Arq Bras Cardiol Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia BPCssMYMgrfLP5nfJX4J9Fp S0066-782X2014000600012 00012 10.5935/abc.20140077 Letter to the Editor Angiotensin-converting Enzyme Genetic Polymorphism Wiwanitkit Somsri Wiwanitkit Viroj Wiwanitkit House Bangkok Tailândia Wiwanitkit House, Bangkhae, Bangkok Tailândia, Hainan Medical University, China Hainan Medical University China Mailing Address: Somsri Wiwanitkit, Wiwanitkit House, Bangkhae. Postal Code 10160, Bangkok - Thailand. Email: somsriwiwan@hotmail.com 06 2014 102 6 611 612 03 12 2013 23 01 2014 23 01 2014 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Polymorphism, Genetic Peptidyl-Dipeptidase A

Sir Editor,

The recent report on "angiotensin-converting enzyme (ACE) genetic polymorphism." is very interesting. Albuquerque et al.1 concluded that "the DD genotype was independently associated with worse echocardiographic outcome, while the DI genotype, with best echocardiographic profile." In fact, the polymorphism of ACE is different in different countries and the relationship to clinical disorder is widely mentioned2. The study of ACE polymorphism has proved to be useful in management of cardiac patients, especially for selection of proper cardiac drug3. However, the relationship to cardiac pathology is still controversial. Similar to the present study, the ventricular function abnormality determined by EKG was proposed for interrelationship with ACE polymorphism by Yu Jin et al4. Nevertheless, the small sample size in the published studies1, 4 is the main obstacle for conclusions. The effect of race in clinical relationship of ACE polymorphism requires a very large study in order to lead to conclusions2.

References 1. Albuquerque FN, Brandão AA, Silva DA, Mourilhe-Rocha R, Duque GS, Gondar AF, et al. Angiotensin-converting enzyme genetic polymorphism. Arq Bras Cardiol. 2013 Nov 26. [Epub ahead of print]. Albuquerque FN Brandão AA Silva DA Mourilhe-Rocha R Duque GS Gondar AF et al Angiotensin-converting enzyme genetic polymorphism Arq Bras Cardiol 26 Nov 2013 [Epub ahead of print] 2. Wiwanitkit V. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism: I and D alleles from some different countries. Clin Appl Thromb Hemost. 2004;10(2):179-82. Wiwanitkit V Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism: I and D alleles from some different countries Clin Appl Thromb Hemost 2004 10 2 179 182 3. Yip VL, Pirmohamed M. Expanding role of pharmacogenomics in the management of cardiovascular disorders. Am J Cardiovasc Drugs. 2013;13(3):151-62. Yip VL Pirmohamed M Expanding role of pharmacogenomics in the management of cardiovascular disorders Am J Cardiovasc Drugs 2013 13 3 151 162 4. Yu Jin, Kuznetsova T, Thijs L, Richart T, Stolarz-Skrzypek K, Yanping Liu, et al. Association of echocardiographic left ventricular structure with the ACE D/I polymorphism: a meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011;12(3):243-53. Yu Jin Kuznetsova T Thijs L Richart T Stolarz-Skrzypek K Yanping Liu et al Association of echocardiographic left ventricular structure with the ACE D/I polymorphism: a meta-analysis J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2011 12 3 243 253 Reply

Indeed, the sample size limitation is a universal bias in all of the genetic polymorphisms in heart failure and the ACE-genotype was no different. The metanalysis by Bai et al.1. with 17 different studies included 2.453 cases (i.e. heart failure patients) from all over the world with only 60.3% being white individuals. The author concluded that there was no association between ACE DD genotype and heart failure risk. The different ethnic background of these populations is one of the reasons for the lack of the association and when analyzed individually, some of these studies2,3 did find a relation with ACE genotype and heart failure risks. Even more important is the relationship between the surrogate markers of disease progression - Echocardiogram parameters - and the genotypes since clinical outcomes will be very hard to prove with the sample size of these populations (which would have to be in thousands not hundreds). Andersson and Sylvén4 for example did find a relationship between echocardiographic parameteres and the ACE genetic polymorphisms. In conclusion, it looks like all these papers combined do not have statistical power to answer in a definitive way the relationship between Heart Failure Prognosis and ACE Genetic Polymorphisms. But it looks like we are on the right track and we will have to proceed with a lot more patients.

Sincerely,

Felipe Neves de Albuquerque

Andréa Araujo Brandão

Dayse Aparecida da Silva

Ricardo Mourilhe-Rocha

Gustavo Salgado Duque

Alyne Freitas Pereira Gondar

Luiza Maceira de Almeida Neves

Marcelo Imbroinise Bittencourt

Roberto Pozzan

Denilson Campos de Albuquerque

References 1. Bai Y, Wang L, Hu S, Wei Y. Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis. Mol Cell Biochem. 2012;361(1-2):297-304. Bai Y Wang L Hu S Wei Y Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis Mol Cell Biochem 2012 361 1-2 297 304 2. Candy GP, Skudicky D, Mueller UK, Woodiwiss AJ, Sliwa K, Luker F, et al. Association of left ventricular systolic performance and cavity size with angiotensin-converting enzyme genotype in idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1999;83(5):740-4. Candy GP Skudicky D Mueller UK Woodiwiss AJ Sliwa K Luker F et al Association of left ventricular systolic performance and cavity size with angiotensin-converting enzyme genotype in idiopathic dilated cardiomyopathy Am J Cardiol 1999 83 5 740 744 3. Raynolds MV, Bristow MR, Bush EW, Abraham WT, Lowes BD, Zisman LS, et al. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet. 1993;342(8879):1073-5. Raynolds MV Bristow MR Bush EW Abraham WT Lowes BD Zisman LS et al Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy Lancet 1993 342 8879 1073 1075 4. Andersson B, Blange I, Sylvén C. Angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphism and long-term survival in patients with idiopathic congestive heart failure. Eur J Heart Fail. 1999;1(4):363-9. Andersson B Blange I Sylvén C Angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphism and long-term survival in patients with idiopathic congestive heart failure Eur J Heart Fail 1999 1 4 363 369

June, 2014, edition, The letter to the Editor "Angiotensin-converting Enzyme Genetic Polymorphism", published in the June, 2014, edition of the "Arquivos Brasileiros de Neurologia"[Arq Bras Cardiol.2014; 102(6): 611-612], has been thus corrected in the reply-letter: Please add to it the signatures of the authors "Felipe Neves de Albuquerque, Andréa Araujo Brandão, Dayse Aparecida da Silva, Ricardo Mourilhe-Rocha, Gustavo Salgado Duque, Alyne Freitas Pereira Gondar, Luiza Maceira de Almeida Neves, Marcelo Imbroinise Bittencourt, Roberto Pozzan, Denilson Campos de Albuquerque."

 Polimorfismo Genético da Enzima Conversora da Angiotensina Wiwanitkit Somsri Wiwanitkit Viroj Wiwanitkit House Bangkok Tailândia Wiwanitkit House, Bangkhae, Bangkok Tailândia, Hainan Medical University, China Hainan Medical University China Correspondência: Somsri Wiwanitkit, Wiwanitkit House, Bangkhae. Código Postal 10160, Bangkok - Tailândia. Email: somsriwiwan@hotmail.com Polimorfismo Genético Peptidil Dipeptidase A

Sr. Editor,

O relatório recente sobre " o polimorfismo genético da enzima conversora de angiotensina ( ECA)" é muito interessante. Albuquerque e cols.1 concluíram que "o genótipo DD foi independentemente associado à pior evolução ecocardiográfica, enquanto o genótipo DI, com melhor perfil de ecocardiografia". Na verdade, o polimorfismo da ECA é diferente em diferentes países e a relação com distúrbio clínico é amplamente mencionada2. O estudo dos polimorfismos da ECA provou ser útil no tratamento de pacientes cardíacos, especialmente para a seleção de drogas cardíacas adequadas3. No entanto, a relação com a patologia cardíaca ainda é controversa. À semelhança do presente estudo, a anormalidade da função ventricular determinada pelo ECG foi proposta para inter-relação com o polimorfismo da ECA por Yu Jin et al4. No entanto, o reduzido tamanho da amostra dos estudos publicados1,4 é o principal obstáculo para uma conclusão . O efeito da raça na relação clínica do polimorfismo da ECA exige um estudo muito mais amplo para conduzir a conclusões2.

Carta-resposta

Realmente, a limitação do tamanho da amostra é um viés universal em todos os polimorfismos genéticos na insuficiência cardíaca, e no genótipo ECA não foi diferente. A metanálise por Bai e cols.1 com 17 estudos diferentes incluiu 2.453 casos (i.e. pacientes com insuficiência cardíaca ) de todo o mundo, com apenas 60,3 % de indivíduos de raça branca. O autor concluiu que não houve associação entre o genótipo da ECA DD e o risco de falha cardíaca. A origem étnica diferente dessas populações é uma das razões para a falta de associação e, quando analisados individualmente, alguns desses estudos2,3 encontraram uma relação entre o genótipo da ECA e o risco de falha cardíaca. Ainda mais importante é a relação entre os marcadores substitutos de progressão da doença - parâmetros do ecocardiograma - e os genótipos já que os resultados clínicos serão muito difíceis de provar com o tamanho da amostra dessas populações (que teria que ser de milhares e não centenas). Andersson e cols.4, por exemplo, encontraram uma relação de parâmetros ecocardiográficos e os polimorfismos genéticos da ECA. Em conclusão, parece que todos esses estudos combinados não têm poder estatístico para responder de forma definitiva à relação entre o prognóstico de insuficiência cardíaca e os polimorfismos genéticos da ECA. Contudo, parece que estamos no caminho certo e vamos ter que continuar nele com um número muito superior de pacientes.

Atenciosamente,

Felipe Neves de Albuquerque

Andréa Araujo Brandão

Dayse Aparecida da Silva

Ricardo Mourilhe-Rocha

Gustavo Salgado Duque

Alyne Freitas Pereira Gondar

Luiza Maceira de Almeida Neves

Marcelo Imbroinise Bittencourt

Roberto Pozzan

Denilson Campos de Albuquerque

A Carta ao Editor "Polimorfismo Genético da Enzima Conversora da Angiotensina", publicada na edição de junho de 2014 dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia [Arq Bras Cardiol. 2014; 102(6): 611-612], sofreu as seguintes correções na carta -resposta: acrescentar a assinatura dos autores da carta-resposta "Felipe Neves de Albuquerque, Andréa Araujo Brandão, Dayse Aparecida da Silva, Ricardo Mourilhe-Rocha, Gustavo Salgado Duque, Alyne Freitas Pereira Gondar, Luiza Maceira de Almeida Neves, Marcelo Imbroinise Bittencourt, Roberto Pozzan, Denilson Campos de Albuquerque."