No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
Cardiovascular diseases are the leading causes of mortality and morbidity in Brazil. The primary and secondary preventions of those diseases are a priority for the health system and require multiple approaches to increase their effectiveness. Biomarkers are tools used to more accurately identify high-risk individuals, to speed the diagnosis, and to aid in treatment and prognosis determination. This review aims to highlight the importance of biomarkers in clinical cardiology practice, and to raise relevant points of their use and the promises for the coming years. This document was divided into two parts, and this first one discusses the use of biomarkers in specific cardiomyopathies and heart failure.
Although in the broad sense the term ‘biomarkers’ can consist of findings of imaging or functional tests showing deviations from normality, therefore indicating diseases or risk for their development, from the current medical practice viewpoint, biomarkers are considered when measured in bloodstream or secretions.
Organizing the knowledge on biomarkers and their applicability to medical practice is mandatory. Based on state-of-the-art knowledge, the desirable basic characteristics of a biomarker are easily designed. A biomarker measurement should be easy, rapid, accurate, reproducible, and cost-effective, and the assessing capacity of a novel biomarker should exceed that of clinical processes or already existing biomarkers.
As a corollary of their development, in addition to serving to screen diseases, biomarkers should contribute to increase diagnosis speed and accuracy, or their measurement should be either the target or the marker of therapeutic response. They should also aid in decision-making, considering that some of them play a predictive role.
The present paper is an important contribution to cardiology because its writing gathered experts aimed at delineating evidence for the use of currently available biomarkers in the area.
Natriuretic peptides – B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) – are considered standard biomarkers in decompensated heart failure (HF). A BNP value < 100 pg/mL practically excludes HF in patients with acute dyspnea
Elevated natriuretic peptide levels on admission indicate worse in-hospital outcome
In chronic HF, natriuretic peptides have a recognized value in situations of diagnostic doubts for both systolic and diastolic HF, and some studies have shown that their measurement in association with clinical examination increases diagnostic accuracy
In addition, as prognostic markers, their value is recognized. We have observed the following: BNP levels in patients with Chagas disease and HF are high; they are markers of disease severity; and can be used non-invasively to better stratify individuals with Chagas heart disease and HF
The serial measurement of either BNP or NT-proBNP has been tested as a strategy to guide the outpatient treatment of those with chronic HF. A meta-analysis of eight clinical trials involving 1726 patients has shown a 30% reduction in mortality in the group guided by natriuretic peptides as compared with that of conventional management, especially in individuals younger than 75 years
Troponins are regulatory proteins of the cardiac and skeletal muscle contraction. Cardiac troponin has three subunits: cTnI, cTnC and cTnT. The subunit cTnl is not expressed in skeletal muscle injury, being specific to myocardial injury. Their measurement should be performed to rule acute myocardial infarction (AMI) out as a cause of cardiac decompensation. Mild elevations, in the absence of AMI, can occur, indicating poor prognosis. In the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE)
Currently there are troponin kits capable of detecting troponin T values as low as 0.003 ng/mL (or 3 pg/mL). There might be some confusion in clinical practice regarding the interpretation of such low troponin levels. To differentiate whether the elevation is due to AMI or minimum cellular damage, such as in acute HF, serial measurements are required. A study on patients with final diagnosis of AMI has reported a variation greater than 117% between the first and second troponin measurements at a 3-hour interval
Troponin T is raised in approximately 50% of patients with acutely decompensated HF, and seems to indicate higher severity and increased risk for mortality
In the chronic HF setting, the importance of troponin detection has increased, mainly in myocardial injury assessment, prognostic stratification and in the search for a more optimized clinical treatment. The development of high-sensitivity troponin has increased the accuracy of the detecting method as compared with that of conventional troponin.
A study assessing 5,284 patients of the Val-HeFT and GISSI-HF trials has shown that, despite low circulating concentrations, changes in serum high-sensitivity troponin are strong predictors of future cardiovascular events in patients with chronic HF, contributing to worsen the prognosis
High troponin levels (> 99th percentile) are frequently found in stable patients with HF followed up at outpatient clinics, particularly when high-sensitivity assays are used, and they are associated with high likelihood of future adverse events. In that scenario, its predictive capacity does not depend on the measurement of natriuretic peptides. However, there are no studies assessing specific interventions for patients with chronic HF and high troponin levels.
A study with 1,089 patients with no history of HF, valvular disease or left ventricular (LV) hypertrophy has shown that high levels of cTnI were associated with the risk of developing HF. The cTnI has predicted HF in individuals with no ischemic etiology. The cutoff point of 0.04 ug/L best identified patients at risk for developing HF
The usefulness of the routine assessment of troponin levels in patients with HF with preserved EF (HFPEF), as well as the therapeutic approach and correct diagnosis for raised troponin levels in patients with non-acute coronary syndrome, requires further assessment.
C-reactive protein (CRP) is an easily measured biomarker of acute and chronic inflammation, whose prognostic value has been widely demonstrated in HF.
Mueller et al. have reported that patients in the highest CRP tertile have higher in-hospital mortality than those in the first tertile (15% vs 2%). The accumulated mortality rates in up to 24 months for the first, second and third CRP tertiles were 33.5%, 42.4% and 53.6%, respectively
Micronutrients, such as coenzyme Q10, L-carnitine, thiamine, amino acids, vitamins (A, D and E), zinc and selenium, are defined as essential cofactors for energy transfer, biochemical maintenance and cardiac function. Several studies have suggested that those micronutrients can contribute to the HF pathophysiology, influencing pathological ventricular remodeling
Heart failure remains one of the most prevalent and challenging clinical conditions in cardiology, with high mortality in both its acute and chronic forms, mainly in individuals older than 65 years. As the early identification of the increased risk of HF patients can affect their outcomes, biomarkers begin to be recognized for diagnostic and prognostic purposes
Experimental and clinical studies have associated galectin-3 with myocardial hypertrophy, reporting its stimulating effect on cell migration, fibroblast proliferation and fibrosis development.
A study assessing galectin-3 in patients with acute dyspnea at the emergency room has reported higher galectin-3 levels in patients with acute dyspnea due to HF than in those with dyspnea due to other causes. In addition, it was the best independent predictor of 60-day mortality or of the combined outcome of death and relapse, even after correction for age, sex, BNP, renal function and diabetes mellitus
The DEAL-HF study, following up 232 patients with HF and NYHA functional class II-IV for 6.5 years, has concluded that galectin-3 is an important predictor of mortality risk when adjusted for sex, age, HF severity, and renal dysfunction, being, thus, a prognostic marker
In addition, high galectin-3 levels have been reported to associate with echocardiographic ventricular remodeling characteristics and to predict mortality in patients with severe chronic HF
The predictive value of galectin-3 seems to be stronger in patients with HFPEF than in those with HF and reduced EF. Galectin-3 measurement in chronic HF in the outpatient setting is considered experimental.
The biomarkers of myocardial damage can be increased in a small group of patients with acute myocarditis, but they can help the diagnosis. Troponin I is a biomarker that reflects the existence of myocardial necrosis in the course of an inflammatory process, and can be increased in at least 50% of the biopsy-confirmed viral myocarditis cases. Troponin I has 89% specificity and 34% sensitivity in adults with acute myocarditis, but, in the pediatric population, troponin T has 83% specificity and 71% sensitivity. Troponin is more often present than CK-MB, which is elevated in only 5.7% of patients with biopsy-confirmed viral myocarditis
Recently, a Brazilian study has confirmed that exhaled acetone is increased in patients with HF as compared with healthy individuals, and that is even higher in decompensated patients admitted to the clinical emergency than in compensated patients. That study has also reported that the new biomarker correlates positively with BNP in both compensated and decompensated HF patients, and that it increases progressively with the NYHA functional class. Therefore, exhaled acetone is a new and promising non-invasive biomarker of HF diagnosis
Inherited cardiovascular diseases, cardiomyopathies and channelopathies have familial presentation, being caused by gene mutations. Those diseases have highly variable clinical characteristics, with phenotype overlapping in several cases, the genetic diagnosis being, thus, useful to individualize the diagnosis, predict disease progression and guide therapy.
As a rule, genetic tests should not be ordered without signing the written informed consent, and should be accompanied by genetic counselling before and after testing.
Inherited cardiovascular diseases are usually monogenic (one single genetic variant is responsible for the disease, usually with a Mendelian inheritance), even when a substantial proportion of affected patients has more than one pathogenic variant. That group includes cardiomyopathies (hypertrophic, dilated, restrictive, arrhythmogenic, and non-compacted), channelopathies (long and short QT syndromes, Brugada syndrome, catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, inherited conduction disorders), and the inherited diseases that affect the aorta (Marfan, Loeys-Dietz, familial aneurysms of the thoracic aorta).
Those conditions share the percent increased risk for sudden death of young and athletic individuals and of older patients, and can be asymptomatic. Although clinicians should be aware of the genetic testing limitations, considering that not all mutations have been identified, current tests already assess the most prevalent gene mutations.
The frequency of detection of mutations by use of genetic testing is different for each type of disease, being as follows: 75% for channelopathies; 60% for hypertrophic cardiomyopathies; and 5%-20% for dilated cardiomyopathy.
Recently the European and North American Societies of Cardiac Arrhythmia have developed guidelines for the adequate use of genetic tests in cardiomyopathies and channelopathies (
| Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) |
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| – The patient clinically diagnosed with HCM based on clinical and family history, as well as on the electrocardiographic/echocardiographic phenotype; |
| – In family members, after confirming the specific mutation in the index case. |
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| – Any patient clinically suspected of having ARVD/D based on clinical and family history, as well as on the electrocardiographic/echocardiographic phenotype; |
| – In family members after identifying an ARVD/D-associated mutation in an index case. |
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| – Patients with DCM and significant cardiac conduction defect (such as first-, second- and third-degree heart block) and/or family history of early sudden death; |
| – Genetic testing with investigation of specific mutations in family members after identifying a DCM-associated mutation in an index case. |
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| – As part of the diagnostic algorithm in patients with isolated CCD or CCD with congenital heart disease, in the presence of documented family history of CCD. |
| – In family members after identifying a CCD-associated mutation in an index case. |
| Long QT Syndrome (LQTS) |
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| – Any patient to whom a cardiologist has established a strong diagnostic suspicion of LQTS based on clinical and family history, as well as on the electrocardiographic phenotype (12-lead ECG at rest and/or exercise test or dobutamine stress test); any asymptomatic patient with QT prolongation in the absence of other clinical condition that can prolong that interval (such as electrolyte abnormalities, hypertrophy, block, considered idiopathic) based on ECG with 12 serial leads defined as QTc >480 ms (pre-puberty) or >500 ms (adults); |
| – In family members after identifying a LQTS-associated mutation in an index case. |
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| – Any patient clinically suspected of having CPVT based on clinical and family history, as well as on the electrocardiographic phenotype (bicycle or treadmill exercise test or dobutamine stress test); |
| – In family members after identifying a CPVT-associated mutation in an index case. |
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| – Comprehensive panel for BrS (SCN5A gene mutations): recommended for any patient clinically suspected of having BrS based on clinical and family history, as well as on the electrocardiographic phenotype (12-lead ECG at rest and/or dobutamine stress test). Genetic testing is NOT indicated in the context of an isolated type 2 or type 3 Brugada ECG pattern. |
| – In family members after identifying a BrS-associated mutation in an index case. |
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| – Any patient to whom a cardiologist has established a strong diagnostic suspicion of SQTS based on clinical and family history, as well as on the electrocardiographic phenotype. |
| – In family members after identifying an SQTS-associated mutation in an index case. |
Of the restrictive cardiomyopathies, amyloidosis has the highest correlation with biomarkers in literature. It is characterized by heterogeneous disorders caused by extracellular deposition of fibrillar proteins, with two major cardiac forms.
Light-chain amyloidosis is acquired, related to bone marrow changes, two thirds of the affected patients are of the male sex, and most of them are older than 50 years. Treatment outcome and prognosis are highly dependent on cardiac involvement and severity. The treatment outcomes of patients with similar clinical presentations vary greatly, which is partially related to the subjectivity of the heart involvement assessment. Thus, developing risk classification systems became essential, especially associating the use of cardiac troponins and BNP.
a) Troponins: Several studies on troponin I or T of patients with systemic amyloidosis have shown that those proteins are often detectable in cardiac disease and associate with survival. A recent study has shown that plasma high-sensitivity troponin levels of patients with light-chain amyloidosis are invariably associated with the cardiac involvement severity, even in patients with insignificant troponin release, and are likely to improve early diagnosis
b) Natriuretic peptides: Several studies have demonstrated the efficacy of natriuretic peptides in predicting cardiac involvement in amyloidosis even before the presence of ventricular dysfunction on echocardiography, suggesting that their variation is due not only to the elevation of ventricular filling pressures, but also correlates with myocyte damage resulting from the extracellular amyloid deposition
Transthyretin amyloidosis is related to a molecule produced by the liver, transthyretin. There are two types: a genetic/inherited form, and a non-inherited form, resulting from the breakdown of normal transthyretin molecules. The latter is called senile systemic amyloidosis and affects mainly men from the seventh decade of life on. Apparently, it is less harmful to myocytes than the systemic form, which is justified by the mild change in troponins T and I, as well as the unchanged echocardiographic pattern. In that context, BNP seems to be a sensitive marker of HF and could be useful for the purpose of follow-up
The clinical distinction between restrictive cardiomyopathy and constrictive pericarditis is difficult, representing a diagnostic challenge. A small recent series has shown that BNP levels are markedly high in patients with restrictive cardiomyopathy and NYHA functional class III or IV, while, in patients with similar clinical findings and constrictive pericarditis, BNP levels are much lower
The measurement of NT-proBNP as a biomarker has been assessed in some studies, which have shown its increased serum levels in endomyocardial fibrosis as compared with a normal control group
Although scarce, studies have shown that measuring natriuretic peptides can be useful for the diagnosis, follow-up and prognosis of restrictive cardiomyopathy, especially amyloidosis (in association with troponins or not), endomyocardial fibrosis and pericardial diseases.
In hypertrophic cardiomyopathy, the mechanism leading to an increase in BNP levels is myocyte stretching related to myocyte hypertrophy and disarrangement, in addition to hemodynamic changes related to LV outflow tract obstruction, increased LV filling pressure and myocardial ischemia.
Studies on BNP in hypertrophic cardiomyopathy have shown that high BNP levels correlate with the intensity of symptoms (dyspnea) and NYHA functional class, presence and degree of LV diastolic dysfunction, LV systolic dysfunction, LV hypertrophy degree and LV outflow tract gradient. High BNP levels can also associate with the presence of myocardial late enhancement imaging (fibrosis) in patients with symptomatic sustained ventricular tachycardia.
Studies on prognosis are scarce. Kitaoka et al
Comparative studies have shown that both methods (BNP and NT-proBNP measurements) are similar regarding systolic and diastolic heart function assessment. The study using NT-proBNP as a diagnostic marker in family members with hypertrophic heart disease confirmed on echocardiography and genetic testing has shown high sensitivity and specificity as compared with electrocardiography
The genetic study of mutations in beta-myosin heavy chain gene, myosin binding protein C gene and troponin T gene, which account for two thirds of mutations, is currently performed at Brazilian research centers and tertiary referral hospitals. It is recommended for the index case and relatives after providing written informed consent. It helps the diagnosis in cases of doubt and mainly in descendants to define those with the mutation, considering that they might not develop the disease.
In Chagas disease, predicting the factors that correlate with disease progression, morbidity and mortality to aid in decision-making, follow-up and treatment of that complex disease is a challenge. A simple, quantitative and inexpensive risk biomarker, which adds value to conventional methods, is required to help in the diagnosis and prognosis of patients with chagasic HF
The natriuretic peptide family and cardiac troponins are currently the most promising tools. Thus, the identification and risk stratification of patients with
There are no clinical randomized studies assessing the role of biomarkers in patients with Chagas disease. Consequently, their measurement is not routinely indicated to assess that disease. However, there are specific clinical circumstances under which those markers can estimate prognosis and help the diagnosis and early treatment.
Some studies have assessed natriuretic peptides (ANP and BNP) and shown that those biomarkers have diagnostic and prognostic power in patients with several forms of Chagas disease, with and without HF, and even in asymptomatic individuals. A cohort of 110 patients with Chagas disease, with and without heart disease, has been clinically assessed and the natriuretic peptides (ANP and BNP) were analyzed
Pericarditis is an inflammatory disease, thus the use of biomarkers that identify pericardial injury is fundamental to the diagnosis and clinical follow-up of patients.
Most patients with pericardial impairment have an increase in CRP levels. Those, who initially have normal CRP levels, eventually develop an elevation. False negative results are present in patients on anti-inflammatory drugs and in those with myocarditis. Measuring and monitoring CRP until normalization are required for the removal of the drugs used in acute pericarditis
Imazzio et al, prospectively assessing 200 patients with viral and idiopathic acute pericarditis, have measured their CRP levels on presentation and every week until normalization. CRP was increased in 156 patients (78%) and negative in 44, the possible causes being: initial early measurement, in 15 patients (34%); and previous use of anti-inflammatory drugs, in 22 (50%). The CRP levels normalized as follows: 60% of patients in the first week; 85% in the second week; 95% in the third week; and 100% in the fourth week. Persistent CRP elevation after one week was considered a risk factor for recurrence
The implication of that information, according to those authors, is that the treatment with anti-inflammatory drugs from one to two weeks is empirical, and approximately 40% of patients after the first week still have high CRP levels and would benefit from a more prolonged attack dose.
Another sensitive and highly specific marker for cardiac injury is troponin I. A retrospective single-center study has shown increased troponin I levels in 49% of 69 patients with acute pericarditis, values over the threshold for myocardial infarction being observed in 22%. Troponin I elevation was almost exclusively present in patients with ST-segment elevation, and those with higher values were young and had recent infection. Troponin elevation in those patients suggests myocardial lesion associated with acute pericardial inflammation
Another study has reported troponin I elevation in 32.2% of 118 consecutive patients, associated with early age (32 years), male sex, ST-segment elevation (97.4%), and pericardial effusion on presentation (86.8%). In that study, troponin was measured on admission, every 6 hours in the first 24 hours from symptom onset, and, then, daily. An increase over the threshold for myocardial infarction was observed in 7.2%. Two patterns of troponin I elevation were observed: mild troponin I elevation (0.4 ng/mL) without CKMB elevation for 3 days; and greater troponin I elevation (1.5 ng/mL), similar to the threshold for myocardial infarction, associated with CKMB elevation and segmentary echocardiographic abnormalities. All patients had normal coronary arteries on coronary angiography, the change resulting from myopericarditis. The authors have attributed the longer duration of troponin I elevation to more severe myocardial impairment. Despite the different time patterns of troponin progression, the complications were similar between both groups
Pericarditis, with or without chronic pericardial effusion, can progress slowly and even lead to tamponade. Constrictive pericarditis results from chronic inflammation of the pericardium, which becomes thick and calcified, leading to restriction of diastolic ventricular filling, decreased systolic volume and low cardiac output. Viral infection, tuberculosis, connective tissue diseases, neoplasms, previous heart surgery, metabolic diseases and radiotherapy are frequent causes of the disease, which can manifest differently according to the location, extension and severity of pericardial thickening or effusion.
Because the prognosis varies depending on the cause of pericarditis, etiological assessment is important. In that scenario, etiological biomarkers can be used:
a) Tuberculosis: in pericardial fluid, and, thus, only in cases of pericardial effusion, adenosine deaminase (ADA) activity ≥ 40 U/L has 89% sensitivity and 72% specificity, being thus a good etiological marker. Other markers in pericardial fluid: lysoenzyme > 6.5 μg/dL has 100% sensitivity and 91% specificity; and interferon γ > 200 pg/mL has sensitivity and specificity of up to 100%
b) Connective tissue diseases: those most often leading to chronic pericardial effusion are: systemic lupus erythematosus, Sjogren syndrome, rheumatoid arthritis, systemic scleroderma, Behcet syndrome, Mediterranean familial fever and systemic vasculitis. Markers of acute inflammation, such as erythrocyte sedimentation rate (ESR), CRP and alpha1-glycoprotein acid, can aid the diagnosis of inflammation, mainly when persistently increased. Antinuclear antibody (ANA) titles ≥ 1/640 can suggest connective tissue diseases associated with the rheumatoid factor (RF), whose sensitivity and specificity depend on the underlying disease
c) Neoplasms: when measured in pericardial fluid, carcinoembryonic antigen (CEA) levels > 5 ng/mL have maximum sensitivity and specificity of 75% and 100%, respectively, for the diagnosis of malignant effusion
Measuring BNP or NT-proBNP can be useful for differential diagnosis and follow-up. The increase of those markers in patients with constrictive pericarditis, as well as their correlation with echocardiographic rates that assess diastolic function, has been well defined
Currently, there are few methods to predict reversibility with treatment based on anti-inflammatory drugs. A pilot study with 29 patients has shown that those with higher serum levels of CRP and ESR usually progress to reversibility with anti-inflammatory therapy. However, those data still need to be confirmed in cohorts with larger samples
In addition, CRP has been suggested for the differential diagnosis between constrictive pericarditis and restrictive cardiomyopathies, and a cutoff of 0.57 mg/dL has been proposed, with higher levels in pericardial disease
Anti-heart antibodies (AHA) and anti-intercalated disk antibodies (AIDA) can be used to assess the risk for recurrent pericarditis, and have been observed in as much as 70% of patients with that clinical condition. A higher risk for recurrence is suggested by AHA titles ≥ 1/80
Abbot Diagnósticos do Brasil has provided financial support to the expert group meeting; however, that company had no participation in this scientific paper writing and publication.
Evandro Tinoco Mesquita, RJ; Marcelo Westerlund Montera, RJ; João David de Souza Neto, CE; Sabrina Bernardez-Pereira, SP; Aguinaldo F. Freitas Jr., GO; André Volschan, RJ; Andreia Biolo, RS; Antonio Carlos Bacelar Nunes Filho, SP; Antonio Carlos Palandri Chagas, SP; Antonio José Lagoeiro Jorge, RJ; Dirceu Rodrigues Almeida, SP; Edmundo Arteaga, SP; Edval Gomes dos Santos Junior, BA; Fabio Fernandes, SP; Félix José Alvares Ramires, SP; Fernando Bacal, SP; Flavio Tarasoutshi, SP; Gilson Soares Feitosa, BA; Humberto Villacorta Junior, RJ; João Fernando Monteiro Ferreira, SP; José Mauro Vieira Junior, RJ; Lidia Ana Zytynski Moura, PR; Lucas José Tachoti Pires, SP; Luis Claudio Lemos Correia, BA; Luis Eduardo Paim Rohde, RS; Marcelo Rivas, SP; Maria da Consolação V. Moreira, MG; Sergio Emanuel Kaiser, RJ; Silvia Moreira Ayub Ferreira, SP; Silvia Marinho Martins, PE; Tania Lema da Rocha Martinez, SP.
This study was funded by ABBOT Diagnósticos do Brasil
This study is not associated with any thesis or dissertation work
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
As doenças cardiovasculares são as principais causas de mortalidade e morbidade no Brasil. As prevenções primária e secundária dessas doenças são prioritárias para o sistema de saúde e requerem múltiplas abordagens para aumentar sua eficácia. Os biomarcadores são ferramentas utilizadas para identificar com mais precisão indivíduos de alto risco, diagnosticar com mais rapidez, assim como auxiliar no tratamento e na determinação do prognóstico. Esta revisão tem por objetivo ressaltar a importância dos biomarcadores na prática clínica da cardiologia, assim como levantar os pontos relevantes de sua utilização e o que há de promissor para os próximos anos. Nesse sentido, este documento foi dividido em duas partes. Esta primeira parte aborda a utilização dos biomarcadores na insuficiência cardíaca e nas cardiomiopatias específicas.
Embora, no senso amplo, o termo ‘biomarcadores’ possa se constituir de achados de imagem ou testes funcionais que demonstrem desvios da normalidade, sendo assim denunciadores de doença ou de risco para o seu desenvolvimento, no sentido da prática médica atual, os biomarcadores são considerados quando medidos no sangue circulante ou em secreções.
Faz-se mister ordenar o conhecimento e a sua aplicabilidade à prática médica. Características básicas desejáveis de um biomarcador são fáceis de serem delineadas de acordo com os conhecimentos atuais. Ele deve ser de fácil e rápida mensuração, de forma acurada e reprodutível, a um custo razoável e apresentar qualidade avaliadora que suplante com vantagens os processos clínicos ou os biomarcadores já existentes.
Como corolário de seu desenvolvimento, os biomarcadores, além de servirem ao rastreamento de doenças, poderão contribuir para maior rapidez e precisão no diagnóstico ou eventualmente terão sua mensuração como alvo ou marcador de resposta terapêutica, além de auxiliarem na tomada de decisões, levando-se em conta o papel preditivo de alguns deles.
O presente documento traz uma grande contribuição à comunidade cardiológica quando reúne especialistas que traçam um retrato adequado das evidências existentes para aplicação dos biomarcadores atualmente disponíveis na área.
Os peptídeos natriuréticos – peptídeo natriurético tipo B (BNP) e fração amino terminal do proBNP (NT-proBNP) – são considerados biomarcadores padrão na insuficiência cardíaca (IC) descompensada. Um valor de BNP < 100 pg/mL praticamente exclui IC em pacientes com dispneia aguda
Peptídeos natriuréticos elevados à admissão indicam pior evolução hospitalar
Na IC crônica, os peptídeos natriuréticos têm seu valor reconhecido nas situações de dúvidas diagnósticas tanto na IC sistólica como diastólica, e alguns estudos mostram que a sua dosagem associada ao exame clínico aumenta a acurácia diagnóstica
Como marcadores prognósticos, seu valor também é reconhecido. Em nosso meio, observou-se o seguinte: níveis de BNP em pacientes com doença de Chagas e IC são elevados; são marcadores de severidade da doença; e podem ser usados não invasivamente para estratificar melhor o portador de cardiopatia chagásica com IC
A dosagem seriada de BNP ou NT-proBNP vem sendo testada como estratégia para guiar o tratamento ambulatorial de pacientes com IC crônica. Meta-análise de oito ensaios clínicos envolvendo 1.726 pacientes mostrou redução de 30% na mortalidade no grupo guiado por peptídeos natriuréticos em comparação ao manuseio convencional, especialmente em indivíduos abaixo de 75 anos
Troponinas são proteínas que participam do processo de contração dos músculos cardíaco e esquelético. A troponina cardíaca é composta por três subunidades: cTnI, cTnC e cTnT. A cTnl não é expressa pela injúria da musculatura esquelética, sendo específica para a injúria miocárdica. Devem ser solicitadas para excluir infarto agudo do miocárdio (IAM) como causa da descompensação cardíaca. Pequenas elevações, na ausência de IAM, podem ocorrer, indicando mau prognóstico. No registro ADHERE (
Hoje existem
Troponina T está elevada em cerca de 50% dos pacientes com IC agudamente descompensada e parece indicar maior gravidade e maior risco de mortalidade
No cenário da IC crônica, tem crescido a importância da detecção da troponina principalmente na avaliação da injúria miocárdica e na estratificação prognóstica, como também na busca de um tratamento clínico mais otimizado. O desenvolvimento da troponina de alta sensibilidade aumentou a acurácia do método em relação à troponina convencional.
Um estudo que analisou 5.284 pacientes dos ensaios Val-HeFT e GISSI-HF mostrou que, apesar das baixas concentrações circulantes, alterações na troponina sérica de alta sensibilidade são fortes preditores de eventos cardiovasculares futuros em pacientes com IC crônica e contribuem para um pior prognóstico
Níveis elevados de troponina (> percentil 99) são frequentes em pacientes ambulatoriais estáveis com IC, particularmente quando se usam ensaios de alta sensibilidade, e estão associados à alta probabilidade de eventos adversos futuros. Nesse cenário, sua capacidade preditiva independe das medidas de peptídeos natriuréticos. Entretanto, não existem estudos que avaliem intervenções específicas para pacientes com IC crônica e níveis elevados de troponinas.
Um estudo envolvendo 1.089 pacientes sem história de IC, doença valvar ou hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) mostrou que níveis elevados de cTnI estavam associados ao risco de desenvolver IC. A cTnI previu IC em indivíduos sem etiologia isquêmica. O ponto de corte de 0,04 ug/l foi o que melhor identificou pacientes com risco de desenvolver IC
A utilidade da avaliação de rotina dos níveis de troponina em pacientes com IC com FE preservada (ICFEP), bem como da abordagem terapêutica e do correto diagnóstico para níveis aumentados de troponina em pacientes com síndrome coronariana não aguda, necessita ainda ser mais bem avaliada.
A proteína C reativa (PCR) é um biomarcador de inflamação aguda e crônica de fácil dosagem, cujo valor prognóstico já foi amplamente demonstrado na IC.
Mueller e col. encontraram que pacientes no tercil mais elevado de PCR apresentaram mortalidade hospitalar maior que aqueles no primeiro tercil (15% vs 2%). As taxas de mortalidade acumulada em até 24 meses para o primeiro, segundo e terceiro tercis de PCR foram 33,5%, 42,4% e 53,6%, respectivamente
Micronutrientes, como coenzima Q10, L-carnitina, tiamina, aminoácidos, vitaminas (A, D e E), zinco e selênio, são definidos como cofatores essenciais para a transferência de energia, a manutenção bioquímica e a função cardíaca. Diversos estudos sugerem que esses micronutrientes podem contribuir para a fisiopatologia da IC, influenciando o remodelamento ventricular patológico
A IC permanece sendo uma das mais prevalentes e desafiadoras condições clínicas em cardiologia, com elevada mortalidade tanto na forma aguda como crônica, principalmente em indivíduos acima de 65 anos. A identificação precoce do alto risco dos pacientes pode afetar os resultados, e os biomarcadores começam a ser reconhecidos com a finalidade diagnóstica e prognóstica
Estudos experimentais e clínicos têm associado galectina-3 a hipertrofia miocárdica, relacionando seu efeito estimulador sobre a migração celular, proliferação de fibroblastos e desenvolvimento de fibrose.
Em estudo avaliando galectina-3 entre pacientes com dispneia aguda na sala de emergência, observou-se que seus níveis apresentam-se mais elevados em pacientes com dispneia aguda por IC quando comparados a pacientes com dispneia por outras causas. Também foi o melhor preditor independente de mortalidade em 60 dias ou de desfecho composto de morte e recorrência, mesmo após correção para idade, sexo, BNP, função renal e diabetes
O estudo DEAL-HF acompanhou 232 pacientes com IC em classe funcional NYHA II-IV durante 6,5 anos, chegando à conclusão de que a galectina-3 é um grande preditor de risco de mortalidade quando ajustado para sexo, idade, severidade da IC e disfunção renal, sendo, portanto, um marcador prognóstico
Também há relatos de que níveis elevados de galectina-3 estão associados a características ecocardiográficas de remodelamento ventricular e predizem mortalidade em pacientes com IC crônica grave
O valor preditivo da galectina-3 parece ser mais forte em pacientes com ICFEP do que naqueles com IC e FE reduzida. Sua mensuração na IC crônica ambulatorial é ainda considerada experimental.
Os biomarcadores de lesão miocárdica podem estar elevados em pequena parcela de pacientes com miocardite aguda, mas podem auxiliar no diagnóstico. A troponina I é um biomarcador que reflete a existência de necrose miocárdica no curso de um processo inflamatório e pode estar elevada em pelo menos 50% dos casos de miocardite viral comprovados com biópsia. Apresenta uma especificidade de 89% e uma sensibilidade de 34% em adultos com miocardite aguda, ao passo que, na população pediátrica, a troponina T apresenta especificidade de 83% e sensibilidade de 71%. A troponina está presente numa frequência maior que a CK-MB, a qual se eleva apenas em 5,7% dos pacientes com miocardite comprovada por biópsia
Recentemente, um estudo brasileiro confirmou a elevação da acetona exalada em pacientes com IC quando comparados com indivíduos saudáveis, sendo ainda mais elevada em pacientes descompensados admitidos na emergência clínica quando comparados aos compensados. Revelou ainda que esse novo biomarcador apresenta correlação positiva com BNP tanto entre pacientes com IC compensada quanto descompensada e aumenta de acordo com a classe funcional (NYHA). Trata-se, portanto, de um novo e promissor biomarcador não invasivo do diagnóstico de IC
As doenças cardiovasculares hereditárias, cardiomiopatias e canalopatias são de apresentação familiar e causadas por mutações gênicas. Essas doenças apresentam características clínicas altamente variáveis, com sobreposição de fenótipos em muitos casos, e, portanto, o diagnóstico genético é útil para individualizar o diagnóstico, prever a progressão da doença e direcionar a terapia.
Como regra, testes genéticos não devem ser solicitados sem a assinatura de um consentimento informado e devem ser acompanhados de aconselhamento genético antes e após o teste.
As doenças cardiovasculares hereditárias costumam ser monogênicas (uma variante genética única é responsável pela doença, em geral com herança mendeliana), mesmo quando uma proporção substancial de pacientes afetados carrega mais de uma variante patogênica. Incluídas nesse grupo estão as cardiomiopatias (hipertrófica, dilatada, restritiva, arritmogênica e não compactada), as canalopatias (QT longo e curto, síndrome de Brugada, taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica, distúrbios de condução herdados), assim como as doenças hereditárias que afetam a aorta (Marfan, Loeys-Dietz, aneurisma familiar da aorta torácica).
Essas condições têm em comum o risco de morte súbita percentualmente aumentado em indivíduos jovens e atletas, e também entre os pacientes mais velhos, e podem cursar de forma assintomática. Embora o clínico deva reconhecer as limitações dos testes genéticos, tendo em vista que nem todas as mutações foram identificadas, os atuais já avaliam as mutações gênicas de maior prevalência.
A frequência da detecção das mutações pelos testes genéticos é diferente para cada tipo de doença, sendo em torno de 75% nas canalopatias, 60% nas cardiomiopatias hipertróficas e entre 5% e 20% na cardiomiopatia dilatada.
Recentemente as Sociedades de Arritmia Cardíaca Europeia e Norte-Americana desenvolveram uma diretriz sobre a adequação do uso de testes genéticos nas cardiomiopatias e canalopatias (
| Cardiomiopatia Hipertrófica (CH) |
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| – Paciente em quem o cardiologista estabeleceu o diagnóstico clínico de CH, baseado no exame da história clínica e familiar, assim como no fenótipo eletrocardiográfico/ecocardiográfico; e, após confirmação da mutação específica, nos seus descendentes. |
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| – Qualquer paciente em quem um cardiologista estabeleceu um índice clínico de suspeita de D/MAVD, baseado no exame da história clínica e familiar, assim como no fenótipo eletrocardiográfico/ecocardiográfico. |
| – Membros da família após a identificação de uma mutação associada com D/MAVD em um caso índice. |
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| – Pacientes com CD e doença significativa de condução (por exemplo, bloqueio cardíaco de primeiro, segundo ou terceiro grau) e/ou uma história familiar de morte súbita prematura. |
| – Teste genético com investigação de mutações específicas para membros da família após a identificação de uma mutação associada com CD em um caso índice. |
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| – Como parte do algoritmo diagnóstico em pacientes com CCD isolada ou CCD com doença cardíaca congênita, em presença de uma história familiar documentada de CCD. |
| – Membros da família após a identificação de uma mutação associada com CCD em um caso índice. |
| Síndrome do QT Longo (SQTL) |
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| – Qualquer paciente no qual um cardiologista estabeleceu uma suspeita diagnóstica forte de SQTL baseado na história clínica e familiar, e fenótipo eletrocardiográfico (ECG de 12 derivações em repouso e/ou teste de estresse provocado por exercitação ou infusão de catecolaminas); qualquer paciente assintomático com prolongação de QT na ausência de outras condições clínicas que possam prolongar aquele intervalo (como anormalidades eletrolíticas, hipertrofia, bloqueio, considerado idiopático) baseado em ECG de 12 derivações seriais definidos como QTc >480 ms (pré-puberdade) ou >500 ms (adultos). |
| – Membros da família, após a identificação de uma mutação associada com SQTL em um caso índice. |
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| – Qualquer paciente em quem um cardiologista estabeleceu um índice clínico de suspeita de TVPC, baseado na história clínica e familiar, assim como no fenótipo eletrocardiográfico expresso durante teste de estresse provocado com bicicleta, esteira ou infusão de catecolamina. |
| – Membros da família, após a identificação de uma mutação associada com TVPC em um caso índice. |
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| – Painel compreensivo para SBr (mutações no gene SCN5A): recomendado para qualquer paciente em quem um cardiologista estabeleceu um índice clínico de suspeita de SBr, baseado na história clínica e familiar, assim como no fenótipo eletrocardiográfico expresso (ECG de 12 derivações de repouso e/ou teste provocativo com drogas). |
| Testes genéticos NÃO são indicados no contexto de um padrão isolado de ECG de Brugada tipo 2 ou tipo 3. |
| – Membros da família, após a identificação de uma mutação associada com SBr em um caso índice. |
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| – Qualquer paciente em quem um cardiologista estabeleceu um índice clínico forte de suspeita de SQTC, baseado na história clínica e familiar, assim como no fenótipo eletrocardiográfico. |
| – Membros da família, após a identificação de uma mutação associada com SQTC em um caso índice. |
Das cardiomiopatias restritivas, a amiloidose apresenta a maior correlação com biomarcadores na literatura. Caracteriza-se por desordens heterogêneas causadas por uma deposição extracelular de proteínas fibrilares, com duas formas cardíacas principais.
Adquirida, relacionada a alterações da medula óssea, sendo dois terços dos pacientes do sexo masculino, tendo a grande maioria idade acima de 50 anos. O resultado do tratamento e o prognóstico são altamente dependentes do espectro e da gravidade do envolvimento cardíaco, havendo grande variabilidade no resultado do tratamento entre pacientes com apresentação clínica semelhante, o que, em parte, relaciona-se com a subjetividade na avaliação do grau de envolvimento do órgão. Dessa forma, tornou-se essencial o desenvolvimento de sistemas de classificação de risco, em especial associando-se o uso de troponinas cardíacas com BNP.
a) Troponinas: Diversos estudos de troponina I ou T em pacientes com amiloidose sistêmica demonstraram que essas proteínas são frequentemente detectáveis na doença cardíaca e associam-se com a sobrevivência. Estudo recente com troponina de alta sensibilidade demostrou que valores plasmáticos dessa troponina em pacientes com amiloidose de cadeia leve estão invariavelmente associados com a gravidade do acometimento cardíaco, inclusive naqueles com liberação de troponina insignificante e, provavelmente, pode melhorar o diagnóstico precoce
b) Peptídeos natriuréticos: Estudos demonstraram a eficácia dos peptídeos natriuréticos em predizer o comprometimento cardíaco na amiloidose antes mesmo da presença de disfunção ventricular na ecocardiografia, sugerindo que sua variação não se deva apenas à elevação das pressões de enchimento ventricular, mas também possua correlação com a lesão do miócito devido à deposição extracelular de amiloide
Trata-se de amiloidose relacionada à molécula de transtirretina produzida pelo fígado. Existem dois tipos: uma forma genética/hereditária e outra forma não hereditária, resultado da quebra da molécula de transtirretina normal, chamada amiloidose sistêmica senil, que afeta principalmente homens a partir da sétima década de vida. Parece ser menos prejudicial para os miócitos do que a sistêmica, o que foi justificado pela pouca alteração de troponinas T e I, bem como por padrão ecocardiográfico inalterado. Nesse contexto, o BNP parece ser um marcador sensível para a IC e poderia ser útil para fins de seguimento
A distinção clínica entre cardiomiopatia restritiva e pericardite constritiva é difícil, representando um desafio diagnóstico. Uma pequena série recente mostrou que os níveis de BNP são bastante elevados em pacientes com cardiomiopatia restritiva em classe funcional (NYHA) III ou IV, enquanto pacientes clinicamente semelhantes com pericardite constritiva apresentaram níveis muito mais baixos de BNP
O uso do NT-proBNP foi avaliado em estudos, tendo-se demonstrado aumento dos seus níveis séricos na endomiocardiofibrose em comparação ao grupo controle normal
Dessa forma, ainda que escassos, os estudos vêm demonstrando que o uso dos peptídeos natriuréticos pode ser de utilidade no diagnóstico, seguimento e prognóstico das CMR, especialmente amiloidose (associado ou não à dosagem de troponinas), endomiocardiofibrose e doenças pericárdicas.
Na cardiomiopatia hipertrófica, o mecanismo que leva ao aumento do BNP é o estiramento do miócito relacionado com hipertrofia e desarranjo do mesmo, além das alterações hemodinâmicas relacionadas com a obstrução ao fluxo na via de saída do VE, aumento da pressão de enchimento do VE e a isquemia miocárdica.
Os estudos do BNP na cardiomiopatia hipertrófica têm demonstrado que níveis elevados se correlacionam com a intensidade dos sintomas (dispneia) e a classe funcional (NYHA), presença e grau de disfunção diastólica do VE, disfunção sistólica do VE, grau de hipertrofia do VE e gradiente do fluxo da via de saída do VE. Podem também se associar com a presença de realce tardio (fibrose) no miocárdio em pacientes com taquicardia ventricular sustentada sintomática.
Em relação ao prognóstico, há poucos trabalhos. Kitaoka e cols.
Estudos comparativos têm demonstrado que os dois métodos (dosagens do BNP e do NT-proBNP) apresentam similaridades no que concerne à avaliação da função sistólica e diastólica do coração. O estudo utilizando NT-proBNP como marcador diagnóstico em familiares com cardiopatia hipertrófica confirmada por ecocardiograma e estudo genético demonstrou elevada sensibilidade e especificidade quando comparado ao eletrocardiograma
O estudo genético de mutações no gene da cadeia pesada da beta-miosina cardíaca, da proteína C de ligação à miosina e troponinas T, que são responsáveis por dois terços das mutações, é hoje realizado em nosso país em centros de pesquisa e hospitais de referência terciária. Está recomendado para o caso índice e familiares, após consentimento livre e esclarecido. Auxilia no diagnóstico em casos de dúvida e principalmente nos descendentes para definir os portadores, lembrando que esses poderão não vir a desenvolver a doença.
Na doença de Chagas, predizer quais fatores se correlacionam com progressão da doença, morbidade e mortalidade, para auxiliar nas decisões, acompanhamento e tratamento dessa enfermidade complexa, constitui um desafio. Existe a necessidade de um biomarcador de risco simples, quantitativo e econômico, que agregue valores adicionais aos métodos convencionais, auxiliando no diagnóstico e prognóstico de pacientes com IC de etiologia chagásica
A família dos peptídeos natriuréticos e as troponinas cardíacas constituem-se nas ferramentas mais promissoras da atualidade. Portanto, é muito importante identificar e estratificar o risco de pacientes com infecção pelo
Não existem estudos clínicos randomizados que avaliaram o papel dos biomarcadores em pacientes com doença de Chagas. Consequentemente, eles não são indicados rotineiramente para avaliação daquela doença. Entretanto, existem circunstâncias clínicas específicas nas quais esses marcadores podem estimar o prognóstico e auxiliar no diagnóstico e no tratamento precoce.
Alguns estudos analisaram os peptídeos natriuréticos (ANP e BNP) e demonstraram que esses biomarcadores têm potência diagnóstica e prognóstica nos pacientes com diversas formas da doença de Chagas, com e sem IC, e até mesmo nos assintomáticos. Uma coorte de 110 pacientes portadores de doença de Chagas, com e sem cardiopatia, foi avaliada clinicamente e os peptídeos natriuréticos (ANP e BNP) foram analisados
A pericardite é uma doença inflamatória, sendo, portanto, o uso de biomarcadores que identifiquem a agressão pericárdica de fundamental importância para o diagnóstico e o acompanhamento clínico dos pacientes.
Na afecção pericárdica, há um aumento dos níveis de PCR na grande maioria dos pacientes. Nos casos em que tais níveis são normais no início, há uma elevação posterior. Os falsos negativos estão presentes nos pacientes em uso de anti-inflamatórios e nos casos de miocardite. A dosagem e a monitorização da PCR até normalização são de fundamental importância para a retirada dos fármacos utilizados na crise aguda de pericardite
Em um estudo de Imazzio e cols, 200 pacientes com pericardite aguda de etiologia viral e idiopática foram acompanhados prospectivamente, tendo a PCR sido dosada na apresentação e a cada semana até a normalização. A PCR estava aumentada em 156 pacientes (78%) e negativa em 44, as possíveis causas tendo sido: dosagem precoce inicial, em 15 pacientes (34%); e uso prévio de anti-inflamatórios, em 22 (50%). A normalização da PCR no seguimento ocorreu em 60% na primeira semana, 85% na segunda semana, 95% na terceira semana e em 100% na quarta semana. A persistência da elevação dos níveis de PCR após uma semana foi considerada como fator de risco para recorrência
A implicação dessa informação, segundo os autores do estudo, está no fato de que o tratamento com anti-inflamatórios por uma a duas semanas é empírico e cerca de 40% dos pacientes após a primeira semana ainda apresentam níveis elevados de PCR e se beneficiariam de dose de ataque mais prolongada.
Outro marcador que é sensível e altamente específico para agressão cardíaca é a troponina I. Em um estudo retrospectivo em centro único com 69 pacientes e pericardite aguda, a troponina I esteve aumentada em 49% deles, e valores acima do limiar de infarto do miocárdio foram observados em 22%. A elevação de troponina I esteve presente quase exclusivamente nos caso de elevação de segmento ST, e os pacientes que apresentavam valores maiores eram jovens e com infecção recente. A elevação de troponina nesses pacientes sugere lesão miocárdica associada à inflamação aguda do pericárdio
Em outro estudo de 118 pacientes consecutivos, a elevação de troponina I esteve presente em 32,2% deles e associada a idade precoce (32 anos), sexo masculino, elevação do segmento ST (97,4%) e derrame pericárdico na apresentação (86,8%). Nesse estudo, a troponina era medida na admissão, a cada 6 horas nas primeiras 24 horas do início dos sintomas, e depois diariamente. A elevação de valores acima do limiar de infarto do miocárdio foi observada em 7,2%. Identificaram-se dois padrões de elevação de troponina I: elevação discreta de troponina I (0,4 ng/mL) sem aumento de CKMB com duração de 3 dias; e maior elevação de troponina I (1,5 ng/mL) associada a aumento de CKMB e anormalidades segmentares ecocardiográficas, semelhante ao limiar de infarto do miocárdio. Todos os pacientes apresentavam coronárias normais à cinecoronariografia, sendo essa alteração consequente à miopericardite. Esses autores atribuíram o maior tempo de elevação da troponina I ao comprometimento miocárdio mais intenso. Apesar dos diferentes padrões temporais de evolução da troponina, as complicações foram semelhantes entre os dois grupos
A pericardite associada ou não ao derrame pericárdico crônico pode ter evolução lenta e até levar ao tamponamento. A pericardite constritiva é consequência da inflamação crônica do pericárdio, que se torna espessado e calcificado, levando a restrição do enchimento diastólico dos ventrículos, queda do volume sistólico e baixo débito cardíaco. Infecção viral, tuberculose, doenças do tecido conectivo, neoplasias, cirurgia cardíaca prévia, doenças metabólicas e radioterapia são causas frequentes da doença, que pode se manifestar de diferentes formas de acordo com a localização, extensão e grau de espessamento pericárdico ou do derrame.
A avaliação etiológica se faz importante, visto a variação prognóstica dependente da causa. Nesse cenário, biomarcadores etiológicos podem ser utilizados:
a) Tuberculose: no líquido pericárdico, somente nos casos de derrame pericárdico, a atividade de adenosina deaminase (ADA) com valores ≥ 40 U/l tem sensibilidade de 89% e especificidade de 72%, sendo, portanto, um bom marcador etiológico. Outros marcadores no líquido pericárdico: lisoenzima > 6,5 μg/dL tem sensibilidade de100% e especificidade 91% e interferon γ > 200 pg/mL com sensibilidade e especificidade de até 100%
b) Doenças do tecido conectivo: as que levam a derrame pericárdico crônico mais frequentemente são: lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, artrite reumatoide, esclerodermia sistêmica, síndrome de Behçet, febre familiar do Mediterrâneo e vasculite sistêmica. Marcadores de fase aguda da inflamação, como velocidade de hemossedimentação (VHS), PCR e alfa1-glicoproteína ácida, podem colaborar no diagnóstico inflamatório, principalmente quando persistentes. Fatores antinucleares (FAN) com títulos ≥ 1/640 podem sugerir doenças do tecido conectivo associadas ao fator reumatoide (FR), cuja sensibilidade e especificidade são dependentes da doença de base
c) Neoplasias: quando dosado no líquido pericárdico, o antígeno carcinoembriogênico (CEA) >5 ng/mL apresenta sensibilidade de até 75% e especificidade de até 100% para o diagnóstico de derrame neoplásico
No diagnóstico diferencial e no seguimento, a dosagem do BNP ou de sua fração terminal NT-proBNP pode ser útil. Está bem definido o aumento desses marcadores em pacientes com pericardite constritiva além de sua correlação com índices ecocardiográficos que avaliam a função diastólica
Atualmente, poucos são os métodos para predizer a existência de reversibilidade com o tratamento baseado em anti-inflamatórios. Um estudo-piloto com 29 pacientes demonstrou que aqueles que apresentavam níveis séricos mais elevados de PCR e VHS em geral evoluíam para a reversibilidade do quadro com a terapia anti-inflamatória. No entanto, esses dados ainda precisam ser confirmados em coortes com maior número amostral
A PCR também foi sugerida no diagnóstico diferencial das pericardites constritivas e cardiomiopatias restritivas, sendo proposto um valor de corte de 0,57mg/dL, com níveis mais elevados na doença pericárdica
Anticorpos anticoração (AHA) e anticorpos antidisco intercalar (AIDA) podem ser usados na observação de risco para pericardite recorrente, tendo sido observados em até 70% dos pacientes com aquela condição clínica. Títulos ≥ 1/80 de AHA sugerem maior risco de recorrências
Suporte financeiro pela Abbot Diagnósticos do Brasil para realização do encontro dos especialistas. No entanto, não houve qualquer participação dessa empresa na escrita do material científico e publicação.
Evandro Tinoco Mesquita, RJ; Marcelo Westerlund Montera, RJ; João David de Souza Neto, CE; Sabrina Bernardez-Pereira, SP; Aguinaldo F. Freitas Jr., GO; André Volschan, RJ; Andreia Biolo, RS; Antonio Carlos Bacelar Nunes Filho, SP; Antonio Carlos Palandri Chagas, SP; Antonio José Lagoeiro Jorge, RJ; Dirceu Rodrigues Almeida, SP; Edmundo Arteaga, SP; Edval Gomes dos Santos Junior, BA; Fabio Fernandes, SP; Félix José Alvares Ramires, SP; Fernando Bacal, SP; Flavio Tarasoutshi, SP; Gilson Soares Feitosa, BA; Humberto Villacorta Junior, RJ; João Fernando Monteiro Ferreira, SP; José Mauro Vieira Junior, RJ; Lidia Ana Zytynski Moura, PR; Lucas José Tachoti Pires, SP; Luis Claudio Lemos Correia, BA; Luis Eduardo Paim Rohde, RS; Marcelo Rivas, SP; Maria da Consolação V. Moreira, MG; Sergio Emanuel Kaiser, RJ; Silvia Moreira Ayub Ferreira, SP; Silvia Marinho Martins, PE; Tania Lema da Rocha Martinez, SP.
O presente estudo foi financiado pela ABBOT Diagnósticos do Brasil.
Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.