FUNDAMENTO: A extensão da doença arterial coronariana aterosclerótica em pacientes com angina estável tem importantes implicações prognósticas e terapêuticas. Em modelos atuais de evolução de placas, os trombócitos desempenham um papel importante no crescimento de placas. O volume plaquetário médio é um marcador facilmente determinado, com evidência de correlação com a agregabilidade plaquetária in vitro, além de valores comprovadamente maiores após eventos vasculares agudos. OBJETIVO: No presente estudo, investigou-se a relação entre o volume plaquetário médio e a extensão angiográfica da doença arterial coronariana em pacientes com angina estável. MÉTODOS: Foram analisados prontuários, hemograma completo e dados angiográficos anteriores de 267 pacientes elegíveis com angina estável. A extensão angiográfica da doença arterial coronariana foi avaliada à luz de dados angiográficos, com o uso por um especialista do escore de Gensini em uma cardiologia invasiva. Os valores para o volume plaquetário médio foram obtidos a partir de hemogramas completos, obtidos um dia antes da angiografia. Com relação ao intervalo populacional para o volume plaquetário médio, os pacientes foram agrupados dentro (n = 176) e abaixo (n = 62) do referido intervalo. Foi realizada uma comparação entre grupos e uma análise correlacional. RESULTADOS: Não houve correlação linear entre o escore de Gensini total e o volume plaquetário médio (p = 0,29), ao passo que a contagem total de trombócitos apresentou correlação inversa com o volume plaquetário médio (p < 0,001, r = 0,41). Os pacientes com volume plaquetário médio abaixo do normal apresentaram um escore de Gensini (36,73 ± 32,5 vs. 45,63 ± 32,63; p = 0,023) e doença coronariana triarterial (18% VS. 36%; p = 0,007) significativamente inferiores se comparados com aqueles apresentando valores de volume plaquetário médio dentro dos intervalos populacionais. CONCLUSÃO: Nossas constatações não demonstraram nenhuma relação linear entre o volume plaquetário médio e a extensão da doença arterial coronariana, ao passo que os pacientes com volume plaquetário médio abaixo do normal apresentaram uma extensão reduzida da doença arterial coronariana.
ARTIGO ORIGINAL
CORONARIOPATIA CRÔNICA
IKafkas University, School of Medicine
IIMemorial Hospital, Department of Cardiology
IIIDr. Siyami Ersek Cardiovascular and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Department of Cardiology, Kars, Turkey
A doença arterial coronariana (DAC) é a principal causa de morbimortalidade em todo o mundo. As plaquetas desempenham um papel importante não apenas em eventos coronarianos agudos, mas também na gênese e evolução das lesões ateroscleróticas1. O volume plaquetário médio (VPM) é considerado um indicador da atividade plaquetária, e o seu crescimento foi demonstrado em diversos eventos vasculares agudos, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral2,3. Ao que sabemos no presente momento, a sua relação com a doença arterial coronariana não poderia ser demonstrada, e alguns estudos que objetivaram revelar a sua relação com a extensão da DAC não obtiveram êxito4,5. Contudo, nenhum sistema de escore direto para a DAC foi utilizado nesses estudos, de forma a estabelecer uma relação direta entre os valores de VPM e a extensão da DAC. Além disso, os estudos em questão não analisaram pacientes com valores de VPM em particular do intervalo populacional. Nosso objetivo no presente estudo foi investigar uma possível relação entre os valores de VPM e o escore de Gensini em pacientes com doença arterial coronariana estabelecida, e analisar se valores de VPM normais ou abaixo do normal estão associados com a extensão da DAC.
O banco de dados de angiografia coronariana do primeiro semestre de 2010 foi analisado retrospectivamente para o presente estudo. Os pacientes, maiores de 18, apresentavam angina peitoral estável e indicação para angiografia coronariana, e pelo menos uma lesão coronariana angiograficamente perceptível havia sido identificada. Foram excluídos da análise pacientes com síndromes coronarianas instáveis determinadas durante o cateterismo cardíaco. Os pacientes que tinham passado por qualquer procedimento de revascularização coronariana antes da angiografia coronariana catalogada também foram excluídos, uma vez que os procedimentos de revascularização anteriores poderiam levar a uma carga aterosclerótica coronariana global subestimada ou superestimada. Não foram incluídos pacientes que apresentassem distúrbios potencialmente alteradores dos parâmetros dos trombócitos, como discrasias sanguíneas, insuficiência hepática crônica ou doenças renais, bem como aqueles que haviam utilizado medicamentos que poderiam afetar os trombócitos. Depois da evolução, um total de 267 pacientes foram incluídos na análise.
Os dados demográficos, incluindo idade, sexo e histórico de diabetes, hipertensão, hiperlipidemia e tabagismo foram coletados de acordo com informações fornecidas pelos pacientes. Os pacientes foram agrupados de acordo com o intervalo populacional de VPM6. Os dados intergrupos foram comparados para análise de diferenças significativas. O estudo foi aprovado pelo comitê científico institucional.
O volume plaquetário médio e os valores da contagem total de trombócitos dos pacientes foram obtidos com base no hemograma completo (em EDTA), que foi realizado por um contador da Coulter (Gen-S, Coulter Corporation, Malvern, EUA), um dia antes da angiografia coronariana.
Foram analisadas no estudo apenas as angiografias realizadas em instituições de ensino com dispositivos angiográficos institucionais (Siemens AXIOM-Artis, Siemens Medical Solutions USA Inc., Malvern, PA, EUA). Todas as vistas de angiografia coronariana registradas de pacientes foram analisadas por um especialista em cardiologia invasiva (HH). Para cada lesão perceptível, foram obtidos o diâmetro luminal mínimo para a lesão e o diâmetro arterial de referência. As vistas com diâmetro de lesão inferior ao diâmetro de referência foram utilizadas na análise. A análise quantitativa foi realizada utilizando um pacote de angiografia comercial (AXIOM Sensis, Siemens Medical Solutions EUA Inc., Malvern, PA, EUA). Antes do cálculo do escore de Gensini, cada paciente foi caracterizado como tendo uma doença uniarterial, biarterial ou triarterial se estenoses significativas (> 50%) foram detectadas nas artérias coronárias principais (artérias coronária direita, descendente anterior ou circunflexas). Depois disso, um escore de Gensini apropriado foi atribuído, de acordo com gráfico de Gensini para cada lesão7. O escore de Gensini total foi calculado adicionando cada escore de lesão individual.
As análises estatísticas foram realizadas com o software SPSS 16.0 (International Business Machines, New Orchard Road, Armonk, Nova York, EUA). Os dados foram atribuídos como média ± DP para variáveis contínuas e percentuais para as variáveis categóricas. A distribuição normal e homogeneidade de variância foram controladas com testes de Kolmogorov-Smirnov e Levene monofatoriais, respectivamente. Foi realizada análise de correlação por meio do teste de correlação de Spearman (rho), de maneira a traçar a correlação entre VPM e o escore de Gensini total, assim como a correlação de Pearson para determinar correlação entre VPM e a contagem total de trombócitos. O teste do qui-quadrado foi utilizado para variáveis categóricas, enquanto o teste U de Mann-Whitney foi utilizado para variáveis contínuas, uma vez que a distribuição populacional apresentava uma significativa assimetria. Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo, considerando-se que havia correlação quando o valor de r era superior a 0,25.
Os dados clínicos, demográficos, bioquímicos e angiográficos relativos aos pacientes foram incluídos na
No presente estudo, foi utilizado um sistema de escores angiográficos para avaliar uma possível correlação entre a extensão da aterosclerose coronariana com o volume plaquetário médio em pacientes com angina estável. Não houve correlação geral entre o VPM e o escore de Gensini em todo o grupo de estudo. No entanto, pacientes com VPM abaixo do intervalo populacional apresentaram escores de Gensini totais menores, assim como uma menor incidência de doença triarterial em comparação com aqueles com VPM normal.
Acredita-se que a trombose com placas desempenhe um papel importante, não apenas em síndromes coronarianas agudas, mas também na progressão de doença coronariana aterosclerótica crônica1. Conforme demonstram os exames patológicos conduzidos em corações de indivíduos que faleceram por causas não cardíacas, as fases da ruptura de placas com trombose sobreposta acontecem durante a evolução das placas ateroscleróticas8. Muitas dessas tromboses superficiais não causam síndrome coronariana aguda, a menos que se passe por períodos de cura. No entanto, essas "crises" causam um rápido crescimento das placas; e as substâncias derivadas de plaquetas, tais como TGF-β e PDGF, assim como a trombina, que aparecem durante a cascata de coagulação, estimulam a síntese do colágeno por células musculares lisas, enquanto a trombina produzida
Todas essas constatações lançam luz sobre a importância das plaquetas, que são contrapartes essenciais da cascata de coagulação. Do ponto de vista fisiopatológico, é de se esperar que um aumento no tamanho e atividade das plaquetas resulte em um maior fator de crescimento, assim como uma produção aumentada de trombina durante a coagulação; o que, por sua vez, aumenta a taxa de crescimento da placa mediante o incremento da atividade das células musculares lisas e da produção de colágeno quando a trombose superficial ou hemorragia intraplacas acontecem durante a evolução de ateroma. Embora existam muitos métodos precisos para medir a atividade plaquetária com vistas a identificar indivíduos com risco aumentado de desenvolver doenças cardiovasculares, eles continuam fundamentalmente ferramentas de pesquisa devido à falta de padronização das medições e à incerteza com relação aos valores de corte e à interpretação dos resultados. Além disso, o custo relativo dessas medições torna estes ensaios cada vez mais inviáveis12.
Uma forma relativamente fácil e prática para medir a atividade plaquetária reside na medição do tamanho médio das plaquetas. Trombócitos maiores são metabolicamente e enzimaticamente mais ativos e possuem um potencial protrombótico aumentado13,14. Eles tendem a aumentar a tendência a uma agregação incrementada, assim como a uma maior síntese de tromboxano e beta-tromboglobulina, e a expressar mais moléculas de adesão15. Demonstrou-se que o VPM aumentava em situações clínicas nas quais o risco de doença aterosclerótica era aumentada, a saber diabetes mellitus16, hipertensão17, hipercolesterolemia18, tabagismo19, obesidade20 e síndrome metabólica21. A evidência direta dos estudos clínicos revelou o aumento do VPM em eventos trombóticos agudos, como o infarto agudo do miocárdio, a angina instável e o acidente vascular cerebral2,3. Mais do que isso, novos estudos confirmam que esse marcador também é aumentado em condições coronarianas crônicas, como a doença dos enxertos da veia safena22 e a ectasia coronariana23. No entanto, até o presente momento, nenhum estudo foi capaz de demonstrar VPM aumentado em doenças arteriais coronarianas estáveis. Em um estudo realizado por Ihara e cols., o VPM não apresentou diferença entre os pacientes com doença arterial coronariana angiograficamente comprovada e controles envelhecidos4. Da mesma forma, em um estudo prospectivo de maior porte conduzido por De Luca e cols. com 1411 pacientes, a VPM não apresentou correlação com a extensão da doença arterial coronariana, que foi avaliada com o número de artérias afetadas5. Todos esses dados implicaram que níveis de VPM aumentados não constituíam um fator de risco para a presença e extensão da DAC aterosclerótica. No entanto, conforme mencionado anteriormente, a extensão da DAC foi medida de maneira semiquantitativa pelo número de artérias lesadas, em vez de se utilizar um sistema de escores angiográficos para avaliar de maneira mais abrangente a carga aterosclerótica total. Além disso, o efeito do VPM abaixo do normal não foi analisada nestes estudos.
Estudamos o efeito do VPM na extensão da doença arterial coronariana em uma série de 267 pacientes. A incorporação de um método de escores angiográficos nos permitiu comparar diretamente os níveis de VPM e a extensão da DAC. Nossos resultados indicam que não existe uma correlação linear entre a gravidade e a extensão da DAC e VPM, o que está de acordo com os estudos realizados até o presente momento. No entanto, pacientes com VPM abaixo do limite previamente descrito em estudos de intervalo populacional apresentaram um escore de Gensini total significativamente inferior e uma incidência diminuída de doença triarterial. Os estudos anteriores não relacionaram um VPM maior com a ocorrência e a extensão de doença arterial coronariana4,5. Nossa análise, com relação aos quartis de VPM e análises de correlação, concorda com esses trabalhos. No entanto, demonstramos que pacientes com VPM abaixo do normal podem ter uma extensão de doença aterosclerótica coronariana reduzida. Além disso, essa constatação é independente de fatores de risco coronariano, como idade, histórico de hipertensão, diabetes, hiperlipidemia e tabagismo. Como muito poucos pacientes com VPM inferior a 11 fl participaram de nosso estudo, não foi possível analisar se um VPM acima do normal está associado com uma extensão aumentada de doença arterial coronariana. Em estudos anteriores, de Luca e colegas haviam demonstrado que os valores de VPM acima de 11,5 fl não estavam associados com uma maior incidência de doença triarterial5.
Como se dispensou muita atenção às plaquetas grandes, as informações relacionadas a trombócitos menores são bastante escassas. Essas plaquetas são consideradas as contrapartes "maduras" das plaquetas grandes, e um estudo as define como plaquetas com menor tempo de vida em comparação com as maiores24. Embora as plaquetas grandes contenham fatores pró-coagulantes, uma coagulabilidade aumentada das plaquetas grandes ainda é controversa5. No entanto, a sua atividade propulsora do crescimento pode ser mais proeminente, uma vez que apresentam uma liberação aumentada de fatores de crescimento15,25. Com relação ao crescimento plaquetário, as propriedades propulsoras do crescimento de plaquetas maiores podem ser mais importantes que a sua atividade pró-coagulante. Além do mais, esses componentes das plaquetas podem ser um fator importante na determinação do tamanho da plaqueta26. Portanto, seria razoável considerar plaquetas menores imprimindo menor crescimento de placas ateroscleróticas se comparadas com as maiores, o que parcialmente explica as nossas constatações.
Nossos resultados mostram que o VPM não possui correlação linear com extensão da DAC, ao passo que um VPM inferior aos limites de referência é acompanhado por uma extensão reduzida de doença arterial coronariana. Pode-se esperar que pacientes com VPM inferior a 7,8 fl possuam escores de Gensini e doença triarterial menores em angiografia.
Como o presente estudo apresenta natureza retrospectiva, os valores VPM obtidos estão sujeitos a erros de medição, uma vez que foi anteriormente demonstrado que o VPM tende a aumentar quando o sangue retirado passa mais do que duas horas em EDTA. No entanto, os procedimentos institucionais determinam que o sangue deva ser coletado em EDTA e deve ser analisado dentro de duas horas após a coleta. Embora consideremos que os erros processuais sejam mínimos, não podemos dar garantias nesse sentido.
Outra limitação do estudo foi o uso da angiografia coronariana para determinar a carga aterosclerótica total. É um conhecimento consolidado que a angiografia coronariana tende a subestimar as placas que mostram remodelamento positivo. Dessa maneira, um resultado definitivo pode ser obtido com a ultrassonografia intravascular, em vez da luminografia coronariana.
Concepção e desenho da pesquisa: Güvenç TS, Hasdemir H, Erer HB, Çetin R; Obtenção de dados: Güvenç TS, Erer HB, İlhan E, Özcan KS, Çalık AN, Çetin R; Análise e interpretação dos dados: Güvenç TS, Hasdemir H, İlhan E, Özcan KS, Çalık NA; Análise estatística: Güvenç TS, Eren M; Redação do manuscrito: Güvenç TS, Hasdemir H, Erer HB, İlhan E, Özcan KS; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual: Hasdemir H, Eren M.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
Tolga Sinan Güvenç Kafkas University Main Campus, School of Medicine, Paşaçayırı Postal Code 36000, Kars - Turkey E-mail:
Artigo recebido em 07/03/12; revisado em 12/09/12; aceito em 12/09/12.
BACKGROUND: Extent of atherosclerotic coronary artery disease in patients with stable angina has important prognostic and therapeutic implications. In current models of plaque evolution, thrombocytes play an important role in plaque growth. Mean platelet volume is a readily obtainable marker that was shown to correlate with platelet aggregability in vitro and increased values were demonstrated after acute vascular events. OBJECTIVE: In this study, we investigated the relationship of mean platelet volume and angiographic extent of coronary artery disease in patients with stable angina. METHODS: Past medical records, complete blood count and angiographic data of 267 eligible stable angina patients were reviewed. Angiographic extent of coronary artery disease was evaluated form angiographic data using Gensini score by an expert in invasive cardiology. Mean platelet volume values were obtained from complete blood counts that obtained one day before angiography. Patients were grouped as those within (n = 176) and lower than (n = 62) population-based range for mean platelet volume. Comparison between groups and correlation analysis was performed. RESULTS: There were no linear correlation between total Gensini score and mean platelet volume (p = 0.29), while total thrombocyte count was inversely correlated with mean platelet volume (p < 0.001; r = 0.41). Patients with lower than normal mean platelet volume had significantly lower Gensini score (36.73 ± 32.5 vs. 45.63 ± 32.63; p = 0.023) and three-vessel disease (18% vs. 36%; p = 0.007) compared with those mean platelet volume values within population-based ranges. CONCLUSION: Our findings show no linear relationship exists between mean platelet volume and extent of coronary artery disease, while patients with lower than normal mean platelet volume had reduced extent of coronary artery disease.
IKafkas University, School of Medicine
IIMemorial Hospital, Department of Cardiology
IIIDr. Siyami Ersek Cardiovascular and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Department of Cardiology, Kars, Turkey
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Coronary artery disease (CAD) is the leading cause of morbidity and mortality worldwide. Platelets play an important role not only in acute coronary events but also in the genesis and evolution of atherosclerotic lesions1. Mean platelet volume (MPV) is considered as an indicator of platelet activity, and was shown to be increased in a variety of acute vascular events, including unstable angina, acute myocardial infarction, and stroke2,3. So far, its relationship with stable coronary artery disease could not be demonstrated, and a few studies aimed to show its relationship with extent of CAD failed to do so4,5. However, no direct scoring system for CAD was used in these studies that may show a direct relationship between MPV values and extent of CAD. Moreover, these studies did not specially analyzed patients with MPV values out of population based range. Our aim in this study was to investigate a possible relationship between MPV values and Gensini score in patients with established coronary artery disease, and analyze whether higher than normal or lower than normal MPV values were associated with extent of CAD.
Coronary angiography database for the first half of year 2010 was retrospectively reviewed for this study. Patients, who were older than 18 years, had stable angina pectoris and an indication for coronary angiography, and at least one angiographically perceivable coronary lesion were included. Patients with unstable coronary syndromes at the time of cardiac catheterization were excluded from analysis. Patients who experienced any coronary revascularization procedure before index coronary angiography were also excluded, as previous revascularization procedures may cause an underestimation or overestimation of overall coronary atherosclerotic burden. Patients who had disorders which may alter thrombocyte parameters such as blood dyscrasias, chronic liver failure or renal disorders were not included, as well as those used drugs that may have an effect on thrombocytes. After evolution, 267 patients were included in analysis.
Demographic data including age, gender, and history of diabetes, hypertension, hyperlipidemia and smoking were collected according to information given by patients. Patients were grouped according to population-based range of MPV6. The data between groups were compared to analyze for significant differences. The study was approved by institutional scientific committee.
Mean platelet volume and total thrombocyte count values of patients were obtained from complete blood count (in EDTA) that was performed by a Coulter counter (Gen-S, Coulter Corporation, Malvern, USA) one day before coronary angiography.
Only angiograms performed in study institution with institutional angiography devices (Siemens AXIOM-Artis, Siemens Medical Solutions USA Inc, Malvern, PA, USA) was analyzed in study. All recorded coronary angiography views of patients were reviewed by an expert in invasive cardiology (HH). For each perceivable lesion, minimal lumen diameter for lesion and reference vessel diameter was obtained. Views in which lesion diameter was found least regarding to reference diameter was used for analysis. Quantitative analysis was performed using a commercial angiography package (AXIOM Sensis, Siemens Medical Solutions USA Inc., Malvern, PA, USA). Before calculation of Gensini score, each patient was categorized as one, two or three vessel disease if significant stenoses (>50%) were present in main (RCA, LAD or Circumflex arteries) coronary arteries. After that, an appropriate Gensini score was given according to Gensini chart to each lesion7. Total Gensini score was calculated by adding each individual lesion score.
Statistical analyzes were performed with SPSS 16.0 software (International Business Machines, New Orchard Road, Armonk, New York, USA). Data were given as mean ± SD for continuous variables and percentage for categorical variables. Normal distribution and homogeneity of variance were controlled with one-way Kolmogorov-Smirnov and Levene's tests, respectively. Correlation analysis was performed using Spearman's rho test to determine correlation between MPV values and total Gensini score and Pearson correlation to determine correlation between MPV values and total thrombocyte count. Chi square test was used for categorical variables, while Mann - Whitney U test was used for continuous variables, as marked skewness was present in population distribution. A p value less than 0.05 was considered as statistically significant, while correlation was said to be present when r value is higher than 0.25.
Demographic, clinic, biochemical and angiographic data regarding to patients were given in
In this study, we used an angiographic scoring system to evaluate a possible correlation between extent of coronary atherosclerosis and mean platelet volume in patients with stable angina. There were no overall correlation between MPV and Gensini score in whole study group. However, patients in whom MPV values were lower than population range had lower total Gensini scores and lesser incidence of three vessel disease compared with those who had normal MPV values.
Plaque thrombosis is thought to play an important role, not only in acute coronary syndromes, but also in the progression of chronic atherosclerotic coronary disease (1). As shown in pathologic examinations made in hearts of individuals died due to noncardiac causes; phases of plaque disruption with superimposed thrombosis happen during the evolution of atherosclerotic plaques8. Many of these superficial thromboses does not cause acute coronary syndrome; instead undergo healing periods. However, these "crises" themselves causes a rapid growth of plaques; platelet-driven substances such as TGF-β and PDGF, as well as thrombin that appears during coagulation cascade stimulate collagen synthesis by smooth muscle cells, while in situ produced thrombin promote smooth muscle cell proliferation8,9. Both superficial thromboses caused by dysfunctional endothelium10 and intraplaque hemorrhages also cause an increase in physical size of atheroma plaque and further promote lesion growth11.
All these findings put a special stress on the importance of platelets, which are essential counterparts of coagulation cascade. From a pathophysiological standpoint, it is expectable that an increase in platelet size and activity may result from increased growth factor content and enhanced production of thrombin during coagulation; which would, in turn, increase the rate of plaque growth via increased smooth muscle cell activity and collagen production when superficial thrombosis or intraplaque hemorrhage happen during atheroma evolution. Albeit there are many precise methods to measure platelet activity to identify individuals with increased risk for cardiovascular diseases, these remain primarily as research tools due to lack of standardization of measurements and uncertainty about cut-off values and interpretation of results. Also, relative cost of these measurements makes these tests rather impractical12.
A relatively easy and practical way to measure platelet activity is measuring the mean size of platelets. Larger thrombocytes are metabolically and enzymatically more active and have an enhanced prothrombotic potential13,14. They tend to show an increased tendency to aggregate, increased synthesis of thromboxane and β-thromboglobulin, and express more adhesion molecules15. MPV was shown to be increased in clinical situations where the risk of atherosclerotic disease is increased, namely diabetes mellitus16, hypertension17, hypercholesterolemia18, smoking19, obesity20 and metabolic syndrome21. Direct evidence from clinical studies had shown that MPV increase in acute thrombotic events such as acute myocardial infarction, unstable angina and stroke2,3. Moreover, new studies confirm that this marker is also increased in chronic coronary conditions such as saphenous vein graft disease22 and coronary ectasia23. However, up to date, no studies had been able to show increased MPV values in stable coronary artery disease. In a study conducted by Ihara et al., MPV values did not differ between angiographically proven coronary artery disease patients and aged controls4. Similarly, in a large prospective study conducted by De Luca et al. in 1411 patients, MPV failed to correlate with the extent of coronary artery disease, which was evaluated with the number of diseased vessels5. All these data implied that increased MPV levels were not a risk factor for the presence and the extent of atherosclerotic CAD. However, as mentioned above, extent of CAD was measured semi quantitatively by the number of affected vessels rather than using an angiographic scoring system to fully evaluate total atherosclerotic burden. Also, the effect of lower than normal MPV was not analyzed in these studies.
We studied the effect of MPV on the extent of coronary artery disease in a series of 267 patients. Incorporation of an angiographic scoring method allowed us to directly compare MPV levels and extent of CAD. Our results indicate that a linear correlation does not exist between severity and extent of CAD and MPV, which agrees with studies performed so far. However, patients with MPV values lower than previously described threshold in population-based studies had significantly lower total Gensini score and decreased incidence for three vessel disease. Previous studies did not relate higher MPV values with occurrence and extent of coronary artery disease4,5. Our analysis, in respect to MPV quartiles and correlation analyzes, are in concordance with those works. However, we have demonstrated that patients with lower-than-normal MPV values may have reduced extent of coronary atherosclerotic disease. Moreover, this finding is independent from coronary risk factors such as age, history of hypertension, diabetes, hyperlipidemia and cigarette smoking. As too few patients with a MPV value of more than 11 fL were present in our study, we were unable to analyze whether if more than normal MPV is associated with increased extent of coronary artery disease. In previous studies, de Luca and associates had shown that MPV values more than 11,5 fL is not associated with higher incidence of three vessel disease5.
As much attention has focused on large platelets, information regarding to smaller thrombocytes is rather scarce. These thrombocytes are considered as "mature" counterparts of large platelets, while a study defines them as platelets with lesser life span compared to large ones24. Albeit large platelets contain more procoagulant factors, increased coagulability of large platelets is a matter of debate5. However, their growth-promoting activity may be more prominent, as they show enhanced release of growth factors15,25. In terms of plaque growth, growth-promoting properties of larger platelets may be more important than their procoagulant activity. Moreover, these platelet constituents may be an important factor determining platelet size26. Therefore, it would be reasonable to consider smaller platelets as less growth promoting for atherosclerotic plaques compared with large ones, which partly explains our findings.
Our results show that MPV has no linear correlation with extent of CAD, while MPV values lower than reference limits are accompanied by reduced extent of coronary artery disease. Patients with MPV values less than 7,8 fl could be expected to have less Gensini scores and three vessel disease at angiography.
As this study was retrospective in nature, obtained MPV values are subject to measurement errors, as it was previously shown that MPV tend to increase when withdrawn blood waited more than two hours in EDTA. However, institutional procedures dictate bloods should be collected in EDTA and should be analyzed within two hours after collection. While we consider procedural errors are minimal, no certain guarantees could be provided.
Another limitation of this study was the usage of coronary angiography for determining total atherosclerotic burden. It is well known that coronary angiography tend to underestimate plaques that show positive remodeling. So, a definitive result can be obtained by using intravascular ultrasound instead of coronary luminography.
Conception and design of the research: Güvenç TS, Hasdemir H, Erer HB, Çetin R; Acquisition of data: Güvenç TS, Erer HB, İlhan E, Özcan KS, Çalık AN, Çetin R; Analysis and interpretation of the data: Güvenç TS, Hasdemir H, İlhan E, Özcan KS, Çalık NA; Statistical analysis: Güvenç TS, Eren M; Writing of the manuscript: Güvenç TS, Hasdemir H, Erer HB, İlhan E, Özcan KS; Critical revision of the manuscript for intellectual content: Hasdemir H, Eren M.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
There were no external funding sources for this study.
This study is not associated with any post-graduation program.