FUNDAMENTO: Embora haja diversos estudos epidemiológicos publicados referentes à artrite de Takayasu (AT), nenhum analisou a influência do gênero nas manifestações clínicas e laboratoriais ou as alterações vasculares no início da doença. OBJETIVO: Analisar a influência do gênero nas manifestações clínicas e laboratoriais e nas variações de imagiologia vascular no início da AT. MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo, unicêntrico que avaliou 55 pacientes consecutivos com AT entre 1982 e 2012. Todos os dados clínicos e resultados de testes laboratoriais relacionados ao início da doença foram analisados. Incluímos apenas pacientes de 12 a 35 anos no diagnóstico para excluir fatores relacionados à idade. RESULTADOS: Analisamos 17 homens e 38 mulheres, sendo a maioria caucasiana, com uma média de idade comparável entre os gêneros. Não houve diferença de gênero referente às características clínicas ou laboratoriais, comorbidades ou tabagismo, exceto pela dor abdominal, que apresentou ser mais comum em homens. Com relação às lesões vasculares, a presença de aneurismas da aorta ascendente foi significativamente mais frequente em homens. O gênero masculino representou um fator de risco independente para a ocorrência de dor abdominal e aneurismas da aorta ascendente em pacientes com AT. CONCLUSÃO: A dor abdominal e aneurismas da aorta ascendente ocorreram com mais frequência em homens com AT, sugerindo um perfil de doença mais severa em homens.
Divisão de Reumatologia - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo - Brasil
A artrite de Takayasu (AT) é um tipo de vasculite sistêmica primária que afeta as artérias médias e grandes, incluindo a aorta e seus principais ramos, bem como as artérias coronárias e pulmonares1. A patofisiologia de AT caracteriza-se pela inflamação da parede do vaso, levando ao espessamento, estenose, dilatação e/ou formação de aneurisma dos vasos afetados2. Os sinais e sintomas que refletem o contexto da inflamação sistêmica ou isquemia de um órgão ou membro, incluem a presença de claudicação, angiodinia, pulso periférico impalpável, sopros, hipertensão arterial sistêmica grave, infarto do miocárdio e AVC isquêmico, entre outros2,3.
Em geral, as doenças sistêmicas autoimunes afetam mais as mulheres que os homens, em uma proporção de 2-10:1. O lúpus eritematoso sistêmico e a síndrome de Sjogren, por exemplo, possuem proporções de 7-10:1, enquanto a artrite reumatóide e a esclerose sistêmica possuem proporções de 2-3:14, enquanto que a AT tende a afetar mulheres com maior frequência, a uma proporção de 1,2-29:13,5.
Embora tenha existido diversos estudos epidemiológicos referentes à AT, nenhum relatou a influência do gênero nas manifestações clínicas e laboratoriais e as alterações vasculares no início da doença. Embora Sharma e Jain6 tenham estudado a possibilidade da função do sexo na distribuição das lesões vasculares em AT e tenham descoberto uma tendência a um maior envolvimento da aorta abdominal em homens e o arco aórtico e seus ramos nas mulheres, não foi especificado se os achados foram cumulativos ou relacionados ao início da doença.
Dessa forma, neste estudo avaliamos as manifestações clínicas iniciais e as alterações vasculares no início de AT de acordo com o gênero.
Avaliamos 55 pacientes consecutivos com AT (17 homens e 38 mulheres) tratados na unidade de tratamento de vasculite de nosso serviço terciário entre 1982 e 2012. Incluímos apenas pacientes com idades entre 12 e 35 anos no diagnóstico de AT e que atendiam pelo menos três dos seis critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia (1990)7. O protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de ética local.
Os dados demográficos, as manifestações clínicas e as imagens vasculares foram obtidas através de uma revisão sistemática dos relatórios médicos dos pacientes. Os seguintes parâmetros foram analisados: (A) manifestações clínicas: sintomas constitucionais (perda de peso, febre, fadiga), cefaleia, tontura, deficiência visual (cegueira), convulsões, carotidínia, claudicação, dor abdominal, dor torácica, dispneia, manifestações articulares (artrite/artralgia) e eritema nodoso; (B) achados laboratoriais: proteína C reativa (PCR) (valor de referência: < 5 mg/L) e velocidade de hemossedimentação (VHS) (valor de referência: < 19 mm/1ª hora); (C) comorbidades: infarto do miocárdio, AVC isquêmico, hipertensão arterial sistêmica, insuficiência cardíaca, diabetes mellitus tipo 2 e dislipidemia; (D) hábitos: tabagismo; e (E) ecocardiografia: insuficiência aórtica.
Todas as imagens vasculares foram obtidas através de angiografia ou angiografia por tomografia computadorizada, na qual avaliamos os seguintes parâmetros: estenose/oclusão, aneurisma/ectasia vascular, e o local anatômico dessas lesões.
Os resultados foram expressos como as médias ± desvio padrão (DP) ou como porcentagens. Usamos o teste
Analisamos os relatórios de 17 homens e 38 mulheres com AT, sendo a maioria caucasiana e tinham uma média de idades comparável entre os gêneros (
Nas lesões vasculares encontradas na primeira imagiologia de cada paciente foi observado que não houve diferenças de gênero na frequência ou no local das estenoses/oclusões, que eram mais comuns na carótida e artérias subclávias em mulheres que em homens (
A análise multivariada demonstrou que o gênero masculino era um fator de risco para a ocorrência de dor abdominal (IP, 18,75; IC de 95%, 2,89-121,54) e aneurisma aórtico (IP, 9,51; IC de 95%, 1,94-46,70) (
De acordo com o nosso conhecimento, este estudo é o primeiro a analisar a presença de AT em termos de manifestações clínicas e alterações de imagiologia vascular de acordo com o gênero. Em comparação às mulheres, os homens apresentaram maior prevalência de dor abdominal e aneurisma da aorta ascendente no diagnóstico de AT.
Apesar da existência de diversas séries epidemiológicas referentes a pacientes com AT3,8-19, nenhuma comparou a presença da doença entre homens e mulheres. Neste estudo, todos os parâmetros se referem claramente ao início dos sintomas antes de qualquer tratamento farmacológico ou cirúrgico tenha sido iniciado. Além disso, avaliamos somente pacientes entre 12 e 35 anos para excluir manifestações clínicas, comorbidades ou alterações vasculares que poderiam estar relacionadas à idade avançada e não à AT isoladamente.
O gênero é provavelmente um determinante no prognóstico de diversas doenças reumáticas. Por exemplo, o lúpus sistêmico eritematoso tende a apresentar um prognóstico pior nos homens, embora esta afirmação apresente controvérsias20-23. Na artrite reumatóide, o gênero feminino foi associado a pontuação mais alta de atividade da doença24 e é um preditor estabelecido da progressão radiográfica25. Além disso, a resposta inflamatória aparentemente é mais grave em mulheres que em homens, bem como a presença de artrite de células gigantes e polimialgia reumática26. No entanto, não há estudos que avaliam o sexo como um fator determinante do prognóstico de AT. Nossos resultados mostraram uma forte relação entre a presença do aneurisma aórtico e o gênero masculino, correlacionando este gênero a um fator de prognóstico pobre.
Outros fatores normalmente associados ao pobre prognóstico em AT incluem: retinopatia, hipertensão, regurgitação aórtica grave e a presença de aneurisma aórtico ou arterial, conforme anteriormente mencionado27. Subsequentemente, a presença de deficiência funcional grave e o envolvimento cardíaco foram relatados como preditores de óbito ou outros eventos relevantes durante o monitoramento28. Sharma e Jain.6 relataram uma tendência a uma maior frequência de hipertensão em homens com AT em comparação às mulheres, mas isso não foi observado neste estudo. Chugh e cols.29 estudaram a hipertensão renovascular em indianos com AT e também não encontraram diferenças entre gêneros. A regurgitação aórtica também foi semelhante em ambos os sexos em nossa série, em contraste aos achados de Kobayashi e Numano.30, onde foi relatado maior prevalência de regurgitação aórtica em mulheres.
Nosso estudo foi limitado por sua natureza retrospectiva e complicado por problemas típicos deste tipo de coorte. Além disso, os dados coletados dependeram dos relatórios médicos e apesar de todas as variantes serem verdadeiras no momento do diagnóstico, não sabemos se representam precisamente as manifestações no início da doença.
A dor abdominal e os aneurismas da aorta ascendente ocorreram com maior frequência em homens com AT e o gênero masculino foi um fator de risco independente nesses achados. Entretanto, estudos adicionais serão necessários para confirmar se o gênero masculino é um preditor do prognóstico em AT.
Concepção e desenho da pesquisa e Análise estatística: Shinjo SK; Obtenção de dados, Análise e interpretação dos dados, Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual: MontAlverne ARS, Paula LE, Shinjo SK.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
Samuel Katsuyuki Shinjo Divisão de Reumatologia - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo Av. Dr. Arnaldo, 455, 3º andar, sala 3150 CEP 01246-903, São Paulo - Brasil E-mail:
Artigo recebido em 10/12/12; revisado em 22/12/12; aceito em 28/03/13.
BACKGROUND: Although there are various published epidemiological studies regarding Takayasu's arteritis (TA), none have analyzed the influence of gender on the clinical and laboratory manifestations or vascular alterations at disease onset. OBJECTIVES: To analyze the influence of gender on clinical and laboratory manifestations and variations in vascular imaging at TA onset. METHODS: A retrospective, unicentric cohort study that evaluated 55 consecutive TA patients between 1982 and 2012. All available clinical data and laboratory test results related to the onset of the disease were analyzed. We included only patients aged 12-35 years at diagnosis to exclude age-related factors. RESULTS: We analyzed 17 men and 38 women, mostly Caucasian, with a comparable mean age between genders. There was no gender difference regarding the clinical or laboratory characteristics, comorbidities, or smoking habit, except for abdominal pain, which was more common in men. Regarding vascular lesions, the presence of ascending aortic aneurysms was significantly more frequent in males. Male gender represented an independent risk factor for the occurrence of abdominal pain and ascending aortic aneurysms in TA patients. CONCLUSION: Abdominal pain and ascending aortic aneurysms occurred more frequently in men with TA, suggesting a more severe disease profile in males.
Divisão de Reumatologia - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo - Brasil
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Takayasu's arteritis (TA) is a type of primary systemic vasculitis that affects medium and large arteries, including the aorta and its main branches, as well as the pulmonary and coronary arteries1. The pathophysiology of TA is characterized by vessel wall inflammation, leading to thickening, stenosis, dilatation, and/or aneurysm formation of the affected vessels2. The signs and symptoms that reflect the context of the systemic inflammation or ischemia of an organ or limb include the presence of claudication, angiodynia, peripheral pulselessness, murmurs, severe systemic arterial hypertension, myocardium infarction, and ischemic stroke, among others2,3.
In general, systemic autoimmune diseases affect more women than men, by a ratio of 2-10:1. Systemic lupus erythematosus and Sjogren's syndrome, for example, have ratios of 7-10:1, whereas rheumatoid arthritis and systemic sclerosis have ratios of 2-3:14, while TA also tends to affect women more often, with a ratio of 1.2-29:13,5.
Although there have been various epidemiological studies regarding TA, none have reported the influence of gender on the clinical and laboratory manifestations and the vascular alterations at the onset of the TA. Although Sharma and Jain6 studied a possible role of sex in the distribution of the vascular lesions in TA and found a tendency for greater involvement of the abdominal aorta in men and the aortic arch and its branches in women, they did not specify whether their findings were cumulative or related to disease onset.
Thus, in the present study, we evaluated the initial clinical manifestations and the vascular alterations at the onset of TA according to gender.
We evaluated 55 consecutive TA patients (17 men and 38 women) treated at the vasculitis unit of our tertiary facility between 1982 and 2012. We included only patients who were aged between 12 and 35 years at TA diagnosis and who met at least three of the six American College of Rheumatology classification criteria (1990)7. The study protocol was approved by our local ethics committee.
Demographic data, clinical manifestations, and vascular images were obtained through a systematic review of the patients'medical records. The follow parameters were analyzed: (A) clinical manifestations: constitutional symptoms (weight loss, fever, fatigue), headache, dizziness, visual impairment (blindness), seizures, carotidynia, claudication, abdominal pain, chest pain, dyspnea, articular manifestations (arthritis/arthralgia), and erythema nodosum; (B) laboratory findings: C-reactive protein (CRP) (reference value: < 5 mg/L) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) (reference value: < 19 mm/1st hour); (C) comorbidities: myocardium infarction, ischemic stroke, systemic arterial hypertension, heart failure, type 2 diabetes mellitus, and dyslipidemia; (D) habit: smoking; and (E) echocardiography: aortic insufficiency.
All vascular images were obtained via angiography or computed tomography angiography, in which we evaluated the following parameters: stenosis/occlusion, aneurysm/vascular ectasia, and the anatomical location of these lesions.
The results were expressed as the means ± standard deviation (SD) or as percentages. We used the Student's
We analyzed records of 17 men and 38 women with TA, who were mostly Caucasian and had a comparable mean age between genders (
Regarding vascular lesions found in the first imaging for each patient, we observed that there was no gender difference in the frequency or the location of the stenoses/occlusions, which were more common in the carotid and subclavian arteries in women than men (
Multivariate analysis showed that male gender was a risk factor for the occurrence of abdominal pain (OR, 18.75; 95% CI, 2.89-121.54) and aortic aneurysm (OR, 9.51; 95% CI, 1.94-46.70) (
To our knowledge, the present study is the first to analyze the presentation of TA in terms of clinical manifestations and vascular imaging alterations according to gender. Compared to women, men had a higher prevalence of abdominal pain and ascending aortic aneurysm at diagnosis of TA.
Despite the existence of various epidemiological series regarding TA patients 3,8-19, none have compared disease presentation between men and women. In this study, all of the parameters refer clearly to the onset of symptoms before any drug or surgical treatment is initiated. Furthermore, we evaluated only patients aged between 12 and 35 years to exclude clinical manifestations, comorbidities, or vascular changes that could be related to advanced age rather than to TA alone.
Gender is likely a determinant in the prognosis of several rheumatic diseases. For example, systemic lupus erythematosus tends to have a worse prognosis in men, although this view remains controversial20-23. In rheumatoid arthritis, female gender has been associated with higher scores of disease activity24 and is an established predictor of radiographic progression25. Furthermore, the inflammatory response appears to be more severe in women than in men as well as the presence of giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica26. However, there are no studies that have evaluated sex as a determining factor in TA prognosis. Our results showed a strong association between the presence of aortic aneurysm and male gender, thereby correlating this gender to a poor prognostic factor.
Other factors classically associated with poor prognosis in TA include the following: retinopathy, hypertension, severe aortic regurgitation, and the presence of aortic or arterial aneurysm, as mentioned previously27. Subsequently, the presence of severe functional disability and cardiac involvement were reported as predictors of either death or major events on follow-up28. Sharma and Jain6 reported a trend toward a higher frequency of hypertension in men with TA compared with women, but this was not observed in the present study. Chugh et al29 studied renovascular hypertension in Indians with AT and also found no difference between genders. Aortic regurgitation was also similar in both sexes in our series, in contrast to the findings of Kobayashi and Numano30, who reported a higher prevalence of aortic regurgitation in women.
Our study was limited by its retrospective nature and complicated by typical problems of this type of cohort. Furthermore, the collected data were dependent on the medical records and even though all of the variables were true at the time of diagnosis, we do not know if they accurately reflected manifestations at disease onset.
Abdominal pain and ascending aortic aneurysms occurred more frequently in men with TA and the male gender was an independent risk factor for such findings. Nonetheless, further studies will be needed to confirm male gender as a predictor of poor prognosis in TA.
Conception and design of the research and Statistical analysis: Shinjo SK; Acquisition of data, Analysis and interpretation of the data, Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for intellectual content: MontAlverne ARS, Paula LE, Shinjo SK.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
There were no external funding sources for this study.
This study is not associated with any post-graduation program.