal changes that induce a significant increase in total body fat percentage.9,18

Other possible explanation is that CIMT increases as a physiological reaction of the vessel to adapt the age-dependent rise in blood pressure.6 In fact, CIMT changes could reflect non-atherosclerotic and adaptive responses to aging and mechanical stress.6,19 In the present study, we only included healthy children with normal BMI. CIMT appears to coincide with the normal development of children and increases with age, as it does in adults. Koçyiğit et al.20 have studied 91 healthy children aged 7 to 15 years and observed an age-related physiologic thickening of the carotid intima-media that was not related to sex. CIMT is considered a reflection of multiple risk factors, but primary contributors to intima-media thickening are age and hypertension, which do not necessarily reflect the atherosclerotic process.21-23 Some studies have corroborated these findings. Lande et al.14 have concluded that CIMT is increased in childhood primary hypertension and is independent of the effects of obesity.

Di Pino et al.24 have reported that subjects with altered glucose tolerance had associated morphological and functional alterations of the arterial wall; however, these alterations are not likely to be related to hyperglycemia, but, instead, related primarily to aging. Opposing results have also been reported. For example, Stabouli et al.25 have studied a similarly aged population and observed that obese children and adolescents have greater CIMT than non-obese subjects, independent of blood pressure. Giannini et al.26 have concluded that both obese and thin children present early signs of atherosclerosis, including increased oxidative stress, impaired inflammation, and insulin sensitivity, as well as increased CIMT values.

Pediatric epidemiological studies, as well as case-control and observational studies in children, have confirmed that CIMT is increased in the presence of risk factors such as hypertension, dyslipidemia, diabetes mellitus, and obesity.15-16,27-29 Further, traditional cardiovascular risk factors already present in childhood predict the occurrence of preclinical carotid atherosclerosis in adulthood.30,31 However, the availability of normative CIMT data for children is limited and most studies have compared CIMT values from children with those from adult populations. Therefore, in the present study, we attempted to assess CIMT in healthy children and adolescents between 1 and 15 years, and to fill a major gap in medical pediatric literature. Our findings could be used to evaluate other children of the same age with comorbidities, such as obesity, hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia, and children whose parents have cardiovascular risk factors.

 Conclusion

Among healthy children younger than 15 years, there is no significant difference in CIMT between males and females. BMI was not correlated to CIMT in healthy children under the age of 15 years. CIMT is constant in children younger than 10 years, regardless of sex and BMI. CIMT increases after the age of 10 years.

Sources of Funding

There were no external funding sources for this study.

Study Association

This article is part of the thesis of Post Doctoral submitted by Liz Andréa Villela Baroncini, from Pontifícia Universidade Católica do Paraná.

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Wilson AC Mitsnefes MM Cardiovascular disease in CKD in children: update on risk factors, risk assessment, and management Am J Kidney Dis 2009 54 2 345 360 Avaliação da Espessura Médio-Intimal em Crianças Saudáveis entre 1 e 15 Anos Baroncini Liz Andréa Villela 1 Sylvestre Lucimary de Castro 1 Pecoits Roberto Filho 1 Pontifícia Universidade Católica do Paraná, PR – Brasil Correspondência: Liz Andréa Villela Baroncini, PUC-PR. Rua Buenos Aires, 764, ap. 601, Batel. CEP 80250-070, Curitiba, PR – Brasil. E-mail: lizavb@cardiol.br, lizandreabaroncini@hotmail.com

Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa: Baroncini LAV, Sylvestre LC, Pecoits Filho R; Obtenção de dados: Baroncini LAV, Sylvestre LC; Análise e interpretação dos dados e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Baroncini LAV, Pecoits Filho R; Análise estatística e Redação do manuscrito: Baroncini LAV.

Potencial conflito de interesse

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

 Resumo Fundamentos:

A espessura médio-intimal (EMI) na artéria carótida comum tem se mostrado aumentada em crianças e adolescentes com fatores de risco tradicionais, como obesidade, hipertensão e doença renal crônica, quando comparada à de crianças saudáveis.

 Objetivos:

Avaliar a influência do sexo, idade e índice de massa corpórea (IMC) sobre a EMI em crianças e adolescentes saudáveis entre 1 e 15 anos de idade.

 Métodos:

Este estudo incluiu 280 indivíduos saudáveis (sexo masculino, n=175; idade, 7,49±3,57 anos; IMC, 17,94±4,1 kg/m2), que foram divididos em 3 grupos de acordo com a faixa etária: GI, crianças de 1 a 5 anos [n=93 (33,2%); sexo masculino, 57; IMC, 16±3 kg/m2]; GII, crianças de 6 a 10 anos [n=127 (45,4%); sexo masculino, 78; IMC, 17,9±3,7 kg/m2]; e GIII, crianças de 11 a 15 anos [n=60 (21,4%); sexo masculino, 40; IMC, 20,9±4,5 kg/m2].

 Resultados:

Não houve diferença significativa nos valores da EMI entre os sexos (masculino, 0,43±0,06 mm; feminino, 0,42±0.05 mm; p=0,243). A EMI não se correlacionou com o IMC na população total ou nos 3 grupos de acordo com o coeficiente de correlação de Pearson. Crianças entre 11 e 15 anos apresentaram maiores valores de EMI (GI vs. GII, p=0,615; GI vs. GIII, p=0,02; GII vs. GIII, p=0,004).

 Conclusões:

Independentemente de sexo e IMC, a EMI é constante em crianças saudáveis abaixo dos 10 anos de idade, aumentando a partir daí.

 Palavras-chave: Crianças Artéria Carótida Espessura Íntima-Média Carotídea Aterosclerose Ultrassonografia Introdução

Em 1986 Pignoli et al.1 e em 2010, O´Leary e Bots,2 estabeleceram a ultrassonografia modo B como uma ferramenta útil para detectar e monitorar alterações na espessura da média e da íntima arterial. Esse método permite a avaliação de alterações na parede arterial em áreas sem placas localizadas. Assim, as medidas da espessura médio-intimal da carótida (EMIC) foram avaliadas em vários estudos observacionais e intervencionistas. A natureza não invasiva da ultrassonografia modo B tornou seu uso popular para o diagnóstico pré-clínico e o seguimento de pacientes com aterosclerose.3-5

Avaliar o risco cardiovascular em pacientes pediátricos é um desafio. Eventos cardiovasculares ou morte raramente ocorrem em crianças, mas alterações no sistema cardiovascular podem ser identificadas nessas populações em uma idade precoce.6 A EMIC mostrou-se aumentada em crianças com os tradicionais fatores de risco cardiovascular, como obesidade, hipertensão e doença renal crônica, em comparação a crianças saudáveis.7,8 Entretanto, estudos prévios avaliando diferenças na EMIC relacionadas ao sexo em populações pediátricas saudáveis chegaram a resultados conflitantes.9-11 Tais conflitos são provavelmente secundários às metodologias utilizadas e ao fato de os estudos incluírem nas mesmas análises crianças com mais de 10 anos e adultos.10

Este estudo visou a avaliar a influência de sexo, idade e IMC na EMIC e a estabelecer parâmetros para a EMIC em crianças e adolescentes saudáveis com idade entre 1 e 15 anos.

 Métodos Pacientes

Selecionamos consecutivamente 280 crianças e adolescentes caucasianos saudáveis (sexo masculino, n=175; idade média, 7,49±3,57 anos) submetidos a ecocardiografia para avaliação de um sopro cardíaco inocente, encaminhados pelo pediatra privado. A população deste estudo era parte do sistema privado de saúde.

Os critérios de exclusão foram crianças diagnosticadas com diabetes, dislipidemia, hipertensão ou qualquer doença sistêmica e aquelas consideradas de sobrepeso ou obesas (≥ percentil 85) para a idade.12,13

As crianças não foram sedadas antes dos exames. Aquelas que se recusaram a se submeter à ultrassonografia e as que não permitiram um exame adequado ou completo, como as muito jovens, foram excluídas do estudo.

Antes do exame, o examinador colheu informação sobre as características demográficas e os fatores de risco cardiovascular dos pais. Os pais foram indagados quanto à presença de hipertensão, diabetes mellitus, dislipidemia, doença arterial coronariana (DAC), e tabagismo atual.

Definiu-se hipertensão como uma história de hipertensão tratada. A informação sobre tabagismo foi classificada em 'nunca" ou "atual'. Os pacientes foram considerados como tendo diabetes quando tratados para diabetes insulino-dependente ou não insulino-dependente. O uso de hipolipemiantes foi avaliado. Registrou-se história de infarto do miocárdio, angioplastia ou cirurgia de revascularização miocárdica, sendo que a presença de qualquer uma dessas doenças foi considerada como uma história positiva de DAC. Os filhos de pais em tratamento para qualquer dessas doenças mencionadas foram excluídos do estudo.

Os participantes foram divididos em 3 grupos segundo suas idades: GI, 1 a 5 anos; GII, 6 a 10 anos; e GIII, 11 a 15 anos. O comitê de ética institucional aprovou o estudo. O representante legal de cada participante assinou o termo de consentimento livre e informado antes do exame, sendo que as crianças com mais de 10 anos também assinaram um formulário de consentimento.

 Medidas ultrassonográficas

Todas as medidas de EMIC foram feitas através de ultrassonografia modo B de alto desempenho (plataforma HD11, Philips Medical Systems) com um transdutor de banda larga linear L (3-12 MHz). O exame e as leituras foram realizados por profissional treinado e certificado. Os pacientes foram examinados na posição supina com o pescoço estendido e a sonda na posição anterolateral. Na ultrassonografia longitudinal bidimensional, as paredes mais próxima e mais distante da artéria carótida aparecem como duas linhas ecogênicas (a adventícia e a íntima), que são separadas pela média hipoecoica. A distância entre a borda da primeira linha brilhante da parede mais distante (interface lúmen-íntima) e a borda da segunda linha brilhante (interface média-adventícia) é definida como a EMIC.

Para este estudo, medimos a EMIC nos 10 mm distais à parede mais distante das artérias carótidas comuns direita e esquerda. Após ampliar e congelar a imagem, medimos manualmente a EMIC usando cálipers eletrônicos. Registraram-se cinco medidas em cada lado, sendo a sua média usada para as análises finais da EMIC.

 Medidas ultrassonográficas

As variáveis quantitativas foram descritas como média e desvio padrão, mediana e valores mínimos e máximos. As variáveis qualitativas foram descritas como frequências e porcentagens. O teste de Kolmogorov-Smirnov foi usado para checar a normalidade da distribuição. As medidas da EMIC entre os sexos foram comparadas usando o teste t de Student para as amostras independentes. As faixas etárias foram comparadas usando análise de variância com um parâmetro (ANOVA) e a diferença mínima significativa para as comparações múltiplas. Usou-se o coeficiente de correlação de Pearson para avaliar a associação linear entre EMIC e IMC. Realizou-se análise multivariada, ajustando-se um modelo de regressão linear múltipla com EMIC como a variável dependente, e sexo, idade e IMC como as variáveis independentes. Um valor de p < 0,05 indicou significado estatístico. Não se calculou o tamanho da amostra neste estudo, pois não há valores normativos para CIM em crianças e adolescentes saudáveis. Os dados foram analisados com o programa SPSS v. 20.0.

 Resultados

Este estudo incluiu 280 crianças e adolescentes saudáveis (sexo masculino, n=175; idade média, 7,49±3,57 anos; IMC médio, 17,94±4,1 kg/m2; EMIC média, 0,43±0,06 mm). A Tabela 1 mostra as características da amostra. Os valores da EMIC não diferiram significativamente entre os sexos em crianças e adolescentes considerando-se a população total ou entre as faixas etárias (Tabela 2). A EMIC não se correlacionou com o IMC na população total ou entre as faixas etárias (Tabela 2). Os participantes com mais de 10 anos de idade apresentaram os mais elevados valores de EMIC (Tabelas 1 e 2, Figura 1).

Características gerais da população do estudo
Grupos N (%) Masculino/Feminino (n) IMC (kg/m2; média±DP) EMIC (mm; média±DP) *p
GI 93 (33,2%) 57/36 16+3 0,42+0,06
GII 127 (45,4%) 78/49 17,9+3,7 0,42+0,05
GIII 60 (21,4%) 40/20 20,9+4,5 0,45+0,05
Total 280 175/105 17,94+4,1 0,43+0,06 0,013
Grupos †P
GI vs GII 0,615
GI vs GIII 0,02
GII vs GIII 0,004

IMC: índice de massa corporal; EMIC: espessura médio-intimal da carótida; DP: desvio padrão. GI = 1 a 5 anos; GII = 6 a 10 anos; GIII = 11 a 15 anos.

Análise de variância com um parâmetro, p < 0,05.

Teste da mínima diferença significativa, p < 0,05.

 Correlações entre espessura médio-intimal da carótida (EMIC), sexo e índice de massa corporal (IMC) entre as faixas etárias e em toda a população do estudo
Idade (anos) Sexo N EMIC (mm; média±DP) *p †IMC p
1 a 5 Masculino 57 0,43+0,06
Feminino 36 0,42+0,05 0,62 0,17 0,11
6 a 10 Masculino 78 0,42+0,05
Feminino 49 0,41+0,05 0,23 0,01 0,91
11 a 15 Masculino 40 0,45±0,05
Feminino 20 0,45+0,05 0,98 -0,01 0,92
Total Masculino+Feminino 280 0,11 0,056
Masculino 175 0,43+0,06 0,12 0,127
Feminino 105 0,42+0,05 0,243 0,10 0,32

DP: desvio padrão.

Teste t de Student para amostras independentes.

Coeficiente de correlação de Pearson

 Espessura médio-intimal da carótida (EMIC) nos grupos etários. Discussão

Há muita informação disponível sobre a EMIC em adultos, mas pouca concernente à EMIC de populações pediátricas saudáveis, a despeito da necessidade de detecção e prevenção precoce da doença cardiovascular.9 A maioria dos estudos sobre EMIC em pacientes pediátricos comparou crianças saudáveis com crianças portadoras de fatores de risco cardiovascular, como hipertensão, diabetes, dislipidemia, obesidade e síndrome metabólica. Além disso, a maioria dos estudos incluiu indivíduos com idade igual ou superior a 10 anos.14-16

No presente estudo, incluímos apenas indivíduos com menos de 15 anos, sendo que, nas crianças saudáveis muito jovens (<10 anos), não conseguimos detectar qualquer diferença significativa na EMIC ao se considerar sexo e IMC como variáveis independentes. Tais achados estão de acordo com os de estudos prévios2,6-16 que concluíram que a parede da artéria carótida normal não é afetada por idade ou sexo até cerca de 18 anos, depois do que ocorre difuso e progressivo espessamento intimal. Entretanto, não podemos excluir a possibilidade de que nossos resultados possam dever-se ao fato de que o método de imagem usado (ultrassonografia modo B de alto desempenho) não é capaz de detectar diferenças tão pequenas na EMIC devido a sua baixa sensibilidade. O nosso estudo confirmou que, como nos adultos,17 a EMIC aumenta com a idade. Tais achados poderiam ter relação com o fato de que, por volta dos 10 anos de idade, a maioria está entrando na puberdade e passando por mudanças hormonais que induzem um significativo aumento da porcentagem de gordura corporal total.9,18

Outra explicação possível seria que a EMIC aumenta como uma reação fisiológica do vaso para se adaptar ao aumento de pressão arterial que ocorre com o avançar da idade.6 Na verdade, as alterações da EMIC poderiam refletir respostas não ateroscleróticas e adaptativas ao envelhecimento e estresse mecânico.6,19 O presente estudo incluiu apenas crianças saudáveis com IMC normal. A EMIC parece coincidir com o desenvolvimento normal de crianças, aumentando com a idade, como ocorre em adultos. Koçyiğit et al.,20 estudando 91 crianças saudáveis entre 7 e 15 anos, observaram um espessamento fisiológico da íntima e da média da carótida relacionado com idade, mas não com sexo. Considera-se que a EMIC seja um reflexo de múltiplos fatores de risco, mas os principais contribuintes para o espessamento médio-intimal são idade e hipertensão, que não necessariamente refletem o processo aterosclerótico.21-23 Alguns estudos corroboraram esses achados. Lande et al.14 concluíram que a EMIC acha-se aumentada na hipertensão primária da infância e que independe dos efeitos da obesidade.

Di Pino et al.24 relataram que pacientes com alteração da tolerância à glicose apresentavam alterações morfológicas e funcionais da parede arterial; tais alterações, entretanto, não devem estar relacionadas com hiperglicemia, mas, primariamente, com envelhecimento. Resultados opostos foram relatados. Stabouli et al.,25 estudando uma população com idade semelhante, observaram que crianças e adolescentes obesos têm maior EMIC do que não obesos, independentemente da pressão arterial. Giannini et al.26 concluíram que crianças tanto obesas quanto magras apresentam sinais precoces de aterosclerose, como estresse oxidativo aumentado, comprometimento da inflamação e da sensibilidade à insulina, assim como valores aumentados de EMIC.

Estudos epidemiológicos pediátricos e estudos caso-controle e observacionais em crianças confirmaram que a EMIC acha-se aumentada na presença de fatores de risco, como hipertensão, dislipidemia, diabetes mellitus e obesidade.15,16,27-29 Além disso, a presença de fatores de risco cardiovascular tradicionais na infância prediz a ocorrência de aterosclerose carótida pré-clínica na idade adulta.30,31 Entretanto, a disponibilidade de dados normativos de EMIC para crianças é limitada, sendo que a maioria dos estudos comparou valores de EMIC de crianças com os de populações adultas. Portanto, o presente estudo procurou avaliar a EMIC em crianças e adolescentes saudáveis entre 1 e 15 anos, e preencher uma lacuna importante na literatura médica pediátrica. Nossos achados poderiam ser usados para avaliar outras crianças da mesma idade com comorbidades, como obesidade, hipertensão, diabetes mellitus e dislipidemia, e crianças cujos pais têm fatores de risco cardiovascular.

 Conclusão

Crianças saudáveis com menos de 15 anos não apresentam significativa diferença na EMIC entre os sexos. O IMC não se correlacionou com a EMIC em crianças saudáveis com menos de 15 anos. A despeito do sexo e do IMC, a EMIC é constante em crianças até os 10 anos de idade, aumentando a partir daí.

Fontes de financiamento

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Vinculação acadêmica

Este artigo é parte de tese de Pós-Doutorado de Liz Andréa Villela Baroncini pela Pontifícia Universidade Católica do Paraná.