Arq Bras Cardiol Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia sBczm7LZhQTXZLWhGyWMGGN S0066-782X2014000100009 S0066-782X2013005000106 0009 S0066-782X2013005000106 10.5935/abc.20130226 Artigos Originais Pressão Arterial na Adolescência, Adipocinas e Inflamação no Adulto Jovem. Estudo do Rio de Janeiro Campana Erika Maria Gonçalves Brandão Andréa Araujo Pozzan Roberto Magalhães Maria Eliane Campos Fonseca Flávia Lopes Pizzi Oswaldo Luiz Freitas Elizabete Viana de Brandão Ayrton Pires Universidade do Estado do Rio de Janeiro Rio de Janeiro RJ Brasil Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ - Brasil Correspondência: Erika Maria Gonçalves Campana, Rua São Januário 159 Apto. 1103 B, Fonseca, CEP 24130-386, Niterói, RJ - Brasil. E-mail: erikamaria@cardiol.br, campanaemg@predialnet.com.br

Potencial Conflito de Interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

 1 2014 22 11 2013 102 1 60 69 10 04 2013 13 06 2013 29 07 2013 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Fundamento:

O impacto pressão arterial (PA) na adolescência sobre outros fatores de risco cardiovascular em adultos jovens é importante para a prevenção primária.

Objetivo:

Avaliar a PA, índices antropométricos, perfil metabólico e inflamatório de jovens estratificados pelo comportamento da sua PA obtida há 18 anos.

Métodos:

Avaliaram-se 116 indivíduos, sendo 63 homes, pertencentes ao estudo do Rio de Janeiro (seguimento 17,76 ± 1,63 anos) em dois momentos: A1 (12,40 ± 1,49 anos) e A2 (30,09 ± 2,01 anos). Os 116 indivíduos foram divididos em dois grupos: GN (n = 71), PA normal em A1; e GH (n = 45): PA anormal em A1. A PA, o peso, a altura e o índice de massa corporal (IMC) foram obtidos em A1 e A2. Em A2, acrescentaram-se a circunferência abdominal (CA) e variáveis laboratoriais, metabólicas e inflamatórias.

Resultados:

1) Os grupos não diferiram quanto à idade e sexo; 2) Em A2, GH apresentou maiores médias de peso, IMC, PA, insulina, HOMA-IR (p < 0,001), leptina (p < 0,02), Apolipoproteína B100 e A1 (p < 0,02), relação Apolipoproteína B100 / Apolipoproteína A1 (p < 0,010), maiores prevalências de sobrepeso/obesidade (p < 0,001), da CA aumentada (p < 0,001) e de hipertensão arterial (p < 0,02); 3) Não houve diferença entre os grupos para as variáveis inflamatórias; 4) Houve correlação positiva da PA em A1 com a PA, o IMC, e com a insulina, a leptina e o HOMA-IR em A2 (p < 0,05).

Conclusões:

A PA na adolescência se associou a maiores valores de PA, variáveis antropométricas e metabólicas na fase adulta jovem, mas não a variáveis inflamatórias.

 Pressão arterial Adulto jovem Aterosclerose / fisiopatologia Inflamação Adipocinas FAPERJ Introdução

Apesar de todo o conhecimento acumulado acerca da fisiopatologia da aterosclerose e dos avanços na terapêutica das doenças cardiovasculares (DCV), as taxas de mortalidade e morbidade relacionadas a esta doença permanecem elevadas1. A detecção precoce de indivíduos de alto risco e a instituição de estratégias de prevenção são cruciais para reduzi-las e todos os esforços devem ser feitos para prevenir o primeiro evento cardiovascular, pois pode ser fatal, incapacitante e representa alto custo médico e social.

Entender o comportamento dos fatores de risco (FR) cardiovascular ao longo dos anos é de fundamental importância, posto que propicia o desenvolvimento de alterações no aparelho cardiovascular2. Vários estudos, como os do grupo de Bogalusa2 e o PDAY3, têm sido de bastante relevantes para o entendimento do risco cardiovascular, aterosclerose, morbidade e mortalidade associada a tais condições em crianças, adolescentes e adultos jovens, demonstrando que a aterosclerose se inicia na infância, que a progressão de lesões clinicamente significativas se faz desde a infância até a idade adulta e que as lesões ateroscleróticas encontradas correlacionam-se positivamente com os FC clássicos. Desta forma, o conhecimento sobre a pressão arterial (PA) e outros FR cardiovascular em populações jovens brasileiras tem grande importância para a adoção de medidas de prevenção primária.

Por outro lado, um grande avanço no conhecimento da doença aterosclerótica foi alcançado com o entendimento de que a aterosclerose é uma doença inflamatória da parede do vaso. Atualmente, vários marcadores moleculares envolvidos no processo inflamatório estão sendo investigados quanto ao seu papel no processo aterosclerótico ou a sua associação na patogênese das DCV. Entre eles, destacam-se: LDL-oxidado (LDL-ox); citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina 1 (IL-1), fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa); moléculas de adesão intercelular (ICAM-1); proteínas da estimulação hepática, como proteína C reativa ultrassensível (PCR-us) e proteína A amiloide sérica (PAAS) e contagem de leucócitos4.

Nesta mesma direção, o estudo da insulina, leptina e adiponectina tem permitido maior compreensão do impacto das variáveis metabólicas sobre o sistema cardiovascular e dos mecanismos envolvidos na resistência insulínica5-7.

Dentro deste contexto, a proposta do presente trabalho foi avaliar a PA, índices antropométricos e perfil metabólico e inflamatório de indivíduos jovens, estratificados pelo comportamento da sua PA obtida há 18 anos desde a adolescência.

Métodos

A população deste estudo origina-se do Estudo do Rio de Janeiro (ERJ)8-14 e fazem parte de uma linha de pesquisa sobre PA e outros FR cardiovascular em jovens e suas famílias, que vem sendo desenvolvida na Universidade do Estado do Rio de Janeiro, desde 1983. Divide-se em duas etapas: na primeira, foram avaliadas crianças entre 6 e 9 anos - n = 3109 (1983-1986); e na segunda, adolescentes entre 10 e 15 anos - n = 3906 (1987-1989), denominados alunos-alvo, sendo obtidas as curvas de normalidade da pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) para cada idade e sexo. Na segunda etapa do estudo, foram selecionados, aleatoriamente, alunos-alvo com percentil de PA ≥ 95 (grupo com PA anormal) e igual número com percentil ≤ 50 (grupo com PA normal) e várias avaliações transversais foram realizadas em diferentes momentos ao longo de 18 anos de acompanhamento, denominadas Fases Domiciliar, Hospitalar, Familiar e Ambulatorial (Figura 1).

Desenho do Estudo do Rio de Janeiro<xref ref-type="bibr" rid="B09">9</xref><sup>-</sup><xref ref-type="bibr" rid="B15">15</xref>. Segunda Etapa. VOP: velocidade de onda de pulso; ECG: eletrocardiograma; TOTG: teste oral de tolerância à glicose.

Para o presente estudo, inserido na Fase Ambulatorial do ERJ, foi considerado o total de 385 indivíduos avaliado na Fase Familiar (1996-1999) como população-alvo. A Figura 2 mostra a constituição final da amostra de estudo e as razões de perda de parte da população.

Constituição da amostra populacional do presente estudo.

Foram avaliados os dados de 116 alunos-alvo (63 homens e 53 mulheres), em duas avaliações com um seguimento médio de 17,76 ± 1,63 anos, a saber: A1 (Fase Escolar): aos 12,40 ± 1,49 anos, e A2 (Fase Ambulatorial): aos 30,09 ± 2,01 anos. Dois grupos foram constituídos de acordo com o comportamento da PA em A1: grupo normal (GN), com PA normal em A1 (n = 71), e grupo hipertenso (GH), com PA anormal em A1 (n = 45).

Nas duas avaliações, aplicou-se um questionário para a análise das variáveis clínicas, epidemiológicas e socioculturais, sendo obtidos PA, peso (P) e altura (A), e calculado o índice de massa corporal (IMC).

Em A2, foi obtida a medida da circunferência abdominal (CA) e foram dosados, após jejum de 12 h, glicose, colesterol total (Col T), lipoproteína de alta densidade (HDL-c), triglicerídeos (TGL) e sendo calculada a lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) quando TGL < 400mg/dl, apolipoproteína B100 (Apo B100) e A1 (Apo A1), lipoproteína a [LP (a)], insulina (ins), leptina, adiponectina, PCR-us, E-selectina, molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM-1), receptor para ICAM-1 e o fibrinogênio. O índice de resistência à insulina foi determinado pelo homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), considerando-se insulina e glicose de jejum.

Foi considerada hipertensão arterial (HAS) em A1 quando a PA foi ≥ percentil 95 para sexo e idade e em A2, quando a PA ≥ 140 e/ou 90 mmHg1,15. A presença de sobrepeso/obesidade (S/O) foi considerada quando o IMC era ≥ percentil 85 para sexo e idade em A1; e, em A2, foi considerado peso normal quando os valores do IMC foram < 25 kg/m2; considerou-se sobrepeso quando os valores do IMC situaram-se entre 25 kg/m2 e 29,99 kg/m2, e obesidade quando os valores do IMC foram ≥ 30 kg/m1,15. Foram definidos como valores aumentados, a CA > 102 cm para homens e > 88 cm para mulheres1,15. Para as variáveis metabólicas, foi considerado valor normal, quando a glicemia era < 100 mg/dL; faixa de glicemia de jejum alterada, quando a glicemia se situava entre 100 mg/dL e 126 mg/dL; e DM, quando glicemia era ≥ 126 mg/dL16. Os valores de normalidade para o perfil lipídico seguiram as recomendações da IV Diretriz Brasileira para Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose17. A presença de síndrome metabólica (SM) foi definida de acordo com a I Diretriz Brasileira de SM18, adotando-se o ponto de corte para glicemia de jejum >= 100mg/dL, proposto por Grundy e cols.19.

As análises quantitativas da insulina, leptina, E-selectina, VCAM-1, ICAM-1 e o fibrinogênio foram feitas por método Luminex, em aparelho analisador automático A25, da marca BioSystems, utilizando kit Milliplex. Os valores de referência (concentração mínima detectável) para cada marcador são: insulina 44,5 pg/ml; leptina 157,2 pg/ml; E-selectina 0,079 ng/ml; VCAM-1 0,016 ng/ml; ICAM-1 0,009 ng/ml e fibrinogênio 0,001 ng/ml.

A adiponectina sérica foi dosada por método ELISA. O seu valor de referência (concentração mínima detectável) é de 0,78 ng/ml. O HOMA-IR foi calculado de acordo com a equação proposta por Mathews em 1995: HOMA-IR = Insulina em jejum (µU/ml) X glicose em jejum (mmol/l) / 22,520.

As dosagens de Apo B100 e Apo A1 foram realizadas por método turbidimétrico e imunológico, e valores de referência para Apo A1 foram: Homem: 110 - 170 mg/dL e Mulher: 120 - 190 mg/dL; e para Apo B100: Homem: 80 - 155 mg/dL e Mulher: 75 - 150 mg/dL. A LP (a) foi dosada por método imunoturbidimétrico com partículas marcadas, considerando-se valor de referência < 30 mg/dL. Todas estas dosagens foram realizadas em aparelho analisador automático A25 da marca BioSystems, utilizando kit BioSys.

A PCR-us foi determinada por método de turbidimetria / látex de alta sensibilidade, em aparelho analisador automático A25 da marca BioSystems, utilizando kit BioSys, aplicando os valores de referência recomendados na literatura (PCR-us > 3mg/l)17.

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HUPE (2130 CEP-HUPE). Todos os indivíduos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

As informações colhidas foram armazenadas em um único banco de dados através do programa Microsoft Access. Os dados foram analisados através do programa estatístico SPSS for Windows, versão 8.0.0, Copyright SPSS Inc. 1989 - 1997.

Foram utilizados os seguintes testes estatísticos:

• Teste t de student (t): para comparação de duas séries de dados.

• Teste do qui-quadrado (χ2): para a comparação das distribuições de frequência das variáveis categóricas de amostras independentes.

• Correlação bivariada de Pearson (r): para se avaliar a correlação entre variáveis contínuas.

Em todas as análises, foi adotado o nível de significância de 5% admitindo-se uma probabilidade "p" para rejeitar a hipótese nula igual ou menor que 0,05.

 Resultados

As características gerais dos 116 alunos-alvo estudados e dos dois grupos constituídos com base no comportamento da PA obtida há cerca de 18 anos (GN = Normal e GH = Hipertenso) estão apresentadas na Tabela 1.

Características gerais, médias de pressão arterial e variáveis antropométricas da população total e dos grupos normal (GN) e hipertenso (GH)
Parâmetro Total (116) GN (71) GH (45) Valor de p
Idade em A2 (anos)* 30,09 ± 2,01 30,17 ± 2,10 29,98 ± 1,87 NS
Sexo (M/F %)* 54,31 / 45,69 52,1 / 47,9 57,8 / 42,2 NS
Tempo seguimento (meses)* 213,12 ± 19,2 213,96 ± 19,08 211,68 ± 21,63 NS
PAS A1 113,43 ± 14,47 105,80 ± 9,35 125,47 ± 12,89 < 0,001
PAS A2 121,84 ± 16,70 115,94 ± 14,38 130,89 ± 16,07 < 0,001
PAD A1 62,43 ± 12,46 55,94 ± 7,86 72,67 ± 11,50 < 0,001
PAD A2 80,51 ± 13,50 76,58 ± 11,55 86,53 ± 14,16 < 0,001
Peso A1 49,72 ± 11,88 45,99 ± 9,42 55,62 ± 13,02 < 0,001
Peso A2 75,38 ± 18,69 69,88 ± 15,29 84,05 ± 20,33 < 0,001
IMC A1 20,12 ± 2,27 19,03 ± 2,44 21,84 ± 3,68 < 0,001
IMC A2 26,04 ± 5,44 24,49 ± 4,47 28,51 ± 5,97 < 0,001
CA A2 90,34 ± 12,48 87,08 ± 10,84 95,61 ± 15,62 < 0,001

p = não significativo; GN: grupo normal; GH: grupo H; t: teste t student; PA: pressão arterial; M: masculino; F: feminino; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; IMC: índice de massa corporal; CA: circunferência abdominal.

Na Tabela 1, estão expostas as médias da PAS e PAD nos dois momentos de avaliação A1 e A2 na população total e nos grupos normal e hipertenso. Comparando-se o comportamento da PA entre GN e GH, observa-se que as médias da PAS e da PAD foram maiores no GH do que no GN com diferenças estatisticamente significativas em A1 e A2. O GH mostrou maior prevalência de HAS em A2 (p < 0,02) (Figura 3). A prevalência de HAS foi maior no GH (Figura 3).

Prevalência de Hipertensão Arterial, Sobrepeso/Obesidade, Circunferência abdominal aumentada e Síndrome Metabólica em A2 nos grupos normal (GN) e hipertenso (GH). HA: hipertensão arterial; S/O: sobrepeso/obesidade; CA aumentada: circunferência abdominal aumentada; SM: síndrome metabólica.

As variáveis antropométricas estão expostas na Tabela 1.

Foram observadas maiores médias de peso e IMC no GH, com diferenças significativas em A1 e A2. O mesmo comportamento foi observado para as médias de CA obtida em A2. As prevalências de S/O e de CA aumentada foram maiores no GH (Figura 3).

O GH mostrou maiores médias de insulina, HOMA IR (p < 0,001), Leptina (p < 0,02), Apo B100 (p < 0,02) e da relação Apo B100/Apo A1 (p < 0,01) em A2 do que o GN. Não houve diferença entre os dois grupos para as demais variáveis lipídicas, para as moléculas de adesão e para as variáveis inflamatórias (Tabelas 2 e 3).

Variáveis metabólicas em A2 na populção total e nos grupos normal (GN) e hipertenso (GH)
Parâmetro Total (n = 116) GN (n = 71) GH (n = 45) Valor de p
Glicemia 82,63 ± 12,53 81,28 ± 12,05 84,72 ± 13,11 NS
Insulina (μUI/ml) 12,64 ± 10,72 9,82 ± 7,48 17,09 ± 13,36 < 0,001
HOMA-IR 2,73 ± 2,71 2,07 ± 1,83 3,77 ± 3,47 < 0,001
Apo B100 (ng/dl) 72,79 ± 18,57 37,59 ± 16,24 49,03 ± 33,38 < 0,010
Apo B100/ Apo A1 42,03 ± 24,87 37,59 ± 16,24 49,04 ± 33,38 < 0,004
LP (A) (mg/dl) 31,72 ± 41,24 30,01 ± 38,14 34,40 ± 46,04 NS
Col T 185,85 ± 37,09 183,38 ± 38,86 189,66 ± 34,27 NS
LDL-c 115,24 ± 31,46 112,34 ± 34,21 119,18 ± 27,20 NS
HDL-c 48,87 ± 15,53 48,00 ± 16,05 50,14 ± 14,85 NS
TG 107,88 ± 59,82 108,70 ± 63,25 106,67 ± 55,12 NS
Leptina (pg/ml) 16,69 ± 15,82 13.816,99 ± 13.478,87 21.245,98 ± 18.186,20 < 0,02
Adiponectina (ng/ml) 8.638,00 ± 4.142,30 9.136,93 ± 4.322,83 7.849,93 ± 3.752,28 NS

GN: grupo normal; GH: grupo hipertenso; Apo B100: apolipoproteína B100; Apo A1: apolipoproteína A1; LP (a): lipoproteína a; Col-T: colesterol total; HDL-c: lipoproteína de alta densidade; LDL-c: lipoproteína de baixa densidade; TG: triglicerídeos.

 Variáveis inflamatórias e moléculas de adesão em A2 na população total e nos grupos normal (GN) e hipertenso (GH)
Parâmetro Total (n = 116) GN (n = 71) GH (n = 45) Valor de p
E-seletina 42,31 ± 24,62 40,13 ± 23,64 45,77 ± 25,99 NS
VCAM-1 1030,54 ± 316,81 1021,50 ± 323,38 1044,91 ± 309,21 NS
ICAM-1 177,42 ± 101,08 177,30 ± 95,21 177,61 ± 110,90 NS
PCR-us 0,2407 ± 0,33 0,2331 ± 0,33 0,2527 ± 0,33 NS
Fibrinogênio 298,11 ± 69,41 296,24 ± 63,66 300,82 ± 77,78 NS

GN: grupo normal; GH: grupo hipertenso; VCAM-1: molécula de adesão celular vascular 1; ICAM-1: receptor para molécula de adesão intracelular 1; PCR-us: proteína C reativa ultrassensível.

A agregação de FR demonstrada pela presença de SM em A2 foi mais prevalente no GH, apesar de não ter alcançado significância estatística (28,9% vs. 12,7%; p = 0,05). As correlações bivariadas entre a PAS e PAD com as variáveis de risco em A2 estão apresentadas na Tabela 4. Houve correlações positivas e significativas da PAS e PAD em A1 com as seguintes variáveis de A2: PAS, PAD, IMC, leptina, insulina e HOMA-IR.

Correlações da PAS e PAD em A1 com variáveis de risco em A2
Variável Correlações com PAS Correlações com PAD
r p r p
PAS em A2 0,511 < 0,001 0,389 < 0,001
PAD em A2 0,416 < 0,001 0,477 < 0,001
IMC em A2 0,339 < 0,001 0,285 0,002
Glicose 0,079 0,410 0,076 0,430
Colesterol 0,007 0,942 0,087 0,363
HDL-c -0,049 0,620 0,058 0,558
LDL-c -0,037 0,719 0,091 0,372
TG 0,038 0,695 0,032 0,747
Apo A1 -0,093 0,321 -0,098 0,294
Apo B100 0,146 0,117 0,183 0,049
LPa 0,004 0,967 0,028 0,763
Leptina 0,237 0,010 0,187 0,044
Insulina 0,233 0,012 0,229 0,014
Homa IR 0,204 0,032 0,192 0,045
Adiponectina -0,129 0,168 -0,052 0,581
E-selectina 0,073 0,439 0,155 0,099
VCAM-1 0,037 0,699 0,006 0,946
ICAM-1 0,027 0,778 -0,022 0,818
PCR-us -0,005 0,956 0,018 0,848
Fibrinogênio 0,080 0,448 0,032 0,763

PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; IMC: índice de massa corporal; HDL-c: lipoproteína de alta densidade; LDL-c: lipoproteína de baixa densidade; TG: triglicerídeo; APO A1: apolipoproteína A1; APO B100: apolipoproteína B100; LPa: lipoproteína A; HOMA-IR: modelo de homeostase para acessar resistência insulínica; VCAM-1: molécula de adesão celular vascular 1; ICAM-1: receptor para molécula de adesão intracelular 1; PCR-us: proteína C reativa ultrassensível.

 Discussão

Existem cada vez mais evidências de que a PA na infância é um importante FR para o desenvolvimento futuro de HAS e DAC21. Os valores de PA observados na infância tendem a se manter na mesma faixa de percentil ao longo do tempo, fenômeno que é conhecido como tracking, com coeficientes de repetição da PA ao longo da infância entre 37% e 48%21.

No presente trabalho, em A2, as médias de PA foram maiores no GH comparado ao GN, assim como a prevalência de HAS. Além disso, houve correlação positiva e significativa da PA em A1 com a PA em A2, sugerindo que crianças e adolescentes apresentam um padrão de comportamento mantido da PA ao longo do tempo.

Cabe ressaltar que o desenho original do ERJ caracterizou-se pelo acompanhamento de dois grupos de indivíduos jovens com comportamentos distintos da PA na fase escolar: com percentil de PA >= 95 e com percentil de PA <= 50. Desta forma, em fases subsequentes do estudo, são esperadas taxas de prevalência de HAS mais elevadas do que as observadas na população geral dessa faixa etária jovem.

A composição corporal é um dos principais determinantes da PA em crianças22. No Muscatine Study23, os autores demonstraram que mais de cinquenta por cento das crianças hipertensas eram também obesas. Em nosso país, diversas publicações, em especial as da coorte do ERJ, já apontavam para a importância da composição corporal no determinismo da PA em crianças e adolescentes8-14,24,25.

No presente estudo, observaram-se médias maiores de peso e de IMC no GH nos dois momentos de avaliação, maior prevalência de S/O em A2 e correlações positivas e significativas da PAS e PAD em A1 com o IMC em A2, demonstrando haver também nesta população uma associação entre composição corporal e PA.

Aspecto relevante é conhecer o padrão de distribuição corporal da gordura e sua relação com os FR26,27. Dois clássicos estudos internacionais, Bogalusa Heart Study 26 e CARDIA Study 27, reforçaram o conhecimento de que a obesidade central verificada pela CA anormal representa um importante marcador de aterosclerose coronariana em populações jovens. No Brasil, os trabalhos que estudaram a relação entre a CA e os outros FR, como a HAS14,22, têm mostrado resultados conflitantes, sugerindo a necessidade de se aprofundar o conhecimento sobre os pontos de corte da CA em nossa população, bem como as suas relações com os outros FR e o determinismo da DCV futura. No presente estudo, foi observada maior prevalência de CA aumentada em A2 nos indivíduos hipertensos (GH) na adolescência.

As células adiposas apresentam uma capacidade secretora de substâncias com efeitos biológicos importantes. A leptina é produzida em maior quantidade com o aumento do tecido adiposo, ao contrário, a adiponectina apresenta sua produção diminuída com o aumento da massa adiposa e atua aumentando a sensibilidade à insulina28.

Entre as adipocinas, a adiponectina e a leptina são os dois principais hormônios sensibilizadores da insulina produzidos pelas células adiposas. Ainda permanece obscuro o real papel de cada uma delas na regulação da sensibilidade à insulina28. A adiponectina é uma importante adipocina moduladora da resistência à insulina com propriedades anti-inflamatórias e antiaterogênicas. Baixas concentrações de adiponectina estão associadas com a presença de FR cardiovascular6. A leptina, a princípio, foi exclusivamente associada à obesidade, mas os avanços nas investigações têm revelado outras possíveis associações com FR cardiovascular, como marcadores inflamatórios e até HAS6.

Langenberg e cols.29 sugeriram que o desenvolvimento das DCV e da SM, na presença de obesidade visceral, poderia ser consequência da disfunção dos adipócitos e subsequente alteração dos níveis ou expressão dos receptores da leptina e da adiponectina.

De forma concordante com a literatura2,8-14,29, na presente coorte, as médias de insulina e a resistência insulínica avaliada pela HOMA-IR na fase adulta jovem foram mais prevalentes nos indivíduos do GH, refletindo um perfil metabólico mais desfavorável em tal população; este grupo também apresentou maiores concentrações séricas de leptina quando comparado ao GN e menores médias de adiponectina que o GN, mas esta última diferença não alcançou significado estatístico. Destacam-se as correlações positivas e significativas da PAS e PAD em A1 com insulina, HOMA-IR e leptina em A2, reforçando os achados descritos.

Em inquéritos brasileiros com populações jovens, foram observadas prevalências variadas das diferentes alterações lipídicas na dependência da população estudada e da região do país30,31. No presente trabalho, a associação da PA na infância e adolescência com as variáveis lipídicas na fase adulta acompanhou a literatura. Observou-se que os indivíduos pertencentes ao GH apresentaram um perfil lipídico mais desfavorável do que os indivíduos do GN, com maiores médias de Col T, LDL-c, TGL, embora as comparações não tenham alcançado significado estatístico.

As apolipoproteínas são moléculas proteicas que se associam aos lipídeos na composição das partículas de lipoproteínas e desempenham funções diversas e fundamentais no metabolismo lipoproteico. A relação apo B / apo A-1 representa o balanço entre as partículas de colesterol potencialmente aterogênicas (apo B) e as partículas de colesterol antiaterogênicas (apo A-1), e tem sido sugerido que esta relação representa um melhor preditor de doenças ateroscleróticas do que as concentrações de lipídeos e lipoproteínas17,32. A função fisiológica da Lp (a) não é bem conhecida, mas, em estudos observacionais, ela tem sido associada à formação e à progressão da placa aterosclerótica. Como demonstrado em um estudo onde os níveis de Lp (a) foram medidos em 504 pacientes imediatamente antes da angiografia coronária, estes níveis mostraram uma associação forte com a presença e a extensão da DAC (p < 0,001)33.

Uma importante evidência correlacionando as apolipoproteínas e os FR cardiovasculares clássicos em jovens, como a HAS, está documentada em uma análise da coorte de Bogalusa, onde filhos de pais que sofreram infarto apresentaram valores maiores de apo B, menores de apo A-1 e maiores da relação apo B / apo A-1, ainda que os níveis de LDL e HDL colesterol estivessem dentro dos limites da normalidade34.

Na população do presente estudo, as concentrações de Apo B100 foram maiores no GH assim como a relação Apo B100 / Apo A1, sugerindo um balanço aterogênico positivo na fase adulta jovem, no grupo com maior PA na infância e adolescência. Já as concentrações de LP (a) não diferiram significativamente entre os grupos.

É de conhecimento geral que muitos eventos coronarianos acontecem em pacientes nos quais não se observa a presença dos FR tradicionais. Um grande avanço no conhecimento da doença aterosclerótica foi alcançado com o entendimento de que a aterosclerose é uma doença inflamatória da parede do vaso35.

Até o momento, os estudos envolvendo as moléculas de adesão celular (E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1) e a PCR-us, o fibrinogênio e a disfunção endotelial têm se mostrado importantes em análises populacionais, mas não em termos individuais, seja para o diagnóstico, prognóstico ou tratamento da doença cardiovascular36. Existem evidências de que valores aumentados de PCR-us seriam capazes de predizer HAS futura em normotensos, embora ainda seja precoce o seu uso amplo na prática clínica diária com este objetivo36. Vários estudos prospectivos e transversais relacionaram altos níveis de fibrinogênio à DAC, mesmo após correção para covariáveis37,38. Como demonstrado em um acompanhamento de cinco anos com 2.125 homens, onde os níveis de fibrinogênio no tercil superior da distribuição foram associados a um maior risco de DAC (RR ajustada de 2,5, IC de 95%; p = 0,001)39.

Desta forma, atualmente, tem crescido o interesse pelo estudo da associação entre inflamação, FR tradicionais e aterosclerose em crianças e adolescentes, com o objetivo de tentar identificar a doença cardiovascular em seus estágios iniciais, como maior potencial de prevenção primária40.

Na presente coorte, embora as concentrações dos marcadores inflamatórios e de moléculas de adesão estudadas tenham sido maiores no GH, tais diferenças não atingiram significância estatística.

A principal limitação deste estudo é a mesma experimentada por diversas coortes existentes na literatura e relaciona-se ao caráter longitudinal do seguimento que determina perdas progressivas de parte da amostra original.

Vale ressaltar que ao longo do seguimento sempre foram acompanhados dois grupos em separado: PA normal e PA anormal e, ao longo dos anos, apesar da redução do número de retornos, a proporcionalidade em cada grupo foi mantida nas várias avaliações transversais realizadas em diversos momentos ao longo de 18 anos. Além disso, na avaliação realizada na adolescência (fase Escolar da segunda etapa do ERJ), foi possível coletar apenas dados de peso, altura e PA, dada a característica epidemiológica desta fase do estudo, com a avaliação de 3.906 adolescentes para a obtenção de curvas de PA por idade e sexo. Sendo assim, não foi possível a observação de outros parâmetros clínicos ao longo de tempo, obtidos apenas em fases posteriores, quando as avaliações foram realizadas em ambientes ambulatorial e hospitalar.

Finalmente, destaca-se que a amostra populacional do ERJ é uma amostra não hospitalar, constituindo-se na coorte brasileira desta faixa etária com mais longo seguimento até os dias atuais.

Conclusão

Os achados do presente estudo permitiram demonstrar uma forte relação entre o comportamento da PA na adolescência com a PA, variáveis antropométricas e metabólicas, mas não com variáveis inflamatórias, na fase adulta jovem, 18 anos após, sugerindo que medidas de prevenção primária dos FR cardiovascular devem se iniciar em fases precoces da vida.

 Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa; Obtenção de dados; Análise e interpretação dos dados; Análise estatística; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual: Campana EMG, Brandão AA, Pozzan R, Magalhães MEC, Fonseca FL, Pizzi OL, Freitas EV, Brandão AP. Redação do manuscrito: Campana EMG.

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Vinculação Acadêmica

Este artigo é parte de tese de Doutorado de Erika Maria Gonçalves Campana pela Universidade Estadual do Rio de Janeiro - UERJ.

Fontes de Financiamento

O presente estudo foi financiado pela FAPERJ.

 Original Articles Blood Pressure in Adolescence, Adipokines and Inflammation in Young Adults. The Rio de Janeiro Study Campana Erika Maria Gonçalves Brandão Andréa Araujo Pozzan Roberto Magalhães Maria Eliane Campos Fonseca Flávia Lopes Pizzi Oswaldo Luiz Freitas Elizabete Viana de Brandão Ayrton Pires Universidade do Estado do Rio de Janeiro Rio de Janeiro RJ Brazil Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ - Brazil Mailing Address: Erika Maria Gonçalves Campana, Rua São Januário 159 Apto. 1103 B, Fonseca. Postal Code 24130-386, Niterói, RJ - Brazil. E-mail: erikamaria@cardiol.br, campanaemg@predialnet.com.br

Potential Conflict of Interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

 Background:

The impact of blood pressure (BP) during adolescence on other cardiovascular risk factors in young adults is important for the primary prevention.

Objective:

To evaluate BP, anthropometric indexes, metabolic and inflammatory profiles in young individuals stratified by their BP behavior recorded for 18 years.

Methods:

A total of 116 individuals, of whom 63 were males, from the Rio de Janeiro study (follow-up of 17.76 ± 1.63 years), were assessed at two moments: A1 (12.40 ± 1.49 years) and A2 (30.09 ± 2.01 years). The 116 individuals were divided into two groups: GN (n = 71), of participants with normal BP at A1; and GH (n = 45), of those with abnormal BP at A1. BP, weight, height and body mass index (BMI) were measured at A1 and A2. At A2, abdominal circumference (AC) and laboratory, metabolic and inflammatory variables were included.

Results:

1) No difference was observed between the groups as regards age and gender; 2) At A2, GH showed higher mean weight, BMI, BP, insulin, HOMA-IR (p < 0.001), leptin (p < 0.02), apolipoprotein B100 and A1 (p < 0.02), apolipoprotein B100 / apolipoprotein A1 ratio (p < 0.010); and higher prevalences of overweight/obesity (p < 0.001), of increased AC (p < 0.001) and of hypertension (p < 0.02); 3) No difference was observed between the groups as regards the inflammatory variables; 4) There was a positive correlation of BP at A1 with BP, BMI, insulin, leptin and HOMA-IR at A2 (p < 0.05).

Conclusion:

BP in adolescence was associated with higher values of BP, and anthropometric and metabolic variables in young adulthood, but not with inflammatory variables.

 Blood Pressure Young Adult Atherosclerosis / physiopathology Inflammation Adipokines FAPERJ Introduction

Despite all the knowledge accumulated on the pathophysiology of atherosclerosis and the therapeutic advances on cardiovascular diseases (CVD), mortality and morbidity rates related to these diseases remain high1. Early detection of individuals at a high risk and the implementation of prevention strategies are crucial to reduce them, and all efforts should be made to prevent the first cardiovascular event, which can be fatal and disabling, in addition to represent a high medical and social burden.

Understanding the behavior of the cardiovascular risk factors (RF) throughout the years is of the utmost importance, since they facilitate the development of changes in the cardiovascular system2. Several studies, such as that of the Bogalusa's group2 and PDAY3, have been of great value for the understanding of the risk factor, atherosclerosis, morbidity and mortality associated with these conditions in children, adolescents and young adults, demonstrating that atherosclerosis starts in childhood, that the progression of clinically significant lesions occurs from childhood until adulthood, and that the atherosclerotic lesions found correlate positively with the classic risk factors. Thus, the knowledge on blood pressure (BP) and other cardiovascular RF in young Brazilian populations is very important for the adoption of primary prevention measures.

On the other hand, great advance was achieved on the knowledge of the atherosclerotic disease with the understanding that atherosclerosis is an inflammatory disease of the vessel wall. To date, several molecular markers involved in the inflammatory process are being investigated as regards their role in the atherosclerotic process or their association with the pathogenesis of CVD. Among them, we can point out: oxidized LDL (ox-LDL); proinflammatory cytokines such as interleukin 1 (IL-1); tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha); intercellular adhesion molecules (ICAM-1); hepatic stimulation proteins such as high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and serum amyloid A protein (SAAP); and leukocyte count4.

Following the same line, studies on insulin, leptin and adiponectin have permitted a greater understanding of the impact of metabolic variables on the cardiovascular system and of the mechanisms involved in insulin resistance5-7.

In this context, the objective of the present study was to evaluate BP, anthropometric indexes and metabolic and inflammatory profiles of young individuals stratified by their BP behavior recorded for 18 years in their adolescence.

Methods

This study population is from the Rio de Janeiro Study (RJS)8-14, and is part of a line of research on BP and other cardiovascular RF in young individuals and their families, that has been developed in the University of the State of Rio de Janeiro since 1983. It was divided into two stages: in the first stage, children between 6 and 9 years of age, n = 3109 (1983-1986) were evaluated; in the second stage, adolescents between 10 and 15 years of age, n = 3906 (1987 - 1989), called target-students, were evaluated, and normality curves of systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were obtained for each gender and age. In the second stage of the study, and equal number of target-students with BP ≥ 95th percentile (group with abnormal BP) and BP ≤ 50th percentile (group with normal BP) were randomly selected, and several cross-sectional assessments were made at different moments throughout the 18-year follow-up, called Domiciliary, Hospital, Family and Outpatient Phases (Figure 1).

The Rio de Janeiro study design<xref ref-type="bibr" rid="B09">9</xref><sup>-</sup><xref ref-type="bibr" rid="B15">15</xref>. Second Stage. WPV: pulse wave velocity; ECG: electrocardiogram; OGTT: oral glucose tolerance test.

For the present study, inserted in the Outpatient Phase of the RJS, 385 individuals assessed in the Family Phase (1996-1999) as target-population were assessed. Figure 2 shows the final composition of the study sample and the reasons for the losses to follow-up of part of the population.

Composition of the population sample of the present study

Data from 116 target-students (63 males and 53 females) were assessed at two moments with a mean follow-up of 17.76 ± 1.63 years, namely at: A1 (School Phase): at 12.40 ± 1.49 years, and A2 (Outpatient Phase): at 30.09 ± 2.01 years. Two groups were formed according to their BP behavior at A1: group of normal individuals (GN) with normal BP at A1 (n = 71), and group of hypertensive individuals (GH), of those with abnormal BP at A1 (n = 45).

In both assessments, a questionnaire was administered for the analysis of clinical, epidemiological and socio-cultural variables. BP, weight (W), and height (H) were measured, and the body mass index (BMI) was calculated.

At A2, the abdominal circumference (AC) was measured, and, after a 12-hour fasting, the following parameters were determined: blood glucose; total cholesterol (T Col); high-density lipoprotein (HDL-c); triglycerides (TGL), with calculation of low-density lipoprotein (LDL-c) when TGL < 400mg/dL; apolipoprotein B100 (Apo B100), and A1 (Apo A1); lipoprotein a [LP (a)]; insulin (ins); leptin; adiponectin; high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP); E-selectin; vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1); intercellular adhesion molecule receptor 1 (ICAM-1); and fibrinogen. The insulin resistance index was determined using the homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), considering insulin and fasting blood glucose.

High blood pressure (HBP) at A1 was defined when BP was ≥ 95th percentile for gender and age, and at A2, when BP ≥ 140 and/or 90 mmHg1,15. The presence of overweight/obesity (OW/O) was defined when BMI was ≥ 85th percentile for gender and age at A1; at A2, normal weight was defined when BMI values were < 25 kg/m2; overweight when BMI values were between 25 kg/m2and 29.99 kg/m2, and obesity when BMC values were ≥ 30 kg/m1,15. Increased values for abdominal circumference (AC) were defined as those > 102 cm for men and > 88 cm for women1,15. For metabolic variables, blood glucose levels < 100 mg/dL were considered normal; fasting blood glucose values between 100 mg/dL and 126 mg/dL were considered abnormal; and blood glucose ≥ 126 mg/dL were considered diabetes mellitus16. Normal values for lipid profile followed the recommendations of the IV Brazilian Guideline for Dyslipidemias and Atherosclerosis Prevention17. The presence of metabolic syndrome (MS) was defined according to the I Brazilian Guideline of MS18, adopting the cut-off point for fasting blood glucose ≥ 100 mg/dL, as proposed by Grundy et al19.

Quantitative analyses of insulin, leptin, E-selectin, VCAM-1, ICAM-1, and fibrinogen were made using the Luminex method, in a BioSystems A25 automated analyzer, with the Milliplex kit. Reference values (least detectable concentration) for each marker are: insulin 44.5 pg/mL; leptin 157.2 pg/mL; E-selectin 0.079 ng/mL; VCAM-1 0.016 ng/mL; ICAM-1 0.009 ng/mL, and fibrinogen 0.001 ng/mL.

Serum adiponectin was determined using the ELISA method. Its reference value (least detectable concentration) is 0.78 ng/mL. HOMA-IR was calculated using the equation proposed by Mathews in 1995: HOMA-IR = Fasting insulin (µU/mL) X fasting glucose (mmol/L) / 22.520.

Apo B100 and Apo A1 determinations were made using the turbidimetric and immunological method, and the reference values for Apo A1 were: for men: 110 - 170 mg/dL; for women: 120 - 190 mg/dL. For Apo B100: for men: 80 - 155 mg/dL; for women: 75 - 150 mg/dL. LP (a) was determined using the immunoturbidimetric method with labeled particles, considering the reference value < 30 mg/dL. These determinations were made in a BioSystems A25 automated analyzer, using the BioSys kit.

Determination of hs-CRP was made using the turbidimetric / high-sensitivity latex method, in a BioSystems A25 automated analyzer, with the BioSys kit. The reference values were those recommended in the literature (hs-CRP > 3mg/L)17.

This study was approved by the HUPE Research Ethics Committee (2130 CEP-HUPE). All participants gave written informed consent.

The information collected was stored in a single data basis using the Microsoft Access software program. Data were analyzed using the SPSS for Windows statistical program, version 8.0.0, Copyright SPSS Inc. 1989-1997.

The following statistical tests were used:

• Student's t test (t): for comparisons of two data series.

• Chi-square test (χ2): for comparison of frequency distributions of categorical variables of independent samples.

• Pearson's bivariate correlation (r): to analyze the correlation between continuous variables.

In all analyses, the significance level was set at 5%, admitting a probability "p" ≤ 0.05 to reject the null hypothesis.

 Results

The overall characteristics of the 116 target-students analyzed and of the two groups formed based on their BP behavior obtained approximately 18 years earlier (GN = Normal; GH = Hypertensive) are shown in Table 1.

Overall characteristics, mean blood pressure and anthropometric variables of the total population and of the groups of normal (GN) and hypertensive (GH) individuals
Parameter Total (116) GN (71) GH (45) p value
Age at A2 (years)* 30.09 ± 2.01 30.17 ± 2.10 29.98 ± 1.87 NS
Gender (M/F %)* 54.31 / 45.69 52.1 / 47.9 57.8 / 42.2 NS
Follow-up period (months)* 213.12 ± 19.2 213.96 ± 19.08 211.68 ± 21.63 NS
SBP A1 113.43 ± 14.47 105.80 ± 9.35 125.47 ± 12.89 < 0.001
SBP A2 121.84 ± 16.70 115.94 ± 14.38 130.89 ± 16.07 < 0.001
DBP A1 62.43 ± 12.46 55.94 ± 7.86 72.67 ± 11.50 < 0.001
DBP A2 80.51 ± 13.50 76.58 ± 11.55 86.53 ± 14.16 < 0.001
Weight A1 49.72 ± 11.88 45.99 ± 9.42 55.62 ± 13.02 < 0.001
Weight A2 75.38 ± 18.69 69.88 ± 15.29 84.05 ± 20.33 < 0.001
BMI A1 20.12 ± 2.27 19.03 ± 2.44 21.84 ± 3.68 < 0.001
BMI A2 26.04 ± 5.44 24.49 ± 4.47 28.51 ± 5.97 < 0.001
AC A2 90.34 ± 12.48 87.08 ± 10.84 95.61 ± 15.62 < 0.001

p = not significant; GN: group normal; GH: group hypertensive; t: Student’s t test; BP: blood pressure; M: male; F: female; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; BMI: body mass index; AC: abdominal circumference.

Table 1 shows the mean systolic (SBP) and diastolic blood pressures (DBP) at the two assessment moments A1 and A2 in the total population and in the groups normal and hypertensive. Comparing the BP behavior between GN and GH, we can observe that the mean SBP and DBP were higher in GH than in GN, with statistically significant differences at A1 and A2. GH showed a higher prevalence of HBP at A2 (p < 0.02) (Figure 3). The prevalence of HBP was higher in GH (Figure 3).

Prevalence of hypertension, overweight/obesity, increased abdominal circumference, and metabolic syndrome at A2 in the groups of normal (GN) and hypertensive (GH) individuals. HBP: high blood pressure; OW/O: overweight/obesity; increased AC: increased abdominal circumference; MS: metabolic syndrome.

Anthropometric variables are shown in Table 1.

Higher mean weight and BMI were observed in GH, with significant differences at A1 and A2. The same behavior was observed for mean AC obtained at A2. The prevalences of OW/O and increased AC were higher in GH (Figure 3).

GH showed higher mean insulin, HOMA-IR (p < 0.001), leptin (p < 0.02), Apo B100 (p < 0.02) and Apo B100/Apo A1 ratio (p < 0.01) than GN at A2. No difference between the two groups was observed for the other lipid variables, adhesion molecules, and inflammatory variables (Tables 2 and 3).

Metabolic variables at A2 in the total population and in the groups normal (GN) and hypertensive (GH)
Parameter Total (n = 116) GN (n = 71) GH (n = 45) p value
Blood glucose 82.63 ± 12.53 81.28 ± 12.05 84.72 ± 13.11 NS
Insulin (μUI/mL) 12.64 ± 10.72 9.82 ± 7.48 17.09 ± 13.36 < 0.001
HOMA-IR 2.73 ± 2.71 2.07 ± 1.83 3.77 ± 3.47 < 0.001
Apo B100 (ng/dl) 72.79 ± 18.57 37.59 ± 16.24 49.03 ± 33.38 < 0.010
Apo B100/ Apo A1 42.03 ± 24.87 37.59 ± 16.24 49.04 ± 33.38 < 0.004
LP (A) (mg/dl) 31.72 ± 41.24 30.01 ± 38.14 34.40 ± 46.04 NS
Col T 185.85 ± 37.09 183.38 ± 38.86 189.66 ± 34.27 NS
LDL-c 115.24 ± 31.46 112.34 ± 34.21 119.18 ± 27.20 NS
HDL-c 48.87 ± 15.53 48.00 ± 16.05 50.14 ± 14.85 NS
TG 107.88 ± 59.82 108.70 ± 63.25 106.67 ± 55.12 NS
Leptin (pg/mL) 16.69 ± 15.82 13.816.99 ± 13.478.87 21.245.98 ± 18.186.20 < 0.02
Adiponectin (ng/mL) 8.638.00 ± 4.142.30 9.136.93 ± 4.322.83 7.849.93 ± 3.752.28 NS

GN: group normal; GH: group hypertensive; Apo B100: apolipoprotein B100; Apo A1: apolipoprotein A1; LP (a): lipoprotein a; Col-T: total cholesterol; HDL-c: highdensity lipoprotein; LDL-c: low-density lipoprotein; TG: triglycerides.

 Inflammatory variables and adhesion molecules at A2 in the total population and in the groups of normal (GN) and hypertensive (GH) individuals
Parameter Total (n = 116) GN (n = 71) GH (n = 45) p value
E-selectin 42,31 ± 24,62 40,13 ± 23,64 45,77 ± 25,99 NS
VCAM-1 1030,54 ± 316,81 1021,50 ± 323,38 1044,91 ± 309,21 NS
ICAM-1 177,42 ± 101,08 177,30 ± 95,21 177,61 ± 110,90 NS
hs-CRP 0,2407 ± 0,33 0,2331 ± 0,33 0,2527 ± 0,33 NS
Fibrinogen 298,11 ± 69,41 296,24 ± 63,66 300,82 ± 77,78 NS

GN: group normal; GH: group hypertensive; VCAM-1: vascular cell adhesion molecule 1; ICAM-1: intercellular adhesion molecule receptor 1; hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein.

The aggregation of RFs demonstrated by the presence of MS at A2 was more prevalent in GH, albeit without statistical significance (28.9% vs. 12.7%; p = 0.05). Bivariate correlations of SBP and DBP with the risk variables at A2 are shown in Table 4. Positive and significant correlations were observed between SBP and DBP at A1 and the following variables at A2: SBP, DBP, BMI, leptin, insulin, and HOMA-IR.

Correlations of SBP and DBP at A1 with risk variables at A2
Variable Correlations with SBP Correlations with DBP
r p r p
SBP at A2 0.511 < 0.001 0.389 < 0.001
DBP at A2 0.416 < 0.001 0.477 < 0.001
BMI at A2 0.339 < 0.001 0.285 0.002
Blood glucose 0.079 0.410 0.076 0.430
Cholesterol 0.007 0.942 0.087 0.363
HDL-c -0.049 0.620 0.058 0.558
LDL-c -0.037 0.719 0.091 0.372
TG 0.038 0.695 0.032 0.747
Apo A1 -0.093 0.321 -0.098 0.294
Apo B100 0.146 0.117 0.183 0.049
LPa 0.004 0.967 0.028 0.763
Leptin 0.237 0.010 0.187 0.044
Insulin 0.233 0.012 0.229 0.014
Homa IR 0.204 0.032 0.192 0.045
Adiponectin -0.129 0.168 -0.052 0.581
E-selectin 0.073 0.439 0.155 0.099
VCAM-1 0.037 0.699 0.006 0.946
ICAM-1 0.027 0.778 -0.022 0.818
hs-CRP -0.005 0.956 0.018 0.848
Fibrinogen 0.080 0.448 0.032 0.763

SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; BMI: body mass index; HDL-c: high-density lipoprotein; LDL-c: low-density lipoprotein; TG: triglyceride; APO A1: apolipoprotein A1; APO B100: apolipoprotein B100; LPa: lipoprotein A; HOMA-IR: homeostasis model assessment for insulin resistance; VCAM-1: vascular cell adhesion molecule 1; ICAM-1: intercellular adhesion molecule receptor 1; hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein.

 Discussion

There are increasingly more evidences that BP in childhood is an important RF for further development of HBP and CAD21. BP values observed in childhood tend to remain in the same percentile range throughout time, a phenomenon known as tracking, with BP repetition coefficients throughout childhood between 37% and 48%21.

In the present study, both the mean BP at A2 and the prevalence of HBP were higher in GH in comparison to GN. In addition, a positive and significant correlation of BP at A1 with BP at A2 was observed, thus suggesting that children and adolescents show a sustained BP behavior pattern throughout time.

We should point out that the original design of the RJS was characterized by the follow-up of two groups of young individuals with distinct BP behavior in the school phase: with BP ≥ 95th percentile and with BP ≤ 50th percentile. Thus, in subsequent study phases, prevalence rates of HBP higher than those observed in the general population in this young age range are expected.

Body composition is one of the main determinants of BP in children22. In the Muscatine study23, the authors demonstrated that more than half of the hypertensive children were also obese. In our country, several publications, especially those of the RJS cohort, had already suggested the importance of body composition in the determinism of BP in children and adolescents8-14,24,25.

In the present study, we observed higher mean weight and BMI in GH at the two assessment moments, higher prevalence of OW/O at A2, and positive and significant correlations of SBP and DBP at A1 with BMI at A2, thus also demonstrating an association between body composition and BP in this population.

An important aspect is to know the pattern of body fat distribution and its relation to RF26,27. Two classic international studies, the Bogalusa Heart Study26 and the CARDIA study27, reinforced the knowledge that central obesity as verified by an abnormal AC represents an important marker of coronary atherosclerosis in young populations. In Brazil, studies analyzing the relationship between AC and other RF, such as HBP14,22, have shown conflicting results, thus suggesting the need to improve the knowledge on the AC cut-off points in our population, as well as its relations to other RF and the determinism of further CVD. In the present study, a higher prevalence of increased AC was observed at A2 in hypertensive individuals (GH) in adolescence.

Adipocytes have the ability to secrete substances with important biological effects. Larger amounts of leptin are produced with the increase in fat tissue. Conversely, the production of adiponectin is reduced with the increase in fat mass, and its action it to increase insulin sensitivity28.

Among the adipokines, adiponectin and leptin are the two most important insulin-sensitizer hormones produced by the adipocytes. The role of each of them in the regulation of insulin sensitivity remains obscure28. Adiponectin is an important adipokine that modulates insulin resistance, with antiinflammatory and antiatherogenic properties. Low adiponectin concentrations are associated with the presence of cardiovascular RF6. At first, leptin was exclusively associated with obesity, but advances in the investigations have shown other possible associations with cardiovascular risk factors, such as inflammatory markers and even HBP6.

Langenberg et al29 suggested that the development of CVD and MS, in the presence of visceral obesity, could be a consequence of adipocytes dysfunction and subsequent change in the levels or expression of leptin and adiponectin receptors.

Corroborating the literature2,8-14,29, the present cohort showed higher prevalence of mean insulin and insulin resistance as assessed by HOMA-IR in early adulthood in GH individuals, thus reflecting a more unfavorable metabolic profile in this population. This group also had higher serum leptin levels in comparison to GN and lower mean adiponectin than GN, although the latter without a statistically significant difference. We point out the positive and significant correlations of SBP and DBP at A1 with insulin, HOMA-IR and leptin at A2, corroborating the findings described.

In Brazilian surveys with young populations, varying prevalences of the different lipid abnormalities were observed depending on the population studied and on the country region30,31. In the present study, the association of BP in childhood and adolescence with lipid variables in adulthood corroborated the literature. GH individuals showed a more unfavorable lipid profile than GN individuals, with higher mean Chol T, LDL-c, and TGL, although without statistically significant differences.

Apolipoproteins are protein molecules associated with lipids in the composition of lipoprotein particles and perform different and fundamental functions in the lipoprotein metabolism. The apo B/ apo A-1 ratio represents the balance between potentially atherogenic cholesterol particles (apo B) and anti-atherogenic cholesterol particles (apo A-1). It has been suggested that this ratio represents a better predictor of atherosclerotic disease than lipid and lipoprotein concentrations17,32. The physiological function of Lp (a) is not fully understood. However, in observational studies, it has been associated with the atherosclerotic plaque formation and progression. As demonstrated in a study in which Lp (a) levels of 504 patients were determined immediately prior to coronary angiography, these levels were strongly associated with the presence and extent of CAD (p < 0.001)33.

An important evidence correlating apolipoproteins with classic cardiovascular RF such as HBP in young individuals is documented in a Bogalusa cohort analysis, in which children of parents who suffered infarction had higher apo B levels, lower apo A-1 levels, and higher apo B / apo A-1 ratio, even though their LDL and HDL cholesterol levels were within normal limits34.

In the present study population, Apo B100 levels were higher in GH, as well as the Apo B100 / Apo A1 ratio, thus suggesting a positive atherogenic balance in early adulthood in the group with higher blood pressure in childhood and adolescence. LP (a) concentrations, in turn, were not significantly different between the groups.

Many coronary events are known to occur in patients in whom the presence of traditional RF is not observed. A great advance in the knowledge of the atherosclerotic disease was achieved with the understanding that atherosclerosis is an inflammatory disease of the vessel wall35.

To date, studies involving cell adhesion molecules (E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1) and C-reactive protein (hs-CRP), fibrinogen and endothelial dysfunction have proven important in population analyses, but not in individual terms, whether for the diagnosis, prognosis or treatment of cardiovascular diseases36. There are evidences that increased hs-CPR levels could predict further HBP in normotensive individuals, although it is still early to use it broadly with this objective in the daily clinical practice36. Several prospective cross-sectional studies have related high fibrinogen levels to CAD, even after correction for covariables37,38. As demonstrated in a five-year follow-up of 2125 men, fibrinogen levels in the upper tercile of distribution were associated with a higher risk of CAD (adjusted RR of 2.5, 95% CI; p = 0.001)39.

Thus, currently, there has been growing interest in the study of the association between inflammation, traditional risk factors and atherosclerosis in children and adolescents, with the purpose of trying to identify the cardiovascular disease, at its early stages, as a higher potential for primary prevention40.

In the present cohort, although the concentrations of inflammatory markers and adhesion molecules studied had been higher in GH, these differences were not statistically different.

The major limitation of this study is the same experienced by several cohorts reported in the literature, and is related to the longitudinal character of the follow-up, which leads to progressive losses of part of the original sample.

We should point out that two groups were followed up separately: a group with normal, and a group with abnormal BP. Despite the reduction in the number of follow-up visits, the proportionality in each group was maintained in the several cross-sectional assessments made at different moments throughout 18 years. In addition, in the assessment made at adolescence (School phase of the second stage of the RJS), only data on weight, height, and blood pressure could be collected, given the epidemiological characteristic of this study phase, with the assessment of 3906 adolescents to obtain blood pressure curves by age and gender. Other clinical parameters were obtained only in later phases, when the assessments were made in an outpatient and hospital basis, and thus could not be observed throughout time.

Finally, we should point out that the population sample of the RJS is a non-hospital population, comprising the Brazilian cohort in this age range that has been followed up for the longest period to date.

 Conclusion

The findings of the present study demonstrated a strong relationship between BP behavior in adolescence and BP, anthropometric and metabolic variables, but not inflammatory variables, in early adulthood, 18 years later, thus suggesting that primary prevention measures of cardiovascular RF should start early in life.

 Author contributions

Conception and design of the research; Acquisition of data; Analysis and interpretation of the data; Statistical analysis; Critical revision of the manuscript for intellectual content: Campana EMG, Brandão AA, Pozzan R, Magalhães MEC, Fonseca FL, Pizzi OL, Freitas EV, Brandão AP. Writing of the manuscript: Campana EMG.

Study Association

This article is part of the thesis of doctoral submitted by Erika Maria Gonçalves Campana, from Universidade Estadual do Rio de Janeiro - UERJ.

Sources of Funding

This study was funded by FAPERJ.